综述陈皮

发布时间:2014-03-19 18:31:33

陈皮的研究进展

摘要: 在查阅陈皮近年来的研究资料的基础上,本文归纳、总结陈皮的化学成分及其含量的测定方法,以期为陈皮的化学成分的进一步研究提供方向。

关键字: 陈皮;化学物质基础;含量测定方法

陈皮来源于芸香科植物橘 Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。药材分为“陈皮”和“广陈皮”[1]。主产于广东、福建、四川、浙江、江西等地,以广东新会的广陈皮最为道地。广陈皮主要来源于橘的变种茶枝柑和四会柑的干燥成熟果皮[2]。陈皮作为一种药材已经具有悠久的历史,始载于《神农本草经》,其气香、味辛、微苦,用于肺气拥滞、脘腹胀满、脾胃气滞、呕逆食少、燥湿化痰及急性乳腺炎等症[3]。在查阅近年来的有关陈皮的文献的基础上,本文从本草考证、化学成分、质量控制方法、药理作用等方面作以归纳。

1. 本草考证

作为传统中药,陈皮在我国有着悠久的历史。《神农本草经》记载:“橘抽,味辛温。主胸中瘾热,逆气,利水谷,久服去臭,下气。《本草纲目》记载:“疗呕哆反胃嘈杂,时吐清水,痰痞咳疟,大便闭塞,妇人乳痈。入食料,解鱼腥毒其治百病,总取其理气燥湿之功。同补药则补,同泻药则泻,同升药则升,同降药则降。现代医学研究表明,陈皮还有升压和预防动脉粥样硬化等作用。《日华子本草》和《中国医药大辞典》记载陈皮有破瘕痃癖的功效瘕痃癖泛指腹腔内肿物包括胃、肝胆、胰、脾、盆腔与腹膜后之肿物。国内也有人用现代技术证明陈皮具有抗癌作用[4]

2. 化学成分

陈皮主要含黄酮类、挥发油类、生物碱类、糖类化合物及其他成分。国内外关于陈皮中黄酮类、挥发油和生物碱类成分研究很多。

1)黄酮类成分黄酮类化合物是陈皮主要成分之一,具有抗氧化、消除自由基的作用。一类是黄酮苷类,主要是二氢黄酮类,如橙皮苷(hesperidin)柚皮苷(naringin)等;另一类多甲基黄酮类,如川陈皮素(nobiletin)、橘皮素(tangeretin)橙皮素(hesperetin)、柚皮素(naringenin)等。黄酮类化合物主要的成分为橙皮苷2010年版中国药典规定橙皮苷作为陈皮的指标性成分,要求其含量不得低于3.5%,它是一种含单甲氧基的黄烷酮苷,由橙皮苷元与一分子芸香糖组成,由于其具有维持血管正常渗透压、降低血管脆性、降低人体胆固醇含量、抗过敏、降血压、抑制癌变和抗病毒作用,在医药领域具有广阔的前景[5]

2)挥发油类成分挥发油又称精油是一类在常温下能挥发的、可随水蒸气蒸馏的、与水不相混的油状液体的总称大多数挥发油具有芳香气味,其基本组成为脂肪族、芳香族和萜类化合物[6]。刘文粢[7]利用GC-MS-DS鉴定了陈皮中挥发油中的37种成分,以 D-柠檬烯(limonene)为主含量达66.7%以上,还含有γ -松油烯、β -月桂烯、α -蒎烯、β -蒎烯、对聚伞花素等。严寒静等[8]采用气质联用的方法对茶枝柑、行柑以及蕉柑进行对比分析,分别测得挥发油种类为20118 种,三种样品挥发油的主要化学成分都是柠檬烯,不同样品挥发油中具有不同的特征成分。

3生物碱类成分:辛弗林是柑橘皮中目前文献报道含量最高的生物碱,具有收缩血管升高血压和较强的扩张气管和支气管的作用,还能够提高新陈代谢、增加热量消耗、氨化脂肪,是一种天然兴奋剂,无副作用,已用于减肥等保健品种。

