药理学讲稿之第四十一章-抗结核病药与抗麻风病药汇编
发布时间:2020-01-08 00:59:11
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第四十一章 抗结核病药与抗麻风病药
一、概述
抗结核病药:是用来治疗结核病的一类药物。
结核病:是由结核杆菌引起的慢性传染病,可累及到全身多个脏器,如肺、肾、骨、脑、胸膜等,以肺结核为最多见。肺结核特点是结核结节和干酪坏死,易于形成空洞。临床可表现为低热、乏力、咳嗽、咯血等,建国后肺结核发病率已明显减轻,但目前结核病又有死灰复燃的趋势。
抗结核药物可分为一线和二线两大类,第一线药物——疗效高、不良反应少、毒性小——异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺;
二、常用抗结核病药
(一)异烟肼(雷米封)
衡量一个理想的化疗药物:1、性质稳定;2、杀灭病原微生物;3、高效、速效、强效;4、不易产生耐药性;5、使用方便,价廉;
异烟肼:性质稳定、疗效高、毒性小、口服、价廉——抗结核病的首选药。
1、药动学特点:
(1)口服吸收快而完全;
(2)分布广泛,——通过BBB,穿透力强——渗入纤维化或干酪化的结核病灶中。
(3)主要在肝脏乙酰化——其速度与遗传有关——人种不同、个体不同,代谢不同
快代谢型——肝内乙酰化酶活性高——T1/2短,浓度低——给药剂量大
慢代谢型——肝内乙酰化酶活性低——T1/2长,浓度高——给药剂量小
黄种人——大多为快代谢者;白种人——大多为慢代谢者
——医生根据病人的表现来调整用药剂量。
2、抗菌作用:
(1)作用谱:对结核杆菌高度选择性——抗菌力强——对静止期细菌有抑制作用,对于繁殖期细菌有杀菌作用;
(2)作用机理:不清楚,与其抑制分枝菌酸的生物合成有关;
(3)耐药性:单用易产生耐药性,与其他抗结核药无交叉耐药性,联合用药可延缓耐药性的产生。
3、用途:
用于各种类型的结核病——与其他一线药联合使用。
4、不良反应:与剂量有关(剂量大发生率高)
(1)神经系统毒性:主要表现为周围神经炎——剂量大、维生素B6缺乏者、慢代谢型——血药浓度高——表现为四肢麻木、反射迟钝、共济失调、肌肉萎缩等
原因:异烟肼与VB6结构相似,能竞争同一酶系,或两者结合排泄增多——VB6缺乏
(2)肝毒性:代谢产物——乙酰化异烟肼和异烟酸——肝细胞坏死——定期检查肝功能——肝病慎用。
(3)过敏反应:
(4)肝药酶抑制剂——增加其他药物的毒性作用。
(二)利福平(甲哌力复霉素)
1、药动学特点:
(1)口服吸收迅速而完全,
(2)分布广泛,全身,——脑脊液、结核空洞、痰液、胎儿体内——可将大小便、痰液、唾液、汗液染成桔红色——事先千诉患者。
(3)主要经肝代谢脱乙酰基——仍有抗菌活性
肝药酶诱导剂
2、抗菌作用:
(1)抗菌谱:广谱抗生素——结核杆菌、麻风杆菌、大多数革兰氏阳性细菌(特别是金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌)有抗菌作用,对某些革兰工阴性细菌有抑制作用;
结核杆菌——静止期和繁殖期均有作用——杀灭作用
(2)机理:与敏感细菌的RNA多聚酶结合——抑制细菌RNA的合成
(3)耐药性:单用易产生耐药性,与其他抗结核药无交叉耐药性,联合用药可延缓耐药性的产生。
3、临床应用:
(1)各种结核病——与其他药物合用;
(2)可用于预防脑膜炎双球菌和流感嗜血杆菌引起的脑膜炎;
(3)麻风病和耐药金葡菌感染。
4、不良反应:
(1)胃肠道刺激症状——恶心、呕吐、腹泻——饭后服;
(2)肝毒性:肝病患者、酒精成瘾者慎用;收与有肝毒性药物同用;
(3)过敏反应;
(4)肝药酶诱导剂——抗凝血药、避孕药、地高辛、普萘洛尔、酮康唑、维拉帕米、氟康唑、磺酰脲、皮质激素——药效降低。
(三)利福喷汀和利福定
均为利福霉素衍生物,抗菌谱和不良反应同利福平,抗菌活性高(8、3倍),半衰期长(30、5小时)。
(四)乙胺丁醇
特点:(1)作用强,对于各型结核杆菌高度抗菌,对大多数耐异烟肼和链霉素的结核杆菌仍有抗菌活性;
(2)毒性低;
(3)单用易产生耐药性;
(4)不良反应较少,主要是视神经炎——视野缩小,视力下降,红绿色盲。
(五)链霉素
1、体外杀菌体内抑制菌;
2、穿透力差,不能进入活细胞;
3、单用易产生耐药性;
4、毒性比较大(四方面)——一线药中用得少——最严重的结核病如播散性结核和结核性脑膜炎。
