别嘌醇

【药物名称】

中文通用名称：别嘌醇

英文通用名称：Allopurinol

其它名称：别嘌呤、别嘌呤醇、柴罗列克、华风痛、全嘌呤、赛来力、赛洛克、赛洛力、痛风立克、痛风宁、维洛林、异嘌呤醇、Adenock、Allopurinolum、Anzief、HPP、Isopurinol、Lopurim、Lopurin、Milurit、Valeric、Zyloprim、Zyloric

【临床应用】

1.适于慢性原发性或继发性痛风，对急性痛风发作无效。

2.原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症。

3.伴有肾功能不全的高尿酸血症。

4.伴有或不伴有痛风症状的尿酸性肾病。

5.反复发作性尿酸结石，预防结石的形成。

6.痛风石。

【药理】

1.药效学 本药是目前唯一能抑制尿酸合成的药物。本药及其代谢产物氧嘌呤醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性(后者能使次黄嘌呤转变为黄嘌呤，再使黄嘌呤转变成尿酸)，使尿酸生成减少，血中及尿中的尿酸含量降低到溶解度以下，从而防止尿酸形成结晶沉积在关节及其它组织内，有助于痛风结节及尿酸结晶的重新溶解。本药亦通过对次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用抑制体内新的嘌呤的合成。

2.药动学 本药口服易吸收，自胃肠道可吸收80%-90%。口服后2-6小时血药浓度达峰值，单剂300mg时血浆中本药浓度为2-3μg/mL；代谢物氧嘌呤醇为5-6μg/mL，肾功能损害者氧嘌呤醇可达30-50μg/mL。24小时血尿酸浓度就开始下降，而在2-4周时下降最为明显。约有70%在肝内代谢为具有活性的氧嘌呤醇，两者都不能与蛋白结合。本药半衰期为1-3小时，氧嘌呤醇为12-30小时(平均15小时)。本药由肾排泄，约10%以原形、70%以代谢物随尿排出，亦可经乳汁排泄。合用促尿酸排泄药可促进氧嘌呤醇的排泄，但肾功能不全时其排出量减少。

【注意事项】

1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)痛风性关节炎的急性发作期。(3)孕妇。(4)哺乳期妇女。

2.慎用 (1)特发性血色病。(2)肝、肾功能损害。(3)老年人。

3.药物对妊娠的影响 美国FDA对本药的妊娠危险性分级为C级。

4.药物对检验值或诊断的影响 可使碱性磷酸酶及氨基转移酶的测定值升高。

5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查血常规、肝功能、肾功能，血尿酸及24小时尿尿酸水平。

【不良反应】

1.神经系统 常见头痛、头晕。罕见手脚麻木感、疼痛(如刺痛)、乏力等，停药后则恢复。

2.消化道 可见腹泻、恶心、呕吐、胃部疼痛或阵发性腹痛等。

3.肝脏 可引起过敏性肝坏死、肝肉芽肿形成伴胆囊炎、胆管周围炎等，常见于用药后3-4周。

4.泌尿/生殖系统 可见肌酐清除率下降及少尿，甚至发生进行性肾衰竭。有发生肾结石的报道。

5.血液系统 可见嗜酸粒细胞及白细胞增多。罕见白细胞减少、粒细胞缺乏和再生障碍性贫血。

6.过敏反应 常见皮疹(如荨麻疹、红斑样皮疹、丘疹)、水疱性反应和瘙痒等，停药后很快消失。罕见剥脱性皮炎和表皮坏死(Lyell综合征)。严重者可出现全身过敏性反应，甚至可导致死亡。

