成人嗜血细胞综合征一例及相关文献进展
发布时间：2023-03-08 07:32:58
成人嗜血细胞综合征一例及相关文献进展
1病例资料
患者，男，62岁，因“发热伴咳嗽、咳痰10天余”入院。入院10余天前无明显诱因出现畏寒、发热，体温最高达41℃，平均波动在38.5℃左右，伴有咳嗽、咳少量白痰，及乏力、纳差。既往无疾病史。患者曾于当地医院就诊，查血常规为：WBC1.9*109/L，N51%，HB109g/L，PLT23*109/L；肝功能检查为：ALT119U/L，AST218U/L，白蛋白31.8g/L；血C反应蛋白13.71mg/L；铁蛋白>1500ng/ml；肾功能、血沉、凝血功能、血抗核抗体、血结核抗体、免疫球蛋白等化验指标未见异常。胸部X片显示：未见明显异常。B超检查显示：脾肿大，脾内多发低回声占位；左侧锁骨上、双侧腋下、颈部及腹股沟可见多个淋巴结。骨髓常规检查显示：巨噬细胞增多，嗜血现象明显；偶见多核细胞增多，考虑为嗜血细胞综合征（感染相关）。当地医院给予哌拉西林他唑巴坦针、替考拉宁针抗感染及对症处理，患者发热等症状无明显缓解。
本院诊疗经过：入院后查血常规：WBC1.9*10/L，N62.3%，HB125g/L，PLT40*10/L；肝功能：ALT151U/L，AST275U/L，白蛋白26g/L；凝血功能：纤维蛋白原0.9g/L，APTT51.6秒，凝血酶原时间13.0秒，D-二聚体690ug/L；铁蛋白22683.3ng/ml。血脂：甘油三酯2.33mmol/L，总胆固醇1.68mmol/L。腹部增强CT：脾大伴脾内多发占位；肝门部、后腹膜及系膜内、右心膈角多发淋巴结，部分肿大；中腹部部分小肠肠壁增厚伴周围系膜模糊；综合考虑淋巴瘤可能性大。少量腹水。胆囊壁水肿；右肝小囊肿。外院骨髓片我院会诊结果：嗜血细胞综合征，见少量异常细胞，淋巴瘤待排。我院查骨髓常规：骨髓象见吞噬网状细胞嗜血现象，考虑嗜血细胞综合征，淋巴瘤不能排除。骨髓免疫分型：未见明显异常原始或异常幼稚淋巴细胞群。骨髓活检病理报告：骨髓造血组织增生伴异型T淋巴细胞浸润，CD3(+，CD20(-，CD45(LCA(+，MPO(-。
患者住院期间反复高热，予哌拉西林、莫西沙星、美罗培南等药物抗感染，地塞米松针抗炎，输血浆、补充白蛋白等对症处理。患者于入院后第7天出现消化道出血，皮肤瘀斑，凝血功能恶化，第9天出现循环不稳定，并突发意识不清，呼吸困难，患者家属放弃进一步诊治后签字出院。出院诊断：1、发热待查：嗜血细胞综合征；淋巴瘤首先考虑2、颅内出血？
2讨论及文献回顾
嗜血细胞综合征（hemophagocyticsyndrome,HPS），又称嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症（hemophagocyticlpmphohistocytosis,HLH），是因多种因素导致的以单核巨噬细胞异常活化并吞噬大量自身血细胞为特征，引起严重的甚至是致命的过度炎症反应综合征[1]。临床表现及实验室特征包括：持续发热、肝脾肿大、淋巴结病、中枢神经系统症状、血细胞减少、凝血功能紊乱、肝功能异常、低纤维蛋白血症、高铁蛋白血症和高甘油三酯血症。HLH的组织学特征是可在骨髓、脾脏或肝脏中发现嗜血现象的存在[2]。
HLH分为原发和继发2种类型：原发性HLH中有50％患者有家族阳性史，称为FHLH，多为常染色体隐性遗传病，婴儿中发病率为1.2/10万，多数在2岁内发病[3]。继发性HLH常继发于感染性疾病、血液系统恶性肿瘤、自身免疫病、器官或造血干细胞移植后等，而部分继发性HLH并没有明确诱发原因[4]。虽然继发性HLH较原发性更为常见，但是因为变化多端的生物临床特点和实验室数据异常，往往该病没有被认识到或者被误诊，因此有很高的死亡率。EB病毒感染是导致感染相关HLH最常见的原因，而淋巴瘤则是恶性肿瘤相关HLH最常见的原因。据报道，在日本，EB病毒阳性NK/T淋巴瘤相关HLH（LA-HLH）主要发生在年轻的成年人，而EB病毒阴性B细胞淋巴瘤相关HLH则主要见于40岁以上的成年人，成人HLH大多是继发性的，而其中最主要原因是LA-HLH，并且预后很差[5]。
目前HLH的诊断仍然沿用2004年国际组织细胞学协会制定的HLH／HPS诊断标准[1]：符合HLH／HPS分子学诊断或者符合以下8项标准中的5项①发热；②脾大；③全血细胞减少（至少两系减少）：血红蛋白10000μg/mL对HLH诊断有93%的特异性，而在自身免疫病、病毒感染、细菌感染等疾病中，铁蛋白平均水平在1000μg/mL左右[6]。另有学者指出[7]：Th1/Th2 