4微量元素:林广云[9]等用原子吸收分光光度法测得陈皮样品中含有钾、钠、钙、镁、铜、锌、铁、锶和锰等微量元素。继后,周件贵等[10] 测出陈皮中含有微量元素硒。

5其他成分:陈皮还含有多酚类、维生素、类胡萝卜素、果胶(含量15%-30%)、肌醇等类成分。顾国明等[11]从橘皮中首次得到麝香草酚和β-谷甾醇。

3. 质量控制方法

3.1 鉴别方法

3.1.1 薄层鉴别

2010年版《中国药典》一部[1]:陈皮粉末甲醇提取液,以橙皮苷甲醇溶液为对照品,分别点于同一用0.5%氢氧化钠溶液制备的硅胶G板,以乙酸乙酯-甲醇-水(100:17:13)为展开剂,展开 3cm,取出,晾干;再以乙酸乙酯-甲酸-水(20:10:1:1)的上层溶液为展开剂,展开 8cm取出,晾干;喷三氯化铝试液,置紫外灯(365nm)下检视。在相同位置,显示相同颜色的荧光斑点。杨璐维等[121采用薄层色谱的方法对平胃散加减方中黄芩、连翘、陈皮这 3 中药材进行定性鉴别研究,提示出更为简易展开条件于聚酰胺薄膜上,以丙酮-水 1:1 为展开剂,喷1AlCl3乙醇溶液,晾干, 365nm 处检视。关于薄层鉴别很少报道,有待进一步实验。

3.1.2 红外鉴别

周欣等[13]利用傅里叶变换红外光谱法(FTIR)分析鉴别7个不同产地的陈皮挥发油,结果表明发现两广地区所产陈皮独有的一组相关峰,来自于陈皮挥发油成分中的组分一 2-甲氨基-苯甲酸甲酯,可用于两广地区内外陈皮挥发油的鉴别;两广区域内新会陈皮与非新会陈皮在1690 cm-11644 cm-1处的峰高比值有明显差异,可用于区别两广与非新会陈皮。傅里叶变换红外光谱技术可为不同产地陈皮,尤其为广陈皮的道地性鉴别提供了简便、直观的方法和手段。

3.2 含量测定方法

陈皮的有效成分含量测定的方法主要分为四类:1.分光光度法2.电化学法3.气质联用4.色谱法

3.2.1 分光光度法

分光光度法是定量分析总黄酮含量的一种最常用的方法。以紫外分光光度法、络合分光光度法和荧光光度法最为常用,该法具有操作简便、快速、仪器设备不复杂、应用广泛、准确度高等特点。

1)紫外分光光度法

紫外分光光度法被一些药典所采用,可大约估计总黄酮含量不可能细致的定量测定单个黄酮类成分,但操作简单方便,是一种简易可行的测定方法,也可用于企业生产环节中初步的质量控制。周件贵等[14]采用紫外分光光度法,以邻苯二胺盐做显色剂,检测波长为335nm,测定陈皮中的硒元素含量。卢静华等[15]对陈皮中橙皮苷超声提取工艺进行研究,用含0.1%氢氧化钠的75%乙醇液作溶剂,在362nm的波长处测定吸收度,测定了样品中橙皮苷的含量。康永胜等[16]用超声波辅助乙醇溶液浸泡法提取陈皮中黄酮化合物利用分光光度法,以芦丁为对照品,对其进行络合显色,在最大吸收峰处测定提取物中总黄酮的含量。

2)荧光光度法

利用黄酮类化合物与某些金属离子的络合物在紫外线照射下可产生荧光在一定条件下荧光强度与该物质的浓度成正比的性质可建立黄酮类化合物的荧光光度法。廖声华等利用在Tris-HCl缓冲液中桑色素和Al3+形成二元荧光络合物,在激发波长和发射波长分别为365nm499nm时测定该二元络合物的发射荧光强度。并且成功的运用于测定银杏叶中总黄酮的含量。

3)络合分光光度法

这个方法最为采用,黄酮类化合物的络合分光光度法含量测定多采用硝酸铝显色法。为了提高硝酸铝比色法的准确度人们对该法进行了多项改进。李玉琪等[17]用此法测定赤土茯苓中总黄酮含量。方法是以芦丁为对照品用三氯化铝醋酸钾显色420nm测定吸光度,测得总黄酮含量为0.4%方法简便、快速,可用于赤土茯苓生药及其制剂总黄酮含量测定及质量控制。

