《医药卫生》引文版 2015年7月第13期

甘利欣联合还原型谷胱甘肽治疗慢性乙型病毒肝炎以及肝损害的疗效观察

杨万顺 黑龙江省农垦总局宝泉岭管理局中心医院感染科（黑龙江省鹤岗市154211）

[摘要]  目的  观察甘草酸二铵（甘利欣）联合还原型谷胱甘肽对慢性乙型病毒肝炎以及肝损害的治疗作用。方法  将2012年3月-2014年3月进行慢性乙型病毒肝炎治疗和肝损害治疗的106例患者分别分成两组进行比对，平均每组53例患者，其中一组采用5%葡萄糖注射液100mL或者250mL加入甘草酸二胺200mg以及0.9%氯化钠注射液100mL或250mL加入还原型谷胱甘肽1.2mg用于治疗慢性乙型病毒性肝炎，治疗时间约为30d。另一组采用GSH(泰特，意大利福斯卡玛生化公司)1200 mg，加入100 mL生理盐水中静脉滴注，每日1次，疗程为4周。两组均辅以维生素、能量合剂、复方氨基酸等，但不加用以退黄和降酶为主的药物。结果  甘利欣联合还原型谷胱甘肽治疗不论用于治疗慢性乙型病毒肝炎还是肝损害，都具有显著的效果。结论 甘利欣联合还原型谷胱甘肽治疗慢性乙型病毒肝炎以及肝损害的效果更为显著。
[关键词]  慢性乙型病毒性肝炎；甘利欣；还原型谷胱甘肽

还原型谷胱甘肽(GSH)作为内源性氧自由清除剂，最初用于酒精性肝病的治疗，随着对病毒性肝炎发病机制认识的不断深入，氧自由基对肝炎的损伤受到越来越多的重视，我们试用(GSH)治疗病毒性肝炎。报告如下：

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  选取住院治疗的急、慢性病毒性肝炎患者106 例，随机分为A组(治疗组，还原型谷胱甘肽组)和B组(对照组，门冬氨酸钾镁组)各53 例。A组：男40 例，女13 例，年龄16 岁～68 岁。急性病毒性肝炎18 例，慢性病毒性肝炎35 例。B组：男38 例，女15 例，年龄14 岁～69 岁。急性病毒性肝炎19 例，慢性病毒性肝炎34 例。诊断符合1995年北京第六次全国病毒性肝炎会议修订的诊断标准。

    1.2  治疗方法  A组采用GSH(泰特，意大利福斯卡玛生化公司)1200 mg，加入100 mL生理盐水中静脉滴注，每日1次，疗程为4周；B组采用门冬氨酸钾镁(海南红惠制药公司)20 mL，加入5％葡萄糖盐水中静脉滴注，每日1次，疗程4周。两组均辅以维生素、能量合剂、复方氨基酸等，但不加用以退黄和降酶为主的药物。治疗前后，每周定期观察症状、体征，并分别于2周、4周(急性肝炎)和2周、4周、6周(慢性肝炎)复查肝功能，血、尿、便和肾功能。

    1.3  疗效评定  各项症状以消失和明显好转合称为有效，肝、脾肿大以消肿和回缩合称为有效，并计算其有效率。观察治疗前后肝功能的变化，进行组间降幅均值及复常率比较。

