秦艽在关节炎抗炎镇痛治疗中的作用

发布时间：2023-01-15 12:53:31

2018年第31卷第3期·研究进展秦艽在关节炎抗炎镇痛治疗中的作用*王磊李跟旺，甘肃兰州730050甘肃省中医院，［摘具有祛风湿，止痹痛，要］对秦艽抗炎镇痛作用的研究进行综述，指出秦艽是临床最常用中药，退虚热的功效；常用于风湿痹痛，骨节酸痛，筋骨拘挛，日晡潮热，小儿疳积，湿热黄疸，中风半身不遂，骨蒸潮热等裂环烯醚萜苷、甾醇苷、具有抗菌、的治疗；秦艽主要含生物碱、挥发油、糖类、微量元素等成分，抗病毒、调节免改善胃肠功能、疫、抗氧化、保肝、抗肿瘤、抗炎镇痛等药理作用，其抗炎镇痛治疗关节炎的作用尤为显著。镇痛；综述［关键词］秦艽；药理作用；抗炎；［中图分类号］R285［文献标识码］A［文章编号］1004-6852(201803-0133-04Anti-inflammatoryandAnalgesicEffectsofQinJiaointheTreatmentforArthritisLIGenwang,WANGLeiGansuProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicine,Lanzhou730050,ChinaThestudiesaboutanti-inflammatoryandanalgesiceffectsofQinJiao(large-leavedgentianwerereviewed,itwaspointedoutthatQinJiaowasthecommonly-usedherbinclinic,andpossessedtheactionsofelimi-natingwind-damp,stoppingarthralgiaandabatingdeficiency-heat,whichmainlyusedtotreatrheumaticarthralgia,jointpain,tendonandpainspasm,afternoontidalfever,infantilemalnutrition,jaundicewithdamp-heatpathogen,stroke,hemiplegia,osteopyrexiaandfeverandothers;QinJiaomainlyincludedalkaloid,secoiridoidglycoside,stero-line,volatileoil,glucide,traceelementsandotheringredients,anditownesthepharmacologicalactionsofantibio-sis,antivirus,regulatingimmunity,antioxidation,protectingliver,improvinggastrointestinalfunction,anti-tumor,anti-inflammationandanalgesia,especiallyanti-inflammatoryanalgesiceffectsoftreatingarthritisisthemostpromi-nent.Qinjiao;pharmacologicalaction;anti-inflammation;analgesia;review秦艽是临床常用祛风湿要药，是我国重要的《神农本草经》。为龙胆科植物传统中药材。始载于秦艽GentianamacrophyllaPall.、麻花秦艽Gen原tianastramineaMaxim.、粗茎秦艽Gentianacrassi-caulisDuthieexBurk.或小秦艽GentianadahuricaFisch.的干燥根。具有祛风湿，除湿热，止痹痛的功效。常用于风湿痹痛，骨节酸痛，筋骨拘挛，日晡潮热，小儿疳积，黄疸等的治疗。秦艽主要含生物挥发油、糖类、碱、裂环烯醚萜苷、甾醇苷、微量元［1-6］抗病毒、抗氧化、素等成分。具有抗菌、调节免抗炎镇痛等药理疫、保肝、改善胃肠功能、抗肿瘤、［7］作用，现将近年来对秦艽抗炎镇痛治疗关节炎作用的研究加以概述。1抗炎镇痛作用1.1抗炎作用秦艽醇提液对小鼠二甲苯所致耳肿胀，蛋清所致足跖骨肿胀及醋酸所致腹腔毛细血管通透性增加等机体炎症反应有显著抑制作［8］用。