术后镇痛对免疫功能的影响

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实用医学杂志2010年第26卷第12期 
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术后镇痛对免疫功能的影响 
李琼珍
综述
朱涛 审校 
术后疼痛可引起“全身应激反应”. 痛方式中单核细胞数量及其人类白细 等 ]也发现术中用大剂量芬太尼(75~ 可影响机体自主神经和免疫系统功能 胞抗原一DR、CD86和CD71表达差异均 100 ̄g/kg)的患者免疫功能 ̄g/,剂量 变化,造成一系列术后机体功能紊乱。 无显著性;而与PCIA组相比,PCEA组 芬太尼(1—5 g/kg)恢复慢。但Yeager 
许多研究 ]表明术后镇痛能有效抑制 疼痛引起的应激反应,降低患者血中促 炎因子浓度,早期可抑制炎症反应的启 动,减少感染等术后并发症。本文将对 不同的镇痛方式和镇痛药物对免疫功 能变化的影响做一综述。 
1手术和麻醉技术对免疫功能的影响 
Beni等I¨研究发现手术对所有患 者都有免疫抑制作用,对肿瘤患者更为 明显,免疫抑制在术后3 d左右达到峰 值,术后7~10 d恢复。Val6n等=研究 比较静脉复合麻醉、瑞芬太尼复合麻醉 和全麻联合硬膜外麻醉3种不同麻醉 技术在经腹子宫切除术后对细胞免疫 的影响时发现,3种麻醉技术术后淋巴 细胞都减少,并持续到术后24 h。 不同的镇痛方式对免疫功能的影响 2.患者自控硬膜外镇痛(patent contoled epidural analesa,PCEA)椎 管内注入局麻药,作用于相应节段的脊 神经后跟和脊神经突触,在脊髓神经元 的突触后膜通过减少突触前递质的释 放和突触后膜的超极化而发挥镇痛作 用。Yokoyama等 发现硬膜外镇痛对 食管切除术患者手术创伤引起的炎性 细胞因子和C反应蛋白的增多没有影 响。VolkT等l_研究发现术后硬膜外镇 痛对淋巴细胞具有保护作用,而对单核 细胞无保护作用.此研究中54例脊柱 手术患者术后分别接受PCEA和PCIA 镇痛,两种镇痛方式对应激反应指标 (CRP和皮质醇)和循环细胞因子(IL.6、 L一8、IL.10、肿瘤坏死因子一 、单核细 胞趋化蛋白一1和巨噬细胞抑制因子) 水平均没有影响。研究还发现,两种镇 doi:10.3969 ̄.ssn.1006—5725.2010.12.086 
作者单位:550004贵阳医学院麻醉学 教研室(李琼珍);201600上海市松江区中 心医院麻醉科(朱涛) 
通信作者:朱涛
E.mail:zt19192003@ 
存在B淋巴细胞、T辅助细胞和自然杀 伤细胞的减少。 
2.患者自控静脉镇痛(patent con— oled intavenous analgesa.PCIA) 静 脉镇痛主要通过激活 受体和单胺能 
非阿片类受体从而抑制大脑皮层、边缘 系统或下丘脑向大脑皮层的投射系统 产生镇痛作用。Bein等f比较吗啡间 歇按需给药镇痛(IOR)、吗啡静脉患者 自控镇痛(PCIA)、局麻药+阿片药 PCEA三种不同镇痛方式对术后免疫 功能的影响,发现虽然三种镇痛方式术 后24 h的有丝分裂反应都受到抑制. 
但PCEA组在术后72 h即恢复到术前 水平.而PCIA组则仍处于持续抑制状 态,且与PCIA和IOR相比.PCEA对循 环细胞因子和应激反应指标均没有影 响。虽然术后PCEA对单核细胞功能没 有影响.但NK细胞、B淋巴细胞和Th 
细胞数目却减少了。 不同的镇痛药物对免疫功能的影响 3. 阿片类镇痛药物
吗啡对机体的 免疫系统有抑制作用。它能够抑制淋巴 细胞的增殖、自然杀伤细胞的细胞毒作 用、巨噬细胞的功能及 干扰素、IL一2 的分泌__。但Page等l 发现疼痛可引起 大鼠NK细胞活性明显降低,从而导致 大鼠在未用镇痛药的手术组肺部肿瘤 细胞的滞留率明显增加,而使用芬太尼 或吗啡复合布比卡因镇痛的大鼠,其肺 部肿瘤细胞滞留率显著降低。Bar Yosef等[ 也发现.全身或鞘内注射吗 啡镇痛可在很大程度上减轻大鼠开腹 手术及疼痛应激所引起的术后NK细 胞活性的抑制,并减少由此造成的恶性 肿瘤细胞的肺部转移。 
¨等C ]通过检测单克隆抗体对不 同剂量芬太尼对全身麻醉下行食管癌 手术患者T淋巴细胞亚群及自然杀伤 细胞的影响进行研究,发现芬太尼可促 进免疫抑制,且大剂量芬太尼比小剂量 将对免疫功能的抑制作用更强。Bein 等 在研究合成阿片芬太尼对人体免疫 功能影响中却发现.芬太尼可引起自然 
杀伤细胞的活性快速增长,且外周血中 
CD16(+)和CD8(+)细胞也同时增加。 Liu等 j从实验和临床的角度研 
究吗啡、芬太尼、曲马多对NF KB和 L.2的影响,发现吗啡对IL一2的抑制 
可能与抑制NF.KB活性有关,芬太尼 
在体内和在体外具有不同的免疫反应, 而曲马多则有免疫保护作用。Shizad 
等 ]通过对比曲马多和吗啡对吞噬细 胞的数量和每个小鼠腹腔巨噬细胞吞 噬绵羊红细胞数目的影响发现吗啡组 
吞噬细胞的数量和吞噬指数降低,曲马 
多组则相反,曲马多对免疫系统有刺激 
作用,可作为吗啡的免疫抑制作用或患 
者不能耐受吗啡副作用情况下的一个 替代选择。 
受体部分激动剂丁丙诺啡对免 
疫反应则起到一个中立的作用。Franchi 
等[ 发现丁丙诺啡可能有抑制手术对 
下丘脑一垂体一肾上腺轴(HPA轴)的激 
活作用.同时对NK细胞活性和NK细 胞敏感的肿瘤MADB 106肺部扩散也 
有抑制作用。在正常动物模型中比较发 现吗啡和芬太尼刺激HPA轴.降低NK 细胞活性和增强肿瘤转移,而丁丙诺啡 没有这方面影响。 
布托啡诺属于混合型阿片受体激 
动一拮抗药,主要激动 和 受体,拮 
抗 受体,镇痛效价是吗啡的5—8 倍,同时具有镇静作用,布托啡诺术后 
静脉和硬膜外镇痛效果都十分满意,而 且呼吸抑制、恶心和呕吐、瘙痒和腹胀 等不良反应发生率低_ 。动物实验研究 
发现布托啡诺预先给药可以减少大鼠 
心肌缺血再灌注损伤后血清中IL一6和 TNF一 .临床研究大多数是基于对其镇 痛效果和不良反应的观察,证实了它 的镇痛作用强.不良反应发生少。但关 于布托啡诺术后镇痛对免疫功能有何 影响.还有待基础和临床上进一步研 

