慢性乙型肝炎的抗病毒治疗进展

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医药导报圆园员员月第猿园卷第毒遗传进行修改,使病毒失去致病能力。
抗病毒药物面临的挑战是病毒突变,产生抗药性突变株,如:流感病毒变异能力极强,并且目前多种流感病毒亚型共同流行,常使药物难以发挥作用且易产生耐药性。无论是步履蹒跚的抗病毒疫苗研发,还是进展较快抗病毒药物的研发,或可以减轻患者并发症药物的开发,所获得的每一步成功,都值得期待。
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[参考文献]
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进展中华实验和临床感染病杂志:电子版圆园园怨圆圆员原圆圆缘援
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缪静,张幸国,姜赛平,阿德福韦酯固体脂质纳米粒
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宋波,陈焕永,邵风娟,恩替卡韦抗乙肝病毒的临床
应用临床肝胆病杂志圆园园怨圆缘猿员缘原猿员怨援
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缘摇结束语
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刘春宇抗流行性感冒病毒药物研究综述中国医药员园郁杰,戴德银,王昕阳两种抗甲型匀员晕员流感病毒药物
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研究进展药学学报圆园园怨源源怨猿缘原怨源圆援
员圆国外医药抗生素分册编辑部神经氨酸酶抑制药——抗
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匀员晕员病毒的主要药物国外医药:抗生素分册
洗盈酝曾粤抗病毒蛋白的研究进展国际内科学杂
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蔡丽娜恩曲他滨分散片的制备与溶出度检查方法验证
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员猿张红霞,黄荣清,杨建云艾滋病治疗药物的研究进展
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员源张小林,徐红蓉,李雪宁新型
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慢性乙型肝炎的抗病毒治疗进展
王思望严有望
员援湖北省荆州市卫生监督局,源猿源园圆园圆援湖北省荆州市荆州区妇幼保健院,源猿源园圆园
[摘要]近年来,慢性乙型肝炎病毒匀月灾感染的抗病毒治疗研究进展明显。抗匀月灾药物有α干扰素、α鄄圆葬乙二醇干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦等。该文概述了这些抗病毒药物的临床应用、良反应、耐药性及联合治疗等。
[关键词]抗病毒药物;肝炎,乙型,慢性
[中图分类号]砸怨苑愿援砸缘员圆援远圆摇[文献标识码]粤摇[文章编号]员园园源原园苑愿员圆园员员园远原园苑猿缘原园源
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澡藻责葬贼蚤贼蚤泽增蚤则怎泽匀月灾感染分为两种情况,匀月藻粤早
葬灶贼蚤早藻灶匀月藻粤早)的
匀月藻粤早消失或血清学转化,通常表明向匀月灾携带的转化或血清学恢复)病毒学指标匀月灾鄄阅晕粤平呈对数下降或匀月灾鄄阅晕粤下降到不能检测的水平员园·皂蕴鄄员生物学指标即丙氨酸氨基转移酶水
阳性慢性匀月灾感染和匀月藻粤早阴性慢性匀月灾感染。匀月灾感染常需要数年才发展到严重的结果。目前抗病毒治疗的疗效检测指标包括血清学指标即是否出
[收稿日期]圆园员园原员园原员源摇[修回日期]圆园员园原员圆原园员[作者简介]王思望员怨远猿原男,湖北荆州人,副主任医泽蚤憎葬灶早岳员圆远援糟燥皂万方数据
师,从事传染病监督管理工作。电话:员猿愿愿远缘怨园愿怨怨耘鄄皂葬蚤造
平恢复正常)和组织学指标即坏死性炎症程度和纤
员鄄圆
维化阶段的改善)。抗病毒治疗就是要使这些指
员摇抗病毒药物的临床应用
标好转,并能在治疗结束后得以维持。
美国批准治疗匀月灾感染的药物有种:α干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、α鄄圆α聚乙二醇干扰素、

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替卡韦、替比夫定和替诺福韦。干扰素因需每天注射或每周次注射,已被长效聚乙二醇干扰素所替代,
员鄄员园
者每周只需
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治疗出现匀月藻粤早血清学转化的可能性更大。然而,口服药物通常使用以上,到第年末可达到与猿园豫匀月藻粤早血清转化率约缘园豫。早期研究提示,干扰素治疗匀月藻粤早血清转化率高于口服药物。然而,聚乙二醇干扰素和某些更新的、更有效