7.其它 可出现肌肉疼痛、糖耐量降低或糖尿病。

【药物相互作用】

·药物-药物相互作用

1.本药与排尿酸药(如苯溴马隆)合用可加强疗效。

2.本药与去羟肌苷合用，可增加后者的生物利用度。

3.本药与丙磺舒合用，可通过降低后者的代谢而使其血药浓度增加。

4.本药与秋水仙碱合用，可提高疗效。

5.本药可减轻氟尿嘧啶毒性。

6.本药可使甲苯磺丁脲等口服降糖药活性增强，可能导致血糖过低。

7.本药可使茶碱清除率降低，血药浓度升高，联用时易发生茶碱中毒反应。

8.抗结核药(吡嗪酰胺、乙胺丁醇)、肾上腺素类药可降低本药疗效。

9.本药与铁盐联用可使铁在组织中过量蓄积，引起含铁血黄素沉着症，两药禁忌同服。

10.本药与阿莫西林、氨苄西林等同用，皮疹的发生率增加。

11.本药与双香豆素、华法林等抗凝血药合用，可增加出血的危险性，可能的机制是本药抑制这类抗凝血药的代谢。

12.本药与环磷酰胺和巯嘌呤等免疫抑制剂合用，可增加后者的毒性。

13.制酸剂(如氢氧化铝)可降低本药的疗效，可能的机制是制酸剂减少了本药的吸收。

14.本药与阿糖腺苷合用，可导致神经功能紊乱。

15.本药与血管紧张素转换酶抑制剂类降压药和氨氯地平等合用，可引起史-约综合征(Stevens-Johnson syndrome)和皮疹等过敏反应。

·药物-酒精/尼古丁相互作用

乙醇可降低本药药效。

·药物-食物相互作用

茶、咖啡等食物可降低本药药效。

【给药说明】

1.本药必须在痛风性关节炎的急性炎症症状消失后(一般在发作后两周左右)方开始应用。急性期服用，会造成尿酸结晶迁延和痛风性关节炎持续。

2.本药必须由小剂量开始，逐渐递增至有效维持正常血液和尿液中尿酸水平的剂量。以后逐渐减量，用最小有效量维持较长时间。

3.用药期间须根据血清尿酸浓度调整用量。

4.服药期间应大量饮水，并维持尿液呈中性或弱碱性，以减少黄嘌呤结石及肾脏内尿酸沉积的危险。

5.在治疗的最初几个月内，痛风的急性发作可能更频繁，因此应同时服用预防量的秋水仙碱；而在用本药治疗期间出现痛风急性发作时，应及时给予足量的秋水仙碱。

6.当从排尿酸药换成本药时，排尿酸药的用量应在数周内逐渐减少，本药用量逐渐加多，直到能维持正常血清尿酸浓度。

7.氯噻酮、依他尼酸、呋塞米、美托拉宗(Metolazone)、或噻嗪类利尿药等均可增加血清中尿酸浓度。控制痛风和高尿酸血症时，应注意调整本药用量。

8.用药期间出现不良反应应停药。

9.本药有致眩晕的危险，故用药期间不宜驾车及操作机器。

【用法与用量】

成人

·常规剂量

·口服给药

1.痛风：初始剂量,每日1-2次，每周可递增，至每日，分2-3次服，或每次，每日1次。每2周测血液和尿液的尿酸水平，如已达正常水平，则不再增量，如测定值仍高，可再增加剂量。每日最大用量不宜超过。

2.尿酸结石：(1)每次，每日1-4次。(2)每次，每日1次。

·肾功能不全时剂量

肌酐清除率为每分钟10-20mL时，每日用量为；每分钟3-10mL时，为；每分钟小于3mL时，给药间隔1日以上，用量为。

·肝功能不全时剂量

减少用量。

儿童

·常规剂量

·口服给药 继发性高尿酸血症：(1)6岁以下儿童，每次，每日1-3次。(2)6-10岁儿童，每次，每日1-3次；或每次，每日1次。给药48小时后，根据病人反应调整用量。

【制剂与规格】

别嘌醇片 (1)。(2)。(3)。

贮法：遮光，密封保存。

别嘌醇-说明书