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实用医学杂志2010年第26卷第12期 
究。 
mmunosuppressive effect of surgery 
[11]YeagerM P,PrcopioM A,DeLeo  
A,et a1.Intravenous fentanyl increases natural kier cel eytotoxiciy and 
3.非甾体类抗炎药Wang等1 研 
evaluated by the muhitestcell—mediated 
究认为围术期使用氯诺昔康对机体免 疫有保护作用。Gogos等l建议大手术 剂,认为其可改善患者术后的免疫状 态。我们知道,前列腺素E2(PGE2) 可引起机体免疫功能改变.体外实验也 
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显示生理剂量的前列腺素即可引起淋 528. 
巴细胞增殖能力的下降。PGE2还可下 [4]Yokoyama 
M,hano Y,Katayama H,et 
(4):478—481. 
调Thl细胞因子(IL一2等).上调Th2 细胞因子(IL一6等),从而使得机体免 疫破坏作用增大。Xu等1 就发现氟比 洛芬酯可通过抑制PGE2来促进IL一2 及抑制IL一6的产生。 3-局麻药研究表明Yardeni等19 
将65例经腹子宫切除术女性患者 (ASAI—II)随机分为安慰剂组和治疗组 
进行对照研究,治疗组(32例)手术开 始前20 min静脉注射利多卡因,对照 
组(33例)注射生理盐水。研究结果显 
示患者在利多卡因+患者自控硬膜外镇 痛组术后4 h和8 h疼痛较轻并且IL.1 RA和IL.6明显减少.而植物血球凝集 素一M所致的淋巴细胞增殖反应优于对 照组。从而发现利多卡因不仅具有镇痛 作用,还具有抗炎作用,减少炎症细胞 
因子的上调 
3.肾上腺素能受体阻滞剂wu等在 
选择性结肠直肠手术患者中术前硬膜 外应用可乐定,术后PCEA复合吗啡、 罗哌卡因和可乐定可降低炎症因子IL一 6、IL.1B、IL.8以及肿瘤坏死因子TNF 
t和抗炎IL—IRA的释放。也有报道 
术前硬膜外应用可乐定比左旋布比更 有效阻止全身炎症应激反应。 综上所述.术后镇痛与免疫功能之 
间的关系密切,术后镇痛如何选用合适 的药物和剂量,如何合理地联合使用镇 痛药或镇痛方法,从而既能有效减少镇 痛药的免疫抑制作用,又能改善因疼痛 或手术产生的免疫抑制.并调节机体的 免疫功能,这将是未来术后疼痛治疗方 面的一个重要研究方向。 参考文献 
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收稿:2009—12—21编辑:杜冠辉) 


术后镇痛对免疫功能的影响

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