老年期痴呆的流行病学

嘉兴市康慈医院

姚明荣

一、 概述

痴呆是常见的老年期疾病之一，已成为发达国家继心血管疾病、肿瘤、卒中之后的第四位死因。2006年WHO《全球健康报告》指出，神经系统疾病是人类健康的头号敌人，而痴呆则是危害老年人健康的罪魁祸首。我国虽然还是发展中国家，但由于人口众多，且老龄化进程迅速，上述疾病谱已类同于发达国家，在某些疾病上更是超过了发达国家。中国的老龄人口居世界之最，现有老年人1.42亿（11%）。截至2006年，我国痴呆患者约500万，每年新发病例30万，痴呆患者的增长速度是发达国家的3倍。随着人均期望寿命的延长和老年人对生活质量需求的提高，痴呆已不仅是神经科学领域的研究热点，也日益成为全社会共同面临的公共卫生问题。

1、 病因学方面：衰老仍是痴呆的首要危险因素。65岁以后，痴呆患病率每增加5岁即增加1倍。在65岁以前发病的痴呆患者中，大部分系由APP、PSI、PS2其中之一突变所致。而对于晚发性痴呆患者而言，环境因素和遗传因素也起到很重要的作用。横断面研究和病例对照研究提示，脑外伤、低教育等与AD相关，但上述因素并未在长期随访的队列研究中得到证实。近期研究提示，血管因素不仅是VD的危险因素，也参与AD的发病。吸烟既能增加VD的风险，也增加罹患AD的风险。长期随访研究提示，早年的高血压、高胆固醇血症可使晚年发生AD的风险增加。短期随访抑郁也是一个危险因素，但其可能仅为患者早期就诊的主诉之一。

2、 保护因素：有关非甾体类抗炎药物、降血脂药物、激素替代疗法的作用目前正在随机双盲临床试验中进行验证。其中，在绝经期妇女中进行雌激素替代疗法试验提示，和预期相反，激素替代治疗不是降低而是增加了罹患AD的风险。

3、 有关环境因素以及生活方式等与AD或痴呆的关联，研究还比较缺乏。

二、 老年期痴呆流行病学的方法学

老年期痴呆的流行病学调查从20世纪80年代中期开始到现在，经过不断的改进，方法学已日趋成熟，且达成比较一致的方法。诊断按照美国精神病学会的精神障碍诊断和统计手册（DSM-Ⅳ）标准诊断痴呆，按照美国精神病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关学会（NINCDS/ADRDA）诊断标准诊断阿尔茨海默病，用NINDS-AIREN标准诊断血管性痴呆。

由于老年期痴呆是一个慢性进展性疾病，目前受诊断技术所限，一次调查对一些轻度认知功能有障碍的人比较难以诊断，因此需要随访的方法，一般采用三阶段调查法：

第一阶段是筛查，目前都用MMSE进行筛查;

第二阶段为诊断性检查，对筛查阳性者进行成套神经心理测试以助诊断。

第三阶段在一段时间后对进入第二阶段的可疑病例复查并确诊。

各研究采用的调查方法也不尽相同，有的用门诊病史记录，但大多数是普查。门诊病史记录显然会漏掉轻度的痴呆病人，普查也因为人群的大小和普查率的到底导致痴呆的患病率和发病率的估计发生偏差。

三、 痴呆患病率及分布特点

1、 老年期痴呆患病率

老年期痴呆患病率调查已在世界各大洲的一些国家内普遍开展，但由于调查方法、调查工具不同，病例的痴呆严重程度及被调查老人的年龄范围不一致等，所得结果差异较大。国外老年期痴呆的患病率在65岁及以上是6.6%~15.8%，其中阿尔茨海默病的患病率0.8%~7.5%，占总的老年期痴呆的比例为24%~84%。大部分研究都认为AD占总的老年期痴呆的比例比其他亚型高。国外调查多以65岁为年龄起点，有些调查为避免难以确诊的“轻度痴呆”对患病率带来的影响，故仅调查中、重度痴呆的患病率，也有些调查中包括了轻度病例。总体来看，65岁及以上老年期中、重度痴呆患病率为2%~8%，若包括轻度则差异较大，多数报告为3%~15%左右，也有报告高达40%~50%。

国内老年期痴呆流行病学工作始于20世纪80年代，我国在“九五”期间的一项流行病学研究结果显示老年期痴呆65岁及以上年龄调整患病率北方地区为6.9%，AD为4.2%，VD为1.9%；南方地区为3.9%，2.8%和0.9%。AD占总的老年性痴呆的比例北方为49.6%，南方为71.9%。以这个研究而言北方的痴呆患病率要高于南方，但总体水平介于世界中等水平之间。

表1 国内部分老年期痴呆患病率研究结果

由表9-3可见，60岁及以上中、重度患病率为0.58%~1.28%，65岁及以上患病率为0.74%~1.82%。若包括轻度，患病率为4.5%左右，低于国外患病率水平。为排除年龄结构对患病率的影响，李格（1989）用1984年美国人口比例将1986年北京调查的患病率进行标化，标化后65岁及以上人群，中、重度痴呆患病率为3.2%，接近于国外报告的患病率水平。

