第一章 药物分析与药品质量标准

（一）基本概念

药物( drugs) 药品( medicinal products) 药物分析(pharmaceutical analysis)药品特性是

（二）药品标准

药品标准和国家药品标准

药品标准的内涵包括：真伪鉴别、纯度检查和品质要求三个方面，药品在这三方面的综合表现决定了药品的安全性、有效性和质量可控性。

凡例( general notices)、正文( monograph。)、附录（appendices）

（三）药品标准制定与稳定性试验

药品稳定性试验的目的，稳定性试验包括

（四）药品检验工作的基本程序

（五）药品质量管理规范

使药品质量控制和保证要求从质量设计（Quality by Design）、过程控制( Quality by Process)和终端检验(Quality by Test)三方面来实施，保障用药安全。

（六）注册审批制度与ICH

ICH协调的内容包括药品质量（Quality，以代码Q标识）、安全性（Safety，以代码S标识）、有效性（Efficacy，以代码E标识）和综合要求（Multidisciplinary，以代码M标识）四方面的技术要求。

三、习题与解答

（一）最佳选择题

D 1．ICH有关药品质量昀技术要求文件的标识代码是

A．E B．M C．P D．Q E．S

B 2．药品标准中鉴别试验的意义在于

A．检查已知药物的纯度 B．验证已知药物与名称的一致性

C．确定已知药物的含量 D．考察已知药物的稳定性 E．确证未知药物的结构

A 3．盐酸溶液(9→1000)系指

A．盐酸1.0ml加水使成l000ml的溶液 B．盐酸1. 0ml加甲醇使成l000ml的溶液

C．盐酸1. 0g加水使成l000ml的溶液 D．盐酸1. 0g加水l000ml制成的溶液

E．盐酸1. 0ml加水l000ml制成的溶液

D4．中国药典凡例规定：称取“2. 0g”，系指称取重量可为

A. 1.5 ~2.5g B. 1. 6 ~2. 4g C. 1. 45～2. 45g

D. 1. 95 ~2. 05g E. 1. 96 - 2. 04g

D 5．中国药典规定：恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在

A. 0.0lmg B.0.03mg C.0.1mg D.0.3mg E.0.5mg

E 6．原料药稳定性试验的影响因素试验，疏松原料药在开口容器中摊成薄层的厚度应

A. >20cm B.≤20cm C.≤l0cm D. ≤5cm E.≤l0mm

E 7．下列内容中，收载于中国药典附录的是

A．术语与符号 B．计量单位 C．标准品与时照品

D．准确度与精密度要求 E．通用检测方法

E 8．下列关于欧洲药典(EP)的说法中，不正确的是

A．EP在欧盟范围内具有法律效力 B．EP不收载制剂标准

C．EP的制剂通则中各制剂项下包含：定义（Definition）、生产(Production)和检查 ( Test)

D．EP制剂通则项下的规定为指导性原则 E．EP由WHO起草和出版

（二）配伍选择题

A. SFDA B.ChP C.GCP D.GLP E.GMP

下列管理规范的英文缩写是

D 9．荮品非临床研究质量管理规范 E 10.药品生产质量管理规范

[11—13J

A．溶质lg( ml)能在溶剂不到1ml中溶解

B．溶质lg( ml)能在溶剂1-不到l0ml中溶解

C．溶质lg( ml)能在溶剂10 -．不到30ml中溶解

D．溶质1g( ml)能在溶剂30~不到l00ml中溶解

E．溶质lg( ml)能在溶剂100一不到l000ml中溶解

下列溶解度术语系指

B 11.易溶 C 12.溶解 13.微溶

[14—17J

A. 2 ~ 10℃ B. 10 _30℃ C. 40～50℃ D. 70 ~ 80℃ E. 98 ~ 100℃

下列关于温度的术语系指

D14.热水 C15.温水 A 16.冷水 B 17.常温

[18~19]

A. BP B.ChP C.EP D.Ph. Int. E.USP

下列药典的英文缩写是

A18.英国药典 C19.欧洲药典

（三）多项选择题

20.下列方面中，ICH达成共识，并已制定出相关技术要求的有ABCD

A．质量(Q) B．安全性(S) C．有效性(S) D．综合要求(M) E．均一性(U)

21．《中国药典》内容包括BCD

A．前言 B．凡例 C．正文 D．附录 E．索引

22.下列关于《中国药典》凡例的说法中，正确的有ABC

A．《中国药典》的凡例是《中国药典》的内容之一

B．《中国药典》的凡例是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则

C．《中国药典》的凡例是对其正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定

D．《中国药典》的凡例收载有制剂通则

E．《中国药典》的凡例收载有通用检测方法

23.药品标准中，“性状”项下记载有ABCDE

A．外观 B．臭 C．味 D．溶解度 E．物理常数

24.药品标准中，“检查”项系检查药物的ABCD

A．安全性 B．有效性 C．均一性 D．纯度 E．稳定性

25.单一对映体的绝对构型确证常用的方法ABCDE

A．比旋度（[a]）测定 B．手性柱色谱 C．单晶X-衍射

D．旋光色散( ORD) E．圆二色谱(CD)