3.2.2 电化学法

1)极谱法

极谱分析是在特殊条件下进行电解分析,其特殊性在于采用了一个面积很大的参比电极和一个面积很小的滴汞电极进行电解。胡劲波等[18]取适量橙皮苷HCl试液于电解池中JP-1型示波极谱仪上记录导数极谱图。结果橙皮苷在单扫示波极谱仪上有一灵敏的导数峰实验表明该体系属具有吸附性的不可逆过程。王崇民等[19]用极谱催化法进行了中药甘草、陈皮和一剂含13味中草药的治肺癌复方中微量钼的分析。使用钼(VI) -硫酸-苦杏仁酸-氯酸钠体系呈峰良好。

2)毛细管电泳法

毛细管电泳是20世纪80年代发展起来的一类分离分析方法将经典电泳技术和现代微柱分离相结合,具有高效、高速、微量、操作简单和低耗的优点在药物分析方面逐渐得到重视有了较广泛的应用。陈刚等[20]用毛细管电泳电化学检测法测定葛根和葛藤中葛根素大豆元和芦丁含量,上述三组分在12min内完全分离。武井[21]利用毛细管电泳探讨了陈皮中的类黄酮、橙皮苷与柏皮芸香苷的含量进而以确立的条件测定了陈皮配伍的汉方方剂中的含量测定各种陈皮中橙皮苷与柚皮芸香苷的含量。

3.2.3 气质联用

张帅[22]研究了超临界CO2萃取陈皮挥发油的工艺条件并对其化学成分进行了GC-MS分析。通过单因素试验,分别考察了萃取温度、萃取压力、萃取时间及原料颗粒度4个因素对陈皮挥发油萃取率的影响。严寒静[23]研究用 GC/MS 分析陈皮挥发油与储藏时间关系,发现随着时间增加,成分和含量都发生变化,总体上呈现分子量较小的成分减少,分子量较大成分增加的趋势。

3.2.4 色谱法

(一)薄层扫描色谱法

随着制板、点样的仪器化及仪器不断完善薄层扫描法检测的灵敏度、准确度和精密度均大大提高。薄层吸收扫描法具有分离和测定的功能主要用于测定陈皮中黄酮类成分的含量。

周芳等[24]利用薄层扫描法同时测定了六种不同产地的广陈皮中橙皮苷、川陈皮素、橘皮素的含量,采用硅胶G高效薄层板,分别以乙酸乙酯-甲醇-水(100:17:13)和甲苯-乙酸乙酯-甲酸-水(20:10:1:1)的上层溶液为展开剂,二次展开,在265nm600 nm下双波长薄层扫描,结果不同产地的橙皮苷相差0.3%0.5%

(二)气相色谱法

气相色谱法具有高选择性、高效能、高灵敏度、分析速度快等特点。但是多数黄酮类化合物的沸点高、对热不稳定、需将样品用衍生化试剂制成黄酮衍生物,才能用于气相色谱分离测定。

(三)高效液相色谱法

高效液相色谱法是目前中药含量测定中最常用的方法之一。近几年来,HPLC 成为陈皮及其制剂中橙皮苷主要的含量测定方法。橙皮苷含量测定用 RP-HPLC 法分离效果好,流动一般为甲醇--磷酸(醋酸)或乙腈--磷酸(醋酸)系统,一般检测的波长 283 nm 左右。罗文华[25] 采用高效液相色谱法测定不同产地陈皮中橙皮苷的含量表明橙皮苷在各产地陈皮间差异较大。当前仅以单一指标成分如橙皮苷等(2010 年版《中国药典》一部)来控制广陈皮的质量已无法适应需要。为了更全面地反映陈皮饮片的内在质量,近年来多数研究采用多指标成分的定量分析。郑国栋等[26]建立 HPLC 法测定不同产地及不同采收期的广陈皮多种活性黄酮的量,流动相(常用乙腈-水,乙腈-甲醇水等)多采用梯度洗脱。证实该方法简单、准确可为广陈皮质量标准的制定提供依据。