2、患病率与年龄分布关系

国内外调查结果均表明老年期痴呆患病率随年龄增长而上升（表9-4），从1945-2001年间几十份老年期痴呆患病率调查资料进行分析，60~94岁每5岁为一年龄组，每增加一个年龄组患病率增加1倍。Hofman（1991）对1980-1990欧洲12份资料的总结得出，从60岁开始每5岁一个年龄组，患病率分别为1.0%、1.4%、4.1%、5.7%、13.0%、21.6%、32.7%，此现象以后多次被证实。但在高龄老人组不显示此规律，表现为从80~84岁后老年期痴呆患病率增长缓慢，95岁后不再增加，基本稳定在40%的水平。Richie（1995）进一步提出描绘痴呆患病率与年龄能够的相关曲线可为“S”形。李格（1998）报告，60~69岁组，老年期中、重度痴呆患病率仅为0.64%，而80岁及以上组高达10.7%。张明园（1990）报告65岁以上老年期痴呆（包括轻度）患病率为4.61%，85岁以上高达24.29%。

表 2 世界各地痴呆患病率比较

表3 世界各地Alzheimers病患病率比较

3、 患病率性别分布特点

性别分布是否存在差异各地调查结果不一致，多数调查结果女性患病率高于男性。但不同类型痴呆性别差异不同，总的痴呆中各年龄段有的研究表现为女的患病率高于男性，另一些则为男性的患病率高于女性，但AD各年龄段女性的患病率几乎是男性的2倍。而VD则是男性患病率高于女性。老年期痴呆总的患病率如果是男性高于女性，可能与该地区的男性VD的患病率较高有关。国内李格（1989）、张明园（1990）年报告，AD女性患病率高于男性，VD男性患病率高于女性（表9-6、表9-7、表9-8）。

表4 世界各地痴呆男性患病率

表5世界各地痴呆女性患病率

表6 中国各地AD性别患病率比较

4、 老年期痴呆的类型

各地区报告不一致，欧洲、北美报告阿尔茨海默病率高于血管性痴呆，日本、前苏联的报告则与之相反，血管性痴呆患病率高于阿尔茨海默病（17、18）。但1991年来自东京的调查发现VD患病率有所下降，而AD患病率在增加。国内北京的几份调查报告均为VD患病率高于AD，而来自上海、湖南的调查显示AD高于VD。北京医院报告1982-1992年尸检的全部老年期痴呆病例中VD占43.3%，AD占20.2%。是否存在地区差异，有待进一步证实。90年代以后的一些调查提示iAD的患病率高于VD（见表9-9）（26~29）。

表7 AD和VD比较

四、老年期痴呆发病率

老年期痴呆发病率研究虽然开展较早，但数量相对较少。Henderson（1991）对20世纪60年代以来各调查结果给予粗略估计，65岁及以上痴呆发病率约为1%，发病率亦随年龄而增长，性别差异不显著。Clarke（1996）在美国对65岁以上老年人进行了8年随访，每5岁组发病率分别为0.72%、1.32%、1.63%、3.46%、2.56%、1.41%。国内李格（1991）在北京市社区进行了3年随访，60岁及以上中、重度痴呆发病率为0.3%，若包括轻度为0.6%。张明园（1996）报告，在上海对1970名65岁及以上老人随访5年，年发病率为1.15%，AD发病率高于VD，性别差异无显著性，发病率随年龄而上升，65~69岁组为0.68%，80~84岁组为3.77%，85岁以后不再上升（7）。欧洲在一个从1990-1994年的包括九千多人的随访研究中，55岁及以上AD的患病率为7.7/（千人*年），其中女性为13.1/（千人*年），男性为6.9/（千人*年）（27，30，31）。

综观总的情况，我们已初步获得了我们国家老年性痴呆的基本分布如总患病率，年龄别、性别和各亚型的患病率等，打包在发病率、死亡率和疾病的DALYs值等方面研究需进一步加强和提高。

表8世界各地老年期痴呆发病率（/1000人*年）

欧洲4国合作分析：丹麦：1992—1996，法国：1988—1993，荷兰：1990—1995，英国：1988—1996。

欧洲７国合作分析：丹麦：1992—1996，法国：1988—1993，荷兰：1990—1995，英国：1988—1996，芬兰：１９９１—１９９４，瑞典：１９８７—１９９７，西班牙１：１９９１—１９９３，西班牙２：１９８９—１９９４。

表9世界各地AD发病率（/1000人*年）

四、 老年期痴呆的病死率

老年期痴呆随访研究表明，痴呆患者的病死率大大高于同龄老人。Snowdon（1995）报告确诊为老年期痴呆的病例6年中死亡达87.5%，而对照组仅为30.0%。北京和上海的随访研究也得出同样结果，其标化死亡比为2.95~3.53。上海应用logistic比例风险模型预测死亡因素时得出，痴呆在导致75岁以上老人的死亡中约占1/4，因此可以说AD已成为继心血管病、恶性肿瘤之后的危害老年人生命的主要疾病。

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