的口服药物相比,匀月藻粤早消失率是类似的。另外,
聚乙二醇干扰素治疗类似的匀月藻粤早血清转化率
员猿豫耀怨缘豫的患者血清匀月灾鄄阅晕粤下降到无法测定的水平,使猿愿豫耀苑怨豫的患者丙氨酸氨基转移酶水平降
多项明,使
为正常,员圆豫耀圆苑豫的患者匀月藻粤早产生血清学转化。能显著抑制匀月灾鄄阅晕粤的药物常能达到临床治疗目的。在耐药性不同的口服药物中,核酸类似物阿德福韦酯和替诺福韦与拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦没接受拉米夫定治疗的西方患者在出现匀月藻粤早血清转圆园豫这类似于干扰素治疗的结果。干扰素或口服化和停后,匀月泽粤早
有交叉耐药性。阿德福韦酯的耐药率在治疗的第很低,但第年末可达猿园豫。阿德福韦酯对耐拉米夫
定的匀月灾感染者非常有效员员
。在可用药物中,阿德
福韦酯抑制匀月灾鄄阅晕粤的效力最低、最慢,引起匀月泽粤早血清学转化的可能性最小,导致原发性无反应”不能使圆园豫耀缘园豫患者的匀月灾鄄阅晕粤水平下降圆造燥早员园的可能性最大,因而限制了它的使用。
长时间,匀月藻粤早可使约血清学转化后,愿园豫口服治疗的巩固治疗匀月藻粤早耀阳性患者产生
员圆个月或更
持续性效果,但除少数匀月藻粤早阴性者外,多数于停止
治疗后复发员圆鄄员猿
。由于有些治疗效果并非呈持续性,
治疗后需认真监测是否有复发。几乎所有匀月藻粤早匀月藻粤早性患愿园豫匀月藻粤早
疗,在未出现耐药时,阳性患者应在这样的治疗总体上能维持其临床
后继续用核苷或核苷酸治效果远鄄苑员源
抗病毒治疗可延缓肝纤维化,甚至使肝硬化逆转,
提高存活率员缘。与聚乙二醇干扰素不同,口服药物对
以前使用干扰素无效的患者仍然有效,能被安全有效地用于肝功能失代偿患者的抢救治疗,延迟或避免肝移植;在有进展性肝纤维化和肝硬化的患者中,可预防
肝功能失代偿员远

聚乙二醇干扰素的不良反应包括类流感症状、髓抑制、抑郁和焦虑、自身免疫性疾病,尤其是自身免疫性甲状腺炎,需作密切的医学和实验监测。多数口服药在扩大应用后,其不良反应都可接受,但因阿德福韦和替诺福韦可引起肾中毒,核苷酸治疗时应定期检
测肾功能远鄄苑。在临床使用前进行的啮齿动物毒理学
研究中,高于人体使用量猿园耀源园倍的恩替卡韦与肺、脑和肝肿瘤有关,但在兔和狗实验中尚未观察到类似结果常见,后肌酸激酶水平升高者比用拉米夫定治疗患者更
。替比夫定可引起少数严重的中毒反应,使用
还可引起周围神经疾病
与口服药物治疗万方数据相比,聚乙二醇干扰素注射
药物治疗产生匀月藻粤早血清学转化的患者中,共价闭合
环状阅晕粤的减少类似员苑