3.2.5 指纹图谱

目前,在陈皮的质量控制中多以橙皮苷为指标控制陈皮药材的质量,但不能反映陈皮中其他成分的情况,难以真正控制其质量。鉴于植物药具有复杂的化学成分 而其活性成分常常不甚明确的状况 色谱指纹图谱方法是评价植物药质量的有效方法之一。易伦朝等[27]采用HPLC指纹图谱与主要成分分析的投影法结合对正品、商品及亲缘果皮进行分析。该研究对陈皮黄酮类成分的指纹图谱比较发现亲缘果皮与正品陈皮指纹图谱存在明显差异,不同产地陈皮得到12个共有峰,少数样品出现新橙皮苷的峰。杨洋等[28]采用HPLC对不同产地的26批陈皮样品分析,用 Diamonsil C18以乙腈-1%乙酸水进行梯度洗脱,330nm检测。有17个共有峰,且橙皮苷、川陈皮素、橘皮素三个主峰明确。该方法建立的指纹图谱更为丰富和更具有代表性,便于对皮药材进行综合宏观的分析。

4. 陈皮的提取

陈皮的重要成分有两大类,黄酮类和挥发油类。常用的提取溶剂有水、有机溶剂、不同PH碱水溶液等。下面介绍两类主要成分的提取方法。

4.1 黄酮类化合物的提取

陈皮主要的黄酮类成分是橙皮苷、川陈皮素及橘皮素等多甲氧基黄酮,根据其性质及与杂质的极性的差异来选择适宜的提取溶剂,苷类和极性较大的苷元,一般可用乙酸乙酯、丙酮、乙醇、甲醇、水或某些极性较大的混合物进行提取。大多数苷元宜用极性较小的溶剂,如乙醚、氯仿等有机溶剂来提取,多甲氧基黄酮类苷元,甚至可用苯来提取。我们目前所用的提取方法有机溶剂法、超声提取法、微波提取法、酶解法和超临界流体萃取法等。

(一)有机溶剂法

乙醇和甲醇是最常用的黄酮类化合物提取溶剂高浓度的醇(如90%95%)适宜于提取苷元60%左右浓度的乙醇或甲醇水溶液适宜于提取苷类物质。提取的次数一般是一次可用加热回流法或冷浸法。在提取的过程中乙醇浓度对总黄酮的提取有较大影响一般认为乙醇浓度增加有利于总黄酮的提取。但并不绝对还跟黄酮类化合物的结构有关高浓度的乙醇适用于黄酮苷元类化合物低浓度的乙醇适用于黄酮苷类化合物[29]

(二)超声提取法

用超声波法提取黄酮类物质,是目前比较新的方法。它的原理是超声的空化作用对细胞膜的破坏有助于黄酮类化合物的释放与溶出,超声波使提取液不断震荡有助于溶质扩散,同时超声波的热效应使水温基本在57℃,对原料有水溶作用。因此,超声波法大大缩短了提取时间提高了有效成分的得率、原料的利用率。刘晓茵等[30]采用超声波提取法从陈皮中提取橙皮苷,选择纯水、不同pH 碱水和乙醇提取法进行提取,确定最佳的提取溶剂。卢静华等[15]采用超声提取法从陈皮中提取橙皮苷,用正交实验法确定最佳提取条件是用75%的乙醇,超声提取2次,20min/次。陈皮中橙皮苷受热易分解,而超声提取不需加热,故有可能减少橙皮苷的损失,从而提高药材的利用率。

(三)微波提取法

微波技术在人们的生产生活中应用越来越广泛此法在黄酮类化合物的提取上也取得了良好效果。它在提取过程中具有反应高效性和强选择性等特点而且操作简单副产物少得率高及产物易提纯等优点。浸出过程中药材细粉不凝聚不糊化克服了热水法易凝聚易糊化的不足。刘峙嵘等[31]在提取银杏叶黄酮类化合物时比较了微波法和非微波法提取桑叶总黄酮发现微波法提取效率比非微波法高2.2

(四)酶解法

酶解法利用酶的作用使细胞壁疏松、破裂,减小传质阻力,从而充分提取被细胞壁包裹的黄酮类化合物。例如山楂中由于黄酮类物质部分被以纤维素为主的细胞壁所包围并且这些细胞壁间尚有果胶粘结因此采用酶法要比一般方法酶提取的得率要高。将预先干燥并粉碎的山楂用蒸馏水浸泡恒温至45加入以果胶酶和纤维素酶为主的复合酶液1mol/LNaOH调节PH 4.5-545恒温酶解1.5 h-2.5 h然后将酶解溶液回流、提纯。采用这种方法可使得率比目前常用的方法提高2%-3%。此提取原理是复合酶充分破坏了以纤维素为主的细胞壁结构及其细胞间相连的果胶物质将山楂中的果胶完全分解成小分子物质使提取物质阻力减小使果肉中的黄酮类物质充分地释放出来。

