治疗高尿酸血症的痛风新药-非布索坦（Febuxotsat）

2009年2月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了近40年来的第1个用于治疗高尿酸症的痛风药物-非布索坦(febuxostat，商品名ULORIC),其化学结构与40年前开发的黄嘌呤氧化酶抑制剂-别嘌呤醇完全不同，它是一种全新、高效的非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂。

本品的原研厂家为日本帝人制药（Teijin Pharma）。实际上，在本品获得美国FDA的许可之前，帝人制药已授权Ipsen公司使该药品获得了欧盟的上市许可。而武田北美制药是本品在美国的许可公司。据了解，该药物已获得我国SFDA多达28家制药企业的申请报批许可，其中已有多家企业正在开展3期临床研究，预计未来2-3年内即可上市。因此，预计在未来2-3年内高尿酸血症和痛风市场的竞争将越来越激烈。

该新药为片剂，有两种规格，分别是40mg和80mg，每日一次，口服用药。该药一项共有4000多人参加（其中一部分参与者的随访时间超过了5年）的多中心、对照性临床3期试验研究表明，非布索坦治疗高尿酸血症的痛风患者，每日80mg的疗效优于每日40mg和别嘌呤醇300/200mg。在最后一次随访中，血尿酸水平降到6.0mg/dl的比例分别是67%，45%，42%。三者之间的差异有统计学意义。

表1 在最终随访时血尿酸水平< 6mg/dl的比例（有效率比较）

研究同时表明，非布索坦适用于轻或中度肾功能不全（肌酐清除率Clcr 30-89ml/min）的高尿酸血症患者使用，且疗效也优于别嘌呤醇。

表2 轻或中度肾功能不全患者末次随访时血尿酸水平< 6mg/dl的比例

*别嘌呤醇患者（N=145）Clcr >=30ml/min和<=59ml/min者给予别嘌呤醇200mg/天

在安全性方面，非布索坦最常见的不良反应包括肝功能异常、恶心、食欲不振、腹泻等胃肠道反应、关节痛以及皮疹等，发生率与别嘌呤醇相当；而因肝功能异常而停止治疗的比率：非布索坦每日40mg为1.8% ，非布索坦每日 80mg为1.2% ，而别嘌呤醇为0.9% 。

表3 对照研究中患者发生不良反应的百分率%

*根据肾功能不全程度接受别嘌呤醇人数：100mg=10例，200mg=145例，300mg=1122例。

临床适应症方面，非布索坦适用于高尿酸血症的痛风患者慢性治疗；不推荐用于无症状高尿酸血症患者的治疗，后者比较特别。

其他方面，非布索坦用于轻中度肾功能不全和轻中度肝功能不全患者均不需调整剂量。

翻译整理: JACK

治疗高尿酸血症的痛风新药-非布索坦