第四 αβ受体激动药

一、肾上腺素：

1、药理作用：它是剂量依赖型激动α1、β1及β2受体。

1）、心脏：兴奋β受体，使心肌收缩力增强，心率增快，传导加速，心排血量增多，血压上升，小剂量又能扩张冠脉血管，改善心肌供血。给药后显效迅速。

近来研究表明：小剂量付肾（静脉滴注10-30ng∕kg.min。相当于1mg付肾加入500ml水中，抽50ml加入小泵，使用12ml通道。）的正性变力效应很强，甚至在冠脉搭桥手术患者，每搏量增加较等剂量多巴酚丁胺（2.5-5μg∕kg）强，且不增加心率，这就是老药新用。

2）、血管：由于皮肤黏膜血管的α受体密度大于β2受体，所以皮肤黏膜血管显著收缩，特别是肾血管也收缩。

冠脉：β受体兴奋，加上心脏激动后代谢产物腺苷增多，直接扩张冠脉。

付肾对β2受体较为敏感，使血管扩张，如果术前使用α受体阻滞药的，付肾能进一步降低血压，医学上称为“肾上腺素的翻转作用”。

3）、血压：小剂量10μg∕min，由于心脏收缩力增加，心排血量增加，故收缩压升高。但骨骼肌血管扩张抵消甚至超过了皮肤黏膜血管的收缩，因而外周阻力降低，舒张压降低。所以平均动脉压略有升高或不变，脉压差增加。增加剂量时，皮肤黏膜、肾等血管显著收缩，导致外周阻力增加，舒张压和平均动脉压均增高。

4）呼吸：支气管平滑肌的β2受体兴奋，扩张支气管，并能抑制肥大细胞释放多种过敏物质，显著抑制支气管哮喘。

5）、代谢：加速脂肪分解，促进糖原分解，升高血糖，增加产热，降低血钾。

6）、中枢神经系统：具有较弱的兴奋作用。剂量过大可引起烦躁、头痛、焦虑和激动。

2、体内代谢：口服不能产生有效血药浓度，肌肉注射作用维持10-30min，皮下注射作用可维持1h。

3、临床应用：

1）、兴奋β2受体，血管和支气管平滑肌松弛：1-2μg∕min，

2）、兴奋β1受体，使窦房结传导加快，不应期缩短，心率增加，心肌收缩力增强：2-10μg∕min（25-120ng∕kg.min）。

3）>10μg∕min时，直接兴奋α受体，并间接刺激肾素释放，导致肾血管收缩，常和“肾脏剂量”的多巴胺合用。以免肾脏缺血。

4）、心脏停搏、循环虚脱或过敏性休克：兴奋α受体为主，剂量为1mg或0.02mg∕kg静脉。复苏时小剂量无效，可给予大剂量：0.1-0.2mg∕kg,以显著改善冠脉灌注压和心脑血流量。紧急情况下可将上述付肾稀释至10ml气管内注射。

小儿：0.01mg∕kg,新生儿0.01-0.03 mg∕kg静脉或气管内给药。

过敏性休克和支气管痉挛：成人皮下注射：0.1-0.5mg，静脉：0.1-0.25mg或0.25-1.5μg∕min。小儿支气管痉挛：静脉注射0.01mg∕kg,过敏可皮下注射0.01mg∕kg,每15min一次。（β2受体：支气管平滑肌松弛、α1受体兴奋：减轻黏膜水肿，增加通气量。）

5）、也可应用于低心排综合征、急性心衰等。应小剂量使用：静脉持续注射：10-30ng∕kg.min或1-2μg∕min。

6）、和局麻药合用，减少局麻药吸收、延长局麻药作用。

4、不良反应及注意事项：

主要是心悸、头痛、烦躁及血压升高。剂量过大或速度过快可导致血压骤然升高，引起脑出血和心律失常。老年人慎用。禁用于：高血压、器质性心脏病、甲亢及心绞痛患者。

二、多巴胺：

它是去甲肾上腺素的前体，存在于去甲肾上腺素能神经、神经节和中枢神经系统，是重要的神经递质，同时也是肾上腺素和去甲肾上腺素的中间化合物。

1、心血管系统作用：剂量依赖性激动α及β1，对β受体作用弱。还有特殊的多巴胺受体分布于肾、肠系膜血管床及心、脑。此外，还间接地促进去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素。

静脉输注：5-10μg∕（kg.min）,可使每搏量、心排血量增加，收缩压升高，心率增快或不变；同时，可增加冠脉、门静脉及肾血流量；舒张压变化不明显，平均动脉压增加，脉压差增大。5-10μg、60kg的病人就是300-600μg，即0.3-0.6mg，1个小时18-36mg，按最小剂量18mg算，成人每小时一支。

静脉输注10μg∕（kg.min）或更大剂量，α1受体作用占优势，使去甲肾上腺素释放增加，收缩压、中心静脉压及肺动脉压升高，心率加快，而心排血量降低，有时可引起心律失常。

2、肾脏：

小剂量：1-4μg∕（kg.min）可激动近曲小管段的D1受体，扩张肾血管，显著增加肾血流量及肾小球滤过率，促进排钠利尿，减少肾小管再吸收。所以，该剂量被称作“肾剂量”。

中剂量4-10μg∕（kg.min），主要激动α受体，掩盖了DA受体效应。

再大剂量就是α1受体激动，去甲肾上腺素释放增加。

3、体内过程：与其他儿茶酚胺一样，不易透过血脑屏障，中枢作用轻微。由于其很快被酶代谢，故主张静脉应用。

4、临床应用：

1）、伴有水钠潴留的充血性心力衰竭及低血压患者。升压效应欠佳时可伍用去甲肾上腺素或去氧肾，尽量保持其DA受体激动效能。

2）、小剂量可用于肾功能不良患者。保护肾功能而不需要正性变力作用。

5、不良反应：

1）、恶心、呕吐。

2）剂量过大或速度过快可导致心律失常。

3）、如果漏出血管外可引起局部坏死。

4)、不宜与氟哌利多、氯丙嗪等多巴胺受体阻滞药合用，以免拮抗内脏血管扩张作用。

5）、多巴胺可增加肺动脉压，所以右心衰慎用。

三、麻黄碱：

1、药理作用：非儿茶酚胺类，是从麻黄中提取的生物碱。该药类似于肾上腺素，可激动α及β受体，增强心肌收缩力，提升血压，作用较肾上腺素弱，但作用持久达1h，还能促进去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素。另外，对支气管平滑肌也有松弛作用。口服易吸收，不收COMT及MAO代谢影响，给药后大部分经肾排除。

2、临床应用：

1）、治疗低血压，特别是椎管内麻醉后引起的低血压及术中牵拉内脏引起的反射性低血压。剂量5-10mg静注，如应用1-2次无效，应该用其他激动药。

2）、也可用于支气管哮喘发作。

3）、滴鼻可消除鼻粘膜肿胀。

3、不良反应：该药可产生快速耐药，剂量过大可兴奋大脑皮质及皮质下中枢而引起精神兴奋、失眠和不安。

αβ受体激动药