秦艽醇提物对二甲苯及角叉菜胶所致的炎［9］症具有一定抑制作用。栽培秦艽水煎醇提液能明显抑制小鼠棉球肉芽肿增生，具有一定抗炎作［10］用，但较野生秦艽作用稍差。麻花秦艽、大叶秦艽皆能减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀的体积和大鼠角叉菜胶足趾肿胀率；大叶秦艽花与麻花秦艽花［11］具有较好的抗炎作用。粗茎秦艽中环烯醚萜类化合物在浓度为15滋LM时对一氧化氮(NO的产生有抑制活性，其中有些化合物对肿瘤坏死因子琢［12］(TNF-琢的产生有抑制活性。秦艽总环烯醚萜醋酸致小鼠毛能够抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀、细血管通透性的增加以及小鼠棉球肉芽肿的形成；能降低渗出液中白细胞、丙二醛(MDA、TNF-琢含量及血清中MDA水平，能提高渗出液和血清中超氧化物歧化酶(SOD的活性。秦艽总环烯醚萜能中国科技核心期刊
·研究进展WesternJournalofTraditionalChineseMedicine,2018Vol.31No.3［22］原降解，对软骨细胞有一定保护作用。龙胆苦苷及秦艽不同极性提取部位对NO、磷脂酶A2(PLA2有抑制作用，龙胆苦苷对COX-2有抑制作用，龙胆苦苷是秦艽中主要的抗炎成分，其抗炎机制与抑［23］制NO、PLA2、COX-2的活性有关。1.4对炎症细胞的影响黄管秦艽中的总裂环［24］烯醚萜苷对炎症软骨细胞具有一定保护作用。藏药秦艽醇提物对人类风湿关节炎(RA患者外周血单个核细胞体外培养条件下细胞的增殖有抑制作用，不同浓度的秦艽醇提物对其抑制作用不同，单核细胞增殖可能通过龙胆苦苷抑制淋巴细胞、［25］而发挥抗风湿作用。2对关节炎的作用2.1对胶原性关节炎的作用大叶秦艽醇提物能够在早期抑制胶原诱导性关节炎大鼠血清抗环瓜氨酸肽(CCP抗体及TNF-琢水平，减轻关节肿胀［26-27］。大叶秦艽程度，改善滑膜炎症状，保护关节醇提物能够在早期抑制胶原诱导性关节炎大鼠Th1型细胞因子干扰素酌(INF-酌，促进Th2型细［28］胞因子IL-4，体现治疗早期RA的优势。龙胆苦苷、黄管秦艽栽培品种总环烯醚萜苷和野生品种总环烯醚萜苷均能通过抑制MAPKs途径中P38、ERK、JNK的磷酸化，降低COX-2的表达，减少前列腺素E2(PGE2的产生，使MMP-1、MMP-3、MMP-13［22］的表达降低，达到抑制Ⅱ型胶原降解的目的。2.2对佐剂性关节炎的作用麻花秦艽醇提物对大鼠佐剂性关节炎原发性和继发性病变的足肿胀有抑制作用，改善大鼠体质量增长缓慢，且不影响胸腺和脾脏指数。麻花秦艽醇提物有改善佐剂［29］性关节炎病理模型的作用。秦艽乙醇提取物能减轻佐剂性关节炎大鼠的关节肿胀，降低关节炎症，其作用机制可能与降低背根节中神经肽P物质、钙素基因相关肽的表达有关［30-31］。秦艽提取物外用可抑制大鼠佐剂性关节炎致炎局部早期炎症反应和12天后的再度肿胀，可抑制对侧足因迟［32］发型超敏反应引起的再度肿胀。2.3对痛风性关节炎的治疗作用秦艽乙醇提取物能抑制双侧踝关节肿胀程度，秦艽乙醇提取物能降低尿酸钠痛风模型大鼠血清TNF-琢、白细胞介素1茁(IL-1茁和白细胞介素6(IL-6水平。秦艽乙醇提取物可减轻尿酸钠痛风模型大鼠关节损伤，其机理与下调血清TNF-琢、IL-1茁、IL-6、PGE2和［33］MMP-3表达有关。2.4对类风湿关节炎的作用藏药秦艽醇提物能抑制RA患者外周血单个核细胞体外培养条件够减轻各期炎症形成，其机制可能与抑制炎性因［13］子的渗出、消除自由基和抑制脂质过氧化有关。大叶秦艽对二甲苯引起的炎症反应的抑制效果最佳，而麻花秦艽对棉球诱导的慢性炎症反应抑制［14］率最高。秦艽及秦艽不同配伍均能降低二甲苯所致小鼠耳壳肿胀度和皮肤毛细血管通透性的增高，延长小鼠甩尾时间，减少冰醋酸所致小鼠扭体［15］次数，秦艽不同配伍具有较强的抗炎镇痛作用。麻花秦艽中6忆-O-(2-hydroxy-3-O-茁-D-glucopyra-nosyl-benzoyl-sweroside和gentiopicroside［5］对二甲苯所致小鼠耳肿胀均有抑制作用。