天然自身抗体的研究进展
发布时间：2023-12-28 13:47:44
百度文库-好好学习，天天向上
天然自身抗体的研究进展
【关键词】自身抗体;免疫,天然;认识论;综述
天然自身抗体(NAA是指在没有任何抗原主动免疫的情况下,正常机体产生的至少能与一种自身抗原反应的抗体。自LANDSTEIER提出正常人血清中存在NAA以来,人们对NAA的认识逐步深入。以往人们认为机体对自身成分的耐受主要缘于个体发生过程中自身反应性克隆的缺失,而忽略了NAA在免疫调节中的重要性。现已明确,正常机体内存在自身反应性抗体、B细胞及自身反应性T细胞,所有自身反应性组成部分主要在胚胎期获得选择。天然自身抗体就是“生理性自身免疫”或称“正常自身免疫”的主要组成部分。近年来关于NAA的研究进展迅速,特别是对其产生、自身反应模式、结合性、功能及临床意义等的认识不断更新。本文就近年来的研究进展予以回顾。
1NAA存在的普遍性
目前,经确认的人类自身免疫性疾病有20多种,其中的绝大多数以自身抗体为致病因子;还有许多其他人类疾病与自身抗体密切相关[1]。因此,提到自身抗体,人们往往将它与疾病相联系。人类对NAA的认识是在与各种自身免疫性疾病作斗争的过程中形成和发展的。起初,人们对NAA的存在有质疑。PONATH及LANDSLTEINE在阵发性血红蛋白尿病人体内第一次发现抗自身红细胞的抗体。1938年,DOMESHECK发现该抗体可引起自身溶血性贫血。随后在1957年,FRION等在SLE中发现了抗核抗体。时至今日,人们已发现的NAA不下几十种,从而人们对NAA的存在不再发生怀疑。近20年来的研究表明,正常人和动物体内普遍存在着大量的自身抗体,即NAA[2]。NAA所识别的自身抗原涉及众多机体成分,有的位于细胞内（如多种细胞骨架蛋白、组蛋白）,有的位于细胞膜（如β2微球蛋白）,有的位于细胞外液（如转铁蛋白）;从化学本质上区分,除蛋白质外,还有-1
百度文库-好好学习，天天向上
核酸（如DNA）等、脂类（胆固醇、磷脂）和多糖。一些细胞因子和激素也是NAA识别的成分,甚至免疫系统本身的功能蛋白,如MHC分子、T细胞受体、CD4、CD8都已证明是NAA识别的对象。NAA本身可以是IgM,也可以是IgG或IgA。NAA不仅存在于人和小鼠体内,也存在于兔、大鼠和鱼等动物体内。
2NAA是一种重要的调节因子
随着对NAA研究的不断深入,人们发现NAA不仅存在于病理情况下,而且广泛存在于正常生理条件下。既然在正常机体内广泛存在着NAA,NAA一定发挥着某种生理作用。大量研究表明,NAA具有广泛的功能和作用。
维持内环境稳定作用
GRABAR[3]很早就发现,NAA与分解和代谢产物结合,使之被机体清除来维持内环境的稳定。最近有学者研究结果显示，鼠单克隆IgMNAA在病毒感染时通过与细胞表面结合而有调节干扰素的作用。人们推测,在生理条件下,NAA在体内可能作为调节因子发挥作用。独特型抗独特型免疫网络学说的提出对此有一个比较满意的解释[4],任何一种NAA及其诱导产生的抗体都会形成一个网络,作为机体免疫网络的一部分,NAA在其中发挥调节作用,从而维持内环境的稳定,该网络的任何一个环节调节失控就会发生相应的疾病。
免疫调节作用
作为正常机体免疫系统的一部分,NAA对免疫系统具有多重调节作用。这首先归因于NAA通过独特型相互作用在NAA内部、NAA与其他天然抗体之间、 