(六)吡嗪酰胺
1、口服吸收迅速,分布广泛;
2、在轻度酸性条件下有杀菌作用;
3、单用易产生耐药性,不良反应多——肝损害,高尿酸血症。
(七)丙硫异烟胺
1、化学结构与作用机制同异烟肼,但抗菌活性低;
2、对异烟肼、链霉素和对氨基水杨酸耐药菌株可对本品敏感;
3、不良反应多:胃肠道反应、肝损害、周围神经炎;
4、为二线抗结核药——一线药物无效或一线药物有禁忌症时才用。
(八)对氨基水杨酸
1、作用弱,抑菌作用;
2、单用疗效小,易产生耐药性;
3、不良反应多。
三、抗结核病药的应用原则
原则:早期、联合、长期
1、早期:(1)病变部位血循好,药物易渗入病灶;(2)结核菌处于繁殖期,对药物敏感。
2、联合:(1)提高疗效;(2)减少耐药性产生;(3)降低毒性。
3、长期:慢性病
(1) 短程疗法(6-9个月)
异烟肼+利福平+吡嗪酰胺连用2月,异烟肼+利福平用4-7月——疗效好——单纯性结核病
(2)18个月以上:不能用异烟肼或利福平者
初始未产生耐药性:异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇或链霉素;
已产生耐药性:异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素、丙梳异烟胺——24月
课后练习:
(一)单项选择题
1. 对结核杆菌有高度选择性的药物是( )
A.利福平 B.异烟肼 C.链霉素 D.乙胺丁醇
2. 用作治疗各种类型结核病首选的药物是( )
A.异烟肼 B.链霉素 C.利福平 D.乙胺丁醇
3. 下列抗结核病药物中,哪种药物易引起周围神经炎( )
A.链霉素 B.异烟肼 C.利福平 D.乙胺丁醇
4. 下列抗结核病药物中,哪种药物易引起球后视神经炎( )
A.链霉素 B.异烟肼 C.利福平 D.乙胺丁醇
5. 下列抗结核病药物中,哪种药物有明显的胃肠反应( )
A.链霉素 B.对氨水杨酸 C.异烟肼 D.利福平
6. 异烟肼、链霉素、对氨水杨酸都有的共同特点是( )
A.能透入细胞内 B.不能透过脑脊液 C.杀灭结核杆菌 D.结核菌能产生抗药性
7. 乙胺丁醇与链霉素合用于治疗结核病的目的是( )
(1) 政策优势A.减轻注射时的疼痛 B.有利于药物进入结核感染病灶
十字绣□ 编制类□ 银饰制品类□ 串珠首饰类□C.阻止或延迟细菌对链霉素产生抗药性 D.延长链霉素作用时间
大学生个性化消费增多是一种趋势。当前社会、经济飞速发展,各种新的消费品不断增多,流行文化时尚飞速变化,处于校园与社会两者之间的大学生肯定会受影响。目前在大学校园,电脑、手机、CD、MP3、录音笔被称为大学生的“五件武器”。除了实用,这也是一种 表明自己生活优越的炫耀性的东西。现下很大一部分大学生中的“负债消费”表现的典型的超前享乐和及时行乐——其消费项目多半是用于奢侈浪费的非必要生活消耗。如举办生日宴会、打网球、保龄球、上舞厅跳舞、进夜总会唱“卡拉OK”等。“负债消费”使很多学生耽于物欲,发展严重者轻则引起经济纠纷,动武斗殴,影响同窗友谊,重则引发犯罪事件,于社会治安不利。8. 下列哪种药物既可用于治疗活动性肺结核,又可预防应用( )
A.乙胺丁醇 B.利福平 C.链霉素 D.异烟肼
9. 利福平的抗结核杆菌的作用原理是( )
A.抑制RNA多聚酶 B.抑制分枝菌酸合成
C.抑制二氢叶酸合成酶 D.抑制蛋白质合成
10. 异烟肼的抗结核菌作用原理是( )
标题:手工制作坊 2004年3月18日A.抑制RNA多聚酶 B.抑制蛋白质合成
C.抑制分枝菌酸合成 D.抑制二氢叶酸合成酶
1、荣晓华、孙喜林《消费者行为学》东北财经大学出版社 2003年2月11. 乙胺丁醇的抗结核菌作用原理是( )
营销调研课题A.抑制RNA的合成 B.抑制二氢叶酸合成酶
(二)大学生对DIY手工艺品消费态度分析C.抑制分枝菌酸合成 D.抑制蛋白质合成
除了“漂亮女生”形成的价格,优惠等条件的威胁外,还有“碧芝”的物品的新颖性,创意的独特性等,我们必须充分预见到。12. 下列对异烟肼抗结核菌作用的描述中错误的是( )
营销调研课题A.对结核杆菌有高度选择性 B.对细胞内、外结核杆菌均有杀灭作用
C.抑制分枝菌酸合成 D.对生长期及静止期结核杆菌均有杀灭作用
500元以上 12 24%13. 结核性脑膜炎的首选药物是( )
A.异烟肼 B.利福平 C.青霉素G D.乙胺丁醇