秦艽所含龙胆苦苷能减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀、冰醋酸所致腹腔毛细血管通透性增加和角叉菜胶、酵母多糖A所致大鼠足跖肿胀。龙胆苦苷具有一定的抗炎作用，其机制涉及对多种炎症介质的抑［16］制。龙胆苦苷能抑制大鼠肉芽肿，对急慢性炎［17］症反应有一定的抑制作用。秦艽和龙胆挥发油能显著抑制由脂多糖诱导的巨噬细胞NO释放和二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀，且存在一定的剂量［18］［19］依赖性。陈吼对秦艽抗炎药理作用文献进行再评价，证明秦艽抗炎药理作用基本确切。1.2镇痛作用秦艽醇提物能提高小鼠的疼痛秦艽醇提物具有阈，减少冰醋酸致小鼠扭体次数。［9］明显镇痛作用。栽培秦艽水煎液能明显减少小［10］鼠扭体次数，宁夏栽培秦艽具有一定镇痛作用。大叶秦艽花与麻花秦艽花能显著减少醋酸引起的扭体次数，提高痛阈值及延长光电甩尾法所致的潜伏期；大叶秦艽花与麻花秦艽花具有较好的镇［11］痛作用。粗茎秦艽对腹腔注射冰醋酸引起的急性腹膜炎产生疼痛刺激的镇痛效果最好，达乌里［14］秦艽对热刺激引起的疼痛缓解效果最好。龙胆苦苷对小鼠体内持续感染引起的疼痛刺激具有较强的镇痛作用。全身应用龙胆苦苷能显著降低皮下注射完全弗式佐剂引起的慢性疼痛小鼠NR2B的表达。秦艽水煎液30g/kg能减少小鼠扭体次数，提高小鼠痛阈值，明显抑制小鼠耳廓和足跖肿［20］胀。龙胆苦苷经皮下注射给药，在小鼠醋酸扭体和热板法实验中，减少了扭体次数，提高了小鼠痛域阈值，呈良好的量效关系。龙胆苦苷对热和化［17］学刺激引起的疼痛反应有明显的镇痛作用。1.3抗炎镇痛作用机理秦艽对小鼠胸腺淋巴细胞和脾脏淋巴细胞的增殖有抑制作用，对环氧化酶1(COX-1和环氧化酶2(COX-2有不同程度［21］的抑制。龙胆苦苷、黄管秦艽栽培品种总环烯醚萜苷和野生品种总环烯醚萜苷均能抑制Ⅱ型胶中国科技134核心期刊
2018年第31卷第3期·研究进展下细胞的增殖，可能是龙胆苦苷抑制了淋巴细胞、［34］单核细胞增殖而发挥秦艽抗风湿的作用。3对胃黏膜损伤的保护作用麻花秦艽醇提物通过升高血清SOD含量，抑制MDA、TNF-琢的含量，参与清除氧自由基、减轻炎性反应，发挥对急性胃黏膜损伤模型大鼠的胃黏［35-36］膜保护作用。藏药大叶秦艽乙醇提物能明显缩小阿司匹林及乙醇诱导大鼠胃溃疡模型的溃疡面积，大剂量可减少胃液总量和胃蛋白总量分泌，［37］有预防溃疡病发生的作用。4结论近年来对秦艽的化学成分从挥发油、水溶性成分、脂溶性成分和微量元素等多方面进行了较抗系统的研究。药理作用研究证明秦艽具有抗菌、保护肝脏、病毒、杀虫、调节免疫力、抗氧化、防治尤其在抗炎心脑血管疾病，降血压，抗癌等作用；镇痛方面效果显著，在治疗关节炎方面具有独特疗效。化学药非甾体类抗炎药在治疗关节炎的同时将引起消化道溃疡甚至出血穿孔及肝脏受损等严重的不良反应，秦艽在抗炎镇痛治疗关节炎的同时又能保护胃黏膜，预防溃疡病发生，能够改善秦艽在发肝功能，对肝脏损伤有保护作用［38-39］；挥非甾体类抗炎药治疗作用的同时还对人体其他［40］功能有促进和保护作用，因此中药秦艽与非甾体类抗炎药比较具有一定优势，应更进一步对秦艽化学成分的药理作用进行研究，以药理作用为指导，为研制临床疗效好，副作用小，作用广，适为防病治病服务。宜长期服用的药物制剂，参考文献袁绿益，等.HPLC法测定西藏秦艽花与川西［1］李荣娇，杨凤仙，［J］秦艽花中7种成分的量.中草药，2015，46(8：1227-1230.袁绿益，等.西藏秦艽花的化学成分研究［2］李雨蔚，李荣娇，［J］.中草药，2015，46(14：2052-2056.［D］西［3］贾娜.大叶秦艽花的化学成分及生物活性研究.西安：北大学，2011.押辉远.大叶秦艽中脂肪酸及挥发油成分［4］李勇慧，曹晓燕，［J］的GC-MS分析.中药材，2011，34(4：559-562.［5］危士虎.麻花秦艽化学成分、生物活性及环烯醚萜含量测定的研究［D］.北京：北京化工大学，2010.严亚.中草药秦艽中微量元素的研究进展［6］李新爱，段宝忠，［J］.安徽农业科学，2014，42(36：12883-12884.