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实验目的：

实验七软膏剂的制备及体外xx试验810

1．掌握不同类型基质软膏的制备方法。

2．根据药物和基质的性质，了解药物加入基质中的方法。

3．了解软膏剂的质量评定方法。

4．用琼脂扩散法测定不同类型软膏基质对药物释放的影响。

实验原理：

软膏剂是药物与适宜基质均匀混合制成的外用半固体剂型。基质占软膏的绝大部分，它除起赋形剂的作用外，还对软膏剂的质量起重要作用。

常用的软膏基质可分为三类：

（1）油脂性基质：

此类基质包括烃类、类脂及动植物油脂。此类基质除凡士林等个别品种可单独作软膏基质外，大多是混合应用，以得到适宜的软膏基质。

（2）乳剂型基质：

系由半固体或固体油溶性成份，水（水溶性成份）和乳化剂制备而成。

（3）水溶性及亲水性基质：

水溶性基质是由天然或合成的高分子水溶性物质所组成。常用的有甘油明胶、淀粉甘、纤维素衍生物及聚乙二醇等。

软膏剂的制法按照形成的软膏类型、制备量及设备条件的不同而不同，溶液型或混悬型软膏常采用研和法或熔和法制备，乳化法是乳膏剂制备的专用方法。

制备软膏剂的基本要求是使药物在基质中分布均匀、细腻，以保证药物剂量与药效。

软膏剂发挥治疗作用的首要条件是混合在软膏基质中的药物须要适当速度和有足够的量释放到达皮肤表面，因此药物自软膏基质的释放是影响软膏剂作用的因素之一，可以通过研究药物从基质中的释放来评价软膏基质的优劣。药物从基质中的释放有多种体外试验测定方法，琼脂扩散法为应用较多的一种。它是采用琼脂凝胶(或明胶)为扩散介质将软膏剂涂在含有指示剂的凝胶表面，放置一定时间后，测定药物与指示剂产生的色层高度来比较药物自基质中释放的速度。扩散距离与时间的关系可用lockie等的经验式表示：

y2

=KX

式中y为扩散距离(mm)、X为扩散时间(h)、K为扩散系数(mm2

/h)以不同时间呈色区的高度的平方y2

对扩散时间X作图，应得一条通过原点的直线，此直线的斜率即为K，K值反映了软膏剂释药能力的大小。

实验药品与器材：

药品：

水杨酸、液状石蜡、凡士林、羧甲基纤维素钠、甘油、苯甲酸钠、硬脂酸

甘油酯、硬脂酸、十二烷基硫酸钠、羟苯乙酯、纯化水、氯化钠、氯化钾、氯化钙、三氯化铁、琼脂。

器材：

天平、乳钵、玻璃棒、药筛、试管、纱布、软膏刀、温度计。

实验内容：

一、油脂性基质的水杨酸软膏制备

1．处方

水杨酸1g

适量

液状石蜡

xx

2．操作加至20g

取水杨酸置于研体中，加入适量液状石蜡研成糊状，分次加入凡士林混合研匀即得。

3．操作注意

（1）处方中的凡士林基质可根据气温以液状石蜡或石蜡调节稠度。

（2）水杨酸需先粉碎成细粉（按药典标准），配制过程中避免接触金属器皿。

二、水溶性基质的水杨酸软膏制备

1．处方

水杨酸1.0g

1.2g

2.0g

0.1g

16.8ml

羧甲基纤维素钠

甘油

苯甲酸钠

纯化水

2．操作

取羧甲基纤维素钠置研钵中，加入甘油研匀，然后边研边加入溶有苯甲酸钠的水溶液，待溶胀后研匀，即得水溶性基质。用此基质同上制备水杨酸软膏20g。

三、乳剂基质的制备

1．处方水杨酸5g

硬脂酸甘油酯7g

硬脂酸10g

白凡士林12g

液状石蜡10g

甘油12g

十二烷基硫酸钠1g

羟苯乙酯0.1g

纯化水48ml

2．制法将水杨酸研细后过60目筛，备用。取硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、液状石蜡加热熔化为油相。另将甘油及纯化水加热至90℃，再加入十二烷基硫酸钠及羟苯乙酯为水相。然后将水相缓缓加入油相中，边加边搅拌，直至冷凝，即得到乳剂型基质，将处理好的水杨酸加入上述基质中，搅拌均匀即得。

四、水杨酸软膏剂的体外释药试验

1．林格氏溶液的配制

氯化钠0.85g

氯化钾0.03g

氯化钙0.048g

纯化水加至100ml

2．含指示剂的琼脂凝胶的制备

称取琼脂2g加入100ml林格氏溶液中，水浴加热溶解，趁热用纱布过滤除去悬浮杂质，冷至60℃，加入三氯化铁试液3m1(《中国药典》规定配制方法为：

三氯化铁9g，加水使之溶解成100ml，即得)，混匀，立即沿壁倒入内径一样的4支小试管(试管长约l0cm)，不得产生气泡，每管上端留lcm空隙供填装软膏，直立静置，室温冷却成凝胶。

3．软膏释药试验

在装有琼脂的试管上端空隙处，用软膏刀分别将制成的水杨酸软膏填装入内，填装时应铺至与琼脂表面密切接触，并且应装至与试管口齐平。装填完后应直立放置并于0.

5、1、

2、3小时观察和测定呈色区的高度，记录于下表。

0.5123K

根据实验所得数据，用呈色区高度(即扩散距离y)的平方为纵座标，时间为横座标作图，拟合一直线，求此直线的斜率即为扩散系数K，填入上表，K值大释药快。从测得不同软膏的扩散系数K，比较各软膏基质的释药能力。软膏类型

123操作要点与注意事项：

1．采用乳化法制备W/O型或O/W型乳剂基质时，油相和水相应分别于水浴上加热并保持温度在80℃，然后将水相缓缓加入油相溶液中，边加边按顺向搅拌。

若不是沿一个方向搅拌，往往难以制得合格的乳剂基质。

2．制备水杨酸乳膏时，加入水杨酸时，基质温度宜低，以免水杨酸挥发；另外，温度过高下加入，等冷凝后常会析出粗大的药物结晶；制备过程中应避免与金属器具接触以防水杨酸变色。

3．尽管体外释药试验是模拟人体条件进行的，但体外试验条件与实际应用情况(如琼脂与完整皮肤相比)有很大不同，因此体外测定数据有一定的局限性，多数是比较性的，可以作为选择软膏剂基质的实验手段之一。

思考题：

1.分析水杨酸乳膏的基质中各成分所起的作用？并判断其为何种乳膏剂型？

2．根据琼脂试验法结果说明各类释药能力的不同的原因。

7.软膏剂的制备及体外释药试验