    1.4  统计学处理  率的比较用χ2检验，均值比较用t检验。

    2  结果

    症状、体征及疗效  急性肝炎中，两组治疗后乏力、纳差、恶心、呕吐、腹胀、肝区不适、皮肤瘙痒等有效率为80％～100％。A组乏力、纳差有效率分别为94.4％(17/18)、88.9％(16/18)。B组分别为84.4％(16/19)、78.9％(15/19)。两组比较有显著性差异(P＜0.05)。其余症状比较无显著性差异，肝、脾消肿的有效率两组分别为72.2％(13/18)、61.1％(11/18)，68.4％(13/19)、63.2％(12/19)，两组无显著性差异；慢性肝炎中，两组治疗后乏力、纳差、恶心、呕吐、腹胀、肝区不适、皮肤瘙痒等有效率为72％～98％，A组乏力、纳差有效率分别为88.6％(31/35)、85.7％(30/35)。B组乏力、纳差有效率分别为82.3％(28/34)、79.4％(27/34)，两组比较有显著性差异(P＜0.05)。其余症状比较无显著性差异，肝、脾消肿有效率两组分别为17.1％(6/35)、11.1％(4/35)、17.6％(6/34)、8.8％(3/34)，两组无显著性差异。治疗中未发现还原型谷胱甘肽有明显不良反应。

    3  讨论

    GSH是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸残基组成的三肽物质，具有保护细胞完整性的重要作用。GSH通过对蛋白巯基的保护作用，保护了细胞膜蛋白的完整性，并可促进蛋白质和氨基酸的合成，协调酶的活性，抑制细胞的氧化过程。细胞内GSH含量降低，容易受氧自由基毒性作用的影响［1］。在各种肝脏疾病中氧自由基对肝脏的损害是重要的病理基础。自由基可使肝细胞蛋白变性、酶的活性丧失、核酸突变、细胞膜磷脂双键破坏，并能产生其他自由基，GSH在过氧化物酶的作用下，通过其巯基的氧化分解体内的超氧基团，中和氧自由基对组织的损害。并能通过生物转化，转化成容易代谢的酸性物质，加速自由基的排泄。GSH通过γ 谷氨酸循环，维持细胞内蛋氨酸含量的稳定，保证转甲基与转丙基反应，维护肝脏的蛋白质合成功能、雌激素灭活功能和脂肪代谢。GSH在谷胱甘肽转移酶作用下，能将游离胆红素载入微粒体，使其与葡萄糖醛酸结合成为结合胆红素而排出体外。此外，GSH还为肝脏提供甘氨酸和牛磺酸，促进甘氨酸和牛磺酸与胆汁酸的结合［2］。

    二者联合使用治疗慢性乙型病毒肝炎和肝损害，在改善肝功能的方面具有协同的作用，如果单独使用可能会导致转氨酶反跳率增高，反而延长了疗程。这样不仅仅会患者增加经济的负担，对于精神和心理上也是一种打击。从本次试验的情况来看，进行还原型谷胱甘肽联合甘利欣治疗的患者比分别单独使用还原型谷胱甘肽以及甘利欣的治疗效果都要显著。以上是GSH在组织和肝脏疾病中的病理生理，Swietek等［3-4］报道，在病毒性肝炎中，GSH含量显著降低，经使用GSH，能明显降低ALT、AST，并且可有效地改善肝细胞病理。我们用GSH治疗急、慢性肝炎，临床症状、体征明显改善，肝功能STB、SCB、TBA、ALT、AST下降，比较门冬氨酸钾镁下降更显著，ALB在慢性肝炎组也有确切疗效。在治疗过程中未发现GSH有明显的毒副作用。

【参考文献】

[1] 杨汉丰,谢冬梅,金秋帆，等.还原型谷胱甘肽联合甘利欣治疗慢性乙型肝炎55例观察[J].实用中医药杂志,2007,23(11):730-731.
[2] 肖雄巧.还原型谷胱甘肽联合甘利欣治疗慢性乙型肝炎[J].临床医学工程,2009,16(1):105.
[3] 张瑜,谢东文.还原型谷胱甘肽联合甘利欣治疗慢性乙型肝炎58例临床分析[J].中国社区医师（医学专业半月刊）,2009,11(13):89.
[4] 王修齐,刘占举,徐刚，等.还原型谷胱甘肽甘草酸二铵联合治疗慢性乙型肝炎[J].医药论坛杂志,2007,28(3):16-18.

医药卫生引文版 2015年第13期 杨万顺 甘利欣联合还原型谷胱甘肽治疗慢性乙型病毒肝炎以及肝损害的疗效观察