艾厚喜，等.龙胆苦苷抗炎症作用和机制研［7］魏仁平，孙芳玲，究进展［J］.中国药理学与毒理学杂志，2014，28(4：678-679.［J］［8］李庆.秦艽醇提液的抗炎作用研究.中国实验方剂学杂志，2006，12(9：63-64.喇孝瑾，等.秦艽醇提取物抗炎镇痛作用的实［9］林清，高秀娟，验研究［J］.西部中医药，2013，26(7：28-30.孙丽琴，等.宁夏栽培秦艽与野生秦艽镇痛抗［10］高亦珑，白洁，［J］炎作用的比较.宁夏医学院学报，2007，29(5：457-459.孙琛，等.大叶秦艽花与麻花秦艽花抗炎镇痛［11］张新新，贾娜，［J］作用的研究.西北药学杂志，2012，27(4：341-343.［D］云南［12］吕涛.粗茎秦艽的化学成分及抗炎活性研究.昆明：中医学院，2012.张兴耐.秦艽总环烯醚萜苷的抗炎作用及［13］牛筛龙，孙富增，［J］其机制.药学实践杂志，2013，31(3：198-200.王喆之.6种秦艽镇痛和抗炎活性的比较［J］［14］姚佳，曹晓燕，.现代生物医学进展，2010，10(24：4642-4646.吴国泰.秦艽不同配伍的抗炎镇痛作用［J］［15］高慧琴，.中国实验方剂学杂志，2010，16(9：182-183.孙峥嵘，等.龙胆苦苷抗炎药理作用研究［16］陈长勋，刘占文，［J］.中草药，2003，34(9：814-816.孙晓丽，等.龙胆苦苷镇痛抗炎药理作用研究［17］陈雷，王海波，［J］.天然产物研究与开发，2008，20(5：903-906.［18］何希瑞，李茂星，尚小飞，等.秦艽与龙胆挥发油的化学成分［J］及抗炎活性研究.药学实践杂志，2011，29(4：274-277.［19］陈吼.秦艽抗炎作用文献再评价［J］.黑龙江科技信息，2011(4：26.郭亭亭.中药秦艽抗炎镇痛作用的实验研［20］聂继红，张海英，究［J］.中国现代医药杂志，2010，12(12：12-14.邱建波.威灵仙、［21］龙启才，秦艽、桑寄生醇提物体外对淋巴细［J］胞和环氧酶的影响.中药药理与临床，2004，20(4：26-27.龙胆苦苷对IL-1茁诱导大［22］叶娟.黄管秦艽中总环烯醚萜苷、鼠软骨细胞损伤的保护作用及机制研究［D］.兰州：甘肃中医学院，2014.金哲雄.秦艽提取物对一氧化氮合酶、磷脂酶A2和［23］安卓玲，［J］环氧化酶的影响.黑龙江医学，2007，20(2：109-111.赵磊，等.黄管秦艽中总裂环烯醚萜苷对白细［24］李希斌，叶娟，胞介素-1茁诱导下大鼠软骨细胞的影响［J］.中国药学杂志，2014，49(13：1121-1125.华青措.藏药秦艽醇提物对类风湿关节炎［25］柴克霞，陈怀霞，患者外周血单个核细胞体外培养条件下细胞增殖影响的研究［J］.辽宁中医杂志，2013，40(10：2091-2093.王佳，［26］王钢，王丽琴，等.秦艽醇提物对胶原诱导性关节炎大［J］鼠血清抗-CCP及TNF-琢的影响.中国实验方剂学杂志，2013，19(19：302-305.王丽琴，等.秦艽醇提物治疗类风湿关节炎的实［27］王佳，王钢，［J］验研究.西部中医药，2015，28(7：11-14.王佳，等.秦艽提取物对胶原诱导性关节炎大［28］王钢，王丽琴，［J］鼠IL-4、INF-酌水平的影响.四川中医，2013，31(6：72-74.魏立鹏，等.麻花秦艽醇提物对佐剂性关节炎［29］赵勤，王乐乐，［J］大鼠的影响.中药药理与临床，2015，31(1：145-147.杨琴，［30］杨桂枝，田汉文，等.秦艽醇提物对佐剂性关节炎模型大鼠L5背根节内SP和CGRP的影响［J］.西部医学，2008，20(3：465-467.杨琴，［31］杨桂枝，田汉文，秦艽对佐剂性关节炎大鼠滑膜的影响［J］.中药药理与临床，2008，24(2：50-52.王斌.秦艽提取物对大鼠佐剂性关节炎作用的研究［32］郎玉英，［J］.中国中医药科技，2012，19(5：409.张红.秦艽对尿酸钠痛风模型大鼠的保护［33］高祥祥，王海峰，［J］作用.中药药理与临床，2015，31(4：141-144.中国科技135核心期刊

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