(五)超临界流体萃取法

超临界流体提取法是近年来发展起来的一种新型技术它利用超临界流体作为萃取剂从液体中提取某些高沸点成分。超临界流体萃取法具有提取效率高、无溶剂残留毒性、天然植物中活性成分和不稳定成分不易被分解破坏而保持其天然特性等优点同时还可通过控制临界温度和压力来达到选择性提取和分离纯化的目的。但是超临界流体需要在较高的压力下操作设备费用比较昂贵操作较困难难以应用于较大规模的生产。

总之黄酮类化合物提取的方法很多每种方法都有各自的优缺点要综合考虑提取物的性质、提取成本、工艺设备条件等来选择最合适的提取工艺提高黄酮类物质的得率增大原料的利用率

4.2 挥发油提取方法

陈皮挥发油的提取方法有水蒸气蒸馏法、溶济提取法、压榨法、超临界CO2萃取,除此之外还有固相微萃取技术、闪式提取技术等方法

(一)水蒸气蒸馏法

将中药切碎后加水浸泡然后采用直接蒸馏或水蒸气蒸馏法将挥发油蒸馏出来前者方法虽简单但受热温度较高有一可能使挥发油的某些成分发生分解焦化影响产品质量后者可避免过热或焦化但设备稍复杂些。馏出液水油共存形成乳浊液可采用盐析法促使挥发油自水中析出然后用低沸点有机溶剂萃取得挥发油。

(二)溶剂提取法

用低沸点有机溶剂连续回流提取或冷浸提取提取液可蒸馏或减压蒸馏除去溶剂即可得到粗制挥发油。此法得到的挥发油含杂质较多因为其他脂溶性成分如树脂、油脂、蜡、叶绿素等也同时被提出故必须进一步精制提纯。其方法是将挥发油粗品加适量的浓乙醇浸渍放置冷冻滤除析出物后再蒸馏除去乙醇也可将挥发油粗品再进行水蒸气蒸馏以获得较纯的挥发油。

(三)压榨法

将含挥发油较丰富的原料经撕裂粉粹压榨将挥发油从植物组织中挤压出来然后静置分层或用离心机分出油分即得粗品。

(四)超临界CO2萃取

超临界CO2supercritical carbon dioxideSC-CO2)萃取技术是近几十年来研究开发的一项新技术,具有常温、无毒、无溶剂残留、环保、操作参数易控制、萃取时间短、产品质量高等诸多优点,特别适合于热不稳定性天然产物和生理活性物质的分离与精制[32]。张帅等[33]研究了超临界 CO2萃取陈皮挥发油的工艺条件并对其化学成分进行了GC-MS分析。通过单因素试验,分别考察了萃取温度、萃取压力、萃取时间及原料颗粒度4个因素对陈皮挥发油萃取率的影响。通过方差分析确定了萃取压力和萃取时间为陈皮挥发油萃取率的极显著影响因素。

5. 药理作用

既往的研究表明陈皮可双向调节胃肠运动,具有抗溃疡保肝利胆、祛痰、平喘抑制子宫抗菌病毒的作用,除此之外近年来认为其还有以下功用

5.1 心血管系统

1)强心、降脂能增强心肌收缩力、增加心输出量、扩张冠脉;能升高血压、提高机体应激能力显著降低高脂家兔主动脉弓粥样硬化斑块面积显著减轻肝细胞的脂化程度抑制胆甾醇过多显著降低胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯和脂质总量增加高密度脂蛋白水平。有明显的降脂、预防动脉硬化及抗血液高凝状态的作用药效优于安妥明。降脂机理是抑制胆汁酸的重吸收阻断胆汁酸的肝肠循环促进体内胆固醇大量转化为胆汁酸直接干扰脂肪和胆固醇的吸收。抑制胰脂酶活性增加甘油三酯从粪便中排出而降低血浆中甘油三酯水平。