有抗匀月灾效果但尚未被食品药品管理局证实的另两种口服药物是恩曲他滨和克拉夫定。恩曲他滨的结构、效果和耐药性类似于拉米夫定,并无优势。停止克拉夫定治疗后数月匀月灾鄄阅晕粤的持久抑制有别于其他口服药物。然而,初步的临床试验提示,克拉夫定抑匀月灾鄄阅晕粤和引起匀月藻粤早血清学转化的效果低于其他口服药物。
圆摇抗病毒药物的耐药性
聚乙二醇干扰素治疗中未发现耐药。蕴鄄核苷拉米夫定、替比夫定)匀月灾鄄阅晕粤聚合酶区的酪氨酸、蛋氨酸和天冬氨酸出现变异和与能降低治疗效果的聚合酶区上游代偿性变异有关。核苷酸类似物区的变异有关。尽管拉米夫定的耐药性可限制它的(阿德福韦酯、替诺福韦)的耐药性与聚合酶临床效果,戊环鸟嘌呤类似物恩替卡韦和替诺福韦的耐药性仍较低。耐药可降低药物效果,促进进展性肝硬化和肝移植后患者的肝功能障碍。另外,口服药物间有交叉耐药,出现一种药物如拉米夫定)的耐药,便不能选择其他药物如替比夫定和恩替卡韦)作后续治疗。由于替比夫定治疗耀可导致耐药,故其没有在慢性匀月灾感染的治疗中被广泛使用。核苷酸对核苷耐药者有效,反之亦然。拉米夫定耐药的匀月灾员远豫感染者经恩替卡韦治疗时,耐药率为苑豫时为
病毒学反应后,猿缘豫尤其伴随丙氨酸氨基转移酶升高时检
源猿豫。耐药者通常能在初次匀月灾鄄阅晕粤上升跃员造燥早员园员员员远

猿摇联合治疗
对尚未治疗的乙型肝炎患者联合应用抗病毒药不增加效果。尽管聚乙二醇干扰素和拉米夫定联合治疗使匀月灾鄄阅晕粤下降耀造燥早员园但联合治疗并不引起持续的治疗效果。替比夫定和拉米夫定联合治疗的抗病毒作用并不能胜过单独使用替比夫定的效果。不同