2)抗血栓Robbins等采用引起血栓的饲料饲喂大鼠,发现用橘皮苷处理能使大鼠的存活期延长16-71天,说明橘皮苷具有极强的抗血栓能力。人体血小板实验表明0.08mg/ml的橘皮苷即能有效抑制肾上腺素和ADP诱导的血小板凝聚,还能阻止白细胞和红细胞聚合。

3)降低毛细血管透性橘皮苷能抑制透明质酸酶活性从而降低毛细血管透性和毛细血管壁的脆性。可用于多种渗出性疾病如:水肿、出血、高血压、糖尿病、慢性静脉机能不全、痔疮、坏血病、各种溃疡和血管挫伤等。

5.2 消化系统的作用

陈皮水煎液对唾液淀粉酶活性有明显的促进作用这是陈皮理气健脾作用的实验依据。陈皮水煎剂对胃复安所致的胃排空具有加强作用促进肠胃的排空可能与胆碱能M受体有关。陈皮水煎剂还能显著抑制家兔离体十二指肠梗阻的自发活动使收缩降低紧张性下降且呈量效反应关系。经研究表明:橙皮苷可能不是陈皮抑制肠运动的主要成分陈皮的抑制效应主要通过胆碱能受体、5 -HT受体介导或对平滑肌直接作用。

5.3 对呼吸系统的作用

徐彭[34]研究表明陈皮挥发油对豚鼠气管平滑肌的自发活动有一定的抑制作用,且能明显拮抗组胺或乙酰胆碱引的气管平滑肌的收缩痉挛,还具有一定的抗过敏作用,挥发油对豚鼠药物性哮喘有保护作用。川陈皮素对支气管有舒张之功,因而起到平喘的治疗效果。蔡周权等研究表明陈皮挥发油能减少致敏豚鼠支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数,并能明显延长氨水刺激致小鼠咳嗽潜伏期和减少咳嗽次数,所以陈皮挥发油具有平喘、镇咳和抗变应性炎症的作用[35]

5.4 抗癌、抗肿瘤作用

《日华子本草》和《中国医药大辞典》记载:陈皮有破瘕痃癖的功效 瘕痃癖泛指腹腔内肿物包括胃、肝胆、胰、脾、盆腔与腹膜后之肿物。国内外大量研究表明陈皮黄酮类成分有显著的抗癌、抗肿瘤作用。据报道,陈皮提取物能抑制肝癌细胞株、肉瘤180(S180)、乳腺癌、肺癌、直肠癌、肾癌等多种癌细胞[36]。钱士辉等[37]采用四氮唑蓝快速比色法(MTT)法发现陈皮石油醚提取物(主要成分为多甲氧基黄酮)是主要有效部位。抗癌的机理研究未见系统报道。李兰英等通过陈皮多甲基黄酮类对荷H22肝癌小鼠肿瘤细胞的影响,证实其抗肿瘤的机理是诱导肿瘤细胞的凋亡[38]

5.5 抗菌

方玉复等[39]采用药基法发现浓度为25%的陈皮对红色毛癣菌、石膏样毛癣菌、羊毛状小孢子菌、絮状表皮癣菌均有显著抑制作用但对白色念珠菌无抑制作用且通过临床疗效观察发现25%陈皮酊、25%陈皮软膏与2%达克宁霜的痊愈率及总有效率相比无显著性差异(P>0·05)。严赞开等[40]研究发现橙皮苷的质量分数在0.6% ~0.9%pH5-9对食品常见污染菌有广谱抑菌作用经热处理后橙皮苷仍具有明显的抑菌能力。

5.6 其他作用

陈皮及其提取物还有许多药理作用如抗过敏γ射线诱发的DNA损伤的放射保护作用减轻抗癌药环磷酰胺等的基因毒性等等

6. 展望

综上所述,陈皮的化学成分主要为黄酮类化合物和挥发油,近年来各种先进化学分析仪器、检测仪器的引入使陈皮化学成分进一步明确,发现其中还含有少量的微量元素等。随着对陈皮研究的深入,陈皮化学成分的提取及含量测定方法也得到提升。但陈皮中提取的有效成分、有效部位及其制剂以及陈皮复方制剂仍有很大的开发空间同时也存在着很多的问题如有效成分、有效部位的提取工艺、剂型选择、给药途径等需要进一步研究解决。

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综述陈皮

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