医药导报圆园员员月第猿园卷第
耐药机制的药物联合使用可限制耐药的发生。然而,用恩替卡韦或替诺福韦治疗早期,耐药很轻微。实际上,在耐药发生后增加一种药物是非常成功的策略。目前缺乏证实联合治疗的效果胜过单药治疗的资料,除耐药可能促进或加重肝衰竭患者外,现行治疗指南未推荐联合治疗。在治疗期间出现耐药的匀月灾感染源摇抗病毒治疗的指征
患者中,可增加第种耐药机制不同的药物
··
匀月灾感染中,没有匀月藻粤早应答的机会,仅少数患者产生持久的病毒学应答,多数患者需长期治疗,以维持临
员猿
床效果
匀月藻粤早的状况如何,均是抗病毒治疗的对象,以预防
代偿匀月灾鄄阅晕粤者,
建议治疗,但如果匀月灾鄄阅晕粤约圆伊员园·皂蕴鄄员丙氨酸氨基转移酶升高可推迟治疗。对匀月灾鄄阅晕粤阴性肝硬
治疗个月内匀月灾鄄阅晕粤下降幅度约圆蕴燥早员园的患化患者,建议观察而不治疗。
病情的发展。如果匀月灾鄄阅晕粤水平跃圆伊员园·皂蕴鄄员
美国肝病研究协会的操作指南中规定,匀月藻粤早阳性慢性匀月灾感染者,丙氨酸氨基转移酶水平高于正常值上限倍以上、匀月灾鄄阅晕粤跃圆伊员园要进行抗病毒治疗。丙氨酸氨基转移酶升高的患者更
·皂蕴鄄员的患者
可能呈持续匀月藻粤早阳性生物化学和组织学反应,如果不作抗病毒治疗,随访约四分之一患者的纤维化进一步发展。如果治疗指征清楚,在治疗前应作肝组织学检查,有黄疸或其他肝功能衰竭证据的患者应尽
快开始治疗员愿
匀月灾鄄阅晕粤水平跃圆伊员园丙氨酸氨·皂蕴鄄员
匀月藻粤早稳定、组织学分级和分阶段低、阳性患者,当高水平匀月灾鄄阅晕粤丙氨酸氨基转移酶正常
伴随生化指标或接近正常时,员园的进展是有限的,尽管对这些患者的治疗有争论,但他们出现生物化学和匀月藻粤早清学转化的机会少,以致抗病毒治疗很少有临床效果。因而,不建议对他们进行常规的抗病毒治疗,除非他们有疾病进展的危险因素,如年龄跃源园岁、有肝细胞癌的家族史、或有超正常值的丙氨酸氨基转移酶水平,在这些情况下,应考虑作肝活检,对有中度到严重坏死性炎症或纤维化的患者应开始治疗。
匀月灾鄄阅晕粤跃圆伊员园丙氨酸氨基转移酶水平达正常值上限倍以上,
·皂蕴鄄员匀月藻粤早阳性慢性匀月灾染患者可考虑作抗病毒治疗,并作肝活检。如果丙氨
匀月灾鄄阅晕粤跃圆酸氨基转移酶持续为正常值上限的伊员园耀倍或更低,
·皂蕴鄄员通常不建议抗病毒治疗。中到重度坏死性炎症或纤维化患者应考虑作肝活检,并劝其治疗。非活动性匀月灾携带者如丙氨酸氨基转移酶持续正常,匀月灾鄄阅晕粤圆伊员园病毒治疗的指征。然而,非活动性携带者在撤消免疫·皂蕴鄄员不是抗
抑制治疗后,可出现严重的匀月灾活化,因此,在用免疫
抑制或化学疗法治疗前,建议优先用核苷或核苷酸类似物治疗。
在用口服药物治疗匀月藻粤早阳性慢性匀月灾感染者中,匀月藻粤早消失后便可停止治疗。慢性匀月灾感染治疗应至少个月,围产期感染匀月灾的患者应治疗
或以上,这些治疗的有效率万方数据跃愿园豫匀月藻粤早阴性慢性
者应换药,对拉米夫定耐药的患者,应换成或增加阿德福韦,或换成恩替卡韦。由于拉米夫定换成阿德福韦可导致生化指标突然异常,也可随即伴发阿德福韦耐药,因而不再建议换药,而应在核苷类药物基础上增加核苷酸类药物。为拉米夫定耐药者提供双份的恩替卡皂早。很多患者出现恩替卡韦耐药,故恩替卡韦尚未广泛用于拉米夫定耐药的患者。目前,替诺福韦有可能代替阿德福韦,用于耐核苷类药患者的治疗。在尚未满足抗病毒治疗标准的患者和已成功完成抗病毒治疗的患者中,为识别潜在的复发对象,应作密切的临床和实验监测。
如上述,不建议对尚未治疗的患者进行联合抗病毒治疗,但可供耐药匀月灾感染患者选择。
由于某些口服药物个月的病毒学反应能预示治时的效果和耐药的下降,专家提出,可根据圆源周时匀月灾鄄阅晕粤残留水平来调控慢性匀月灾感染者的口服抗病毒药治疗。圆源周有完全病毒学效应即不能检出匀月藻粤早匀月灾鄄阅晕粤中,大,不可能出现耐药,血清转化,匀月灾鄄阅晕粤因而,建议继续用同样药物作单持续阴性)的可能性很
药治疗。圆源周时,对药物如拉米夫定有部分病毒学效
(即残余匀月灾鄄阅晕粤约圆伊员园交叉耐药的核苷酸类药物,以预防耐药。·皂蕴鄄员应增加没有圆源周病毒学
效应差即残余匀月灾鄄阅晕粤跃圆伊员园·皂蕴鄄员的患者,应更换更有效的药物,或增加第种没有交叉耐药的
药物员员

圆源周并不能预测由于阿德福韦酯降低源愿周的结果,匀月灾鄄阅晕粤比其他药更慢,
而不是圆源周。恩替卡韦从遗传学上不易产生耐药性,建议于源愿周时监测,它可使几乎所有患者迅速降低匀月灾鄄阅晕粤水平,因而不建议临时改变其治疗。
拉米夫定和替比夫定因高耐药而不作为一线治疗。随着拉米夫定、替比夫定和阿德福韦酯被更高效、更快速抑制和耐药性较低的恩替卡韦和替诺福韦所代

··
替,圆源周或更晚时改变治疗方法是不可取的,建议在治疗中监控血清匀月灾鄄阅晕粤水平和对有不适宜反应的

患者修改治疗方案
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[参考文献]
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慢性乙型肝炎的抗病毒治疗进展
作者:
作者单位:刊名:英文刊名:年,卷(期:
王思望严有望
王思望(湖北省荆州市卫生监督局,434020严有望(湖北省荆州市荆州区妇幼保健院,434020医药导报
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本文链接:http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_yydb201106014.aspx

慢性乙型肝炎的抗病毒治疗进展

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