26．在固体供试品比旋度计算公式＝ABC

A．f为测定时的温度(℃) B．D为钠光谱的D线

C．n为测得的旋光度 D．Z为测定管长度(cm)

E．c为每1ml溶液中含有被测物质的重量(g)

27.原料药稳定性试验的内容一般包括ABC

A．影响因素试验 B．加速试验 C．长期试验

D．干法破坏试验 E．湿法破坏试验

28.国家药品标准的构成包括BCD

A．前言 B．凡例 C．正文 D．附录 E．索引

（四）是非判断题

29.药物是指用于预防、治疗、诊断疾病，并规定有适应证的物质( T )

30.药物分析是收载药品质量标准的典籍( F )

31.药品标准是对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定(T

32.原料药的百分含量(%)如规定上限为100%以上时，系指其可能的含有量( F )

33．《中国药典》收载的药品中文名称均为法定名称( T )

34.熔点测定中，“全熔”系指供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴时的温度( F )

35.百分吸收系数（）中，1%为l00ml溶液中含有1mg的被测物质( F )

36.化学原料药含量测定方法选择，要求方法准确度高、精密度好，一般首选容量分析法( T )

37.化学原料药稳定性影响因素试验中，高温试验系将供试品于60C温度下放置IO天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测( T )

38.国家药品标准，是指国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准( T )

第二章 药物的鉴别试验

鉴别试验目的：真伪鉴别，非未知鉴定；鉴别试验的种类包括性状鉴别、一般鉴别、专属鉴别。常用一般鉴别试验右：丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物、无机金属盐类、有机酸盐、无机酸盐等。鉴别试验常用方法：化学、光谱、色谱、显微、生物学、指纹图谱与特征图谱鉴别法。鉴别试验的条件：浓度、试验温度、酸碱度、试验时间；鉴别试验方法验证内容：专属性和耐用性。

三、习题与解答

（一）最佳选择题

1．在药品质量标准中，药品的外观、臭、昧等内容归属的项目是

A．性状 B．-般鉴别 C．专属鉴别 D．检查 E．含量测定

2．取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即产生氯气，能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。下列物质可用上述试验鉴别的是

A．托烷生物碱类 B．酒石酸盐 C．氯化物 D．硫酸盐 E．有机氟化物

3．中国药典中所用的何首乌的鉴别方法是

A．高效液相色谱法 B．质谱法 C．红外光谱法

D．显微鉴别法 E．X射线粉末衍射法

（二）配伍选择题

[4—5]

A．取供试品的稀溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫色。

B．取供试品约lOmg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2 -3滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。

C．取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰显鲜黄色。

D．取供试品：加过量氢氧化钠试液后，加热，即分解，发生氨臭；遇用水湿润的红色石蕊试纸，能使之变蓝色，并能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色。

E．取供试品溶液，滴加氯化钡试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。

以下各类药物的鉴别试验是

4．水杨酸盐类 5．托烷生物碱类

[6—8]

A．吸收光谱较为简单，曲线形状变化不大，用作鉴别的专属性远不如红外光谱。

B．供试品制备时研磨程度的差异或吸水程度不同等原因，均会影响光谱的形状。

C．测定被测物质在750~ 2500nm(12 800~ 4000cm'1)光谱区的特征光谱并利用适宜的化学计量学方法提取相关信息对被测物质进行定性、定量分析。

D．利用原子蒸气可似吸收由该元素作为阴极的空心阴极灯发出的特征谱线特征及供试溶液在特征谱线处的最大吸收和特征谱线的强度减弱程度进行定性、定量分析。

E．用准分子离子峰确认化合物，进行二级谱扫描，推断结构化合物断裂机制，确定碎片离子的合理性。

上述说法中，用来描述下列光谱鉴别法的是

6．紫外光谱鉴别法 7．红外光谱鉴别法 8．质谱鉴别法

[9—10]

A．三氯化铁呈色反应 B．重氮化一偶合反应 C．Vitali反应

D．四氮唑反应 E．茚三酮反应

下列各类药物的呈色反应鉴别法是

9．水杨酸类 10.肾上腺皮质激素类

（三）多项选择题

ACD 11.芳香第一胺类药物鉴别试验使用的试剂有

A．稀盐酸 B．稀醋酸 C．亚硝酸钠 D．B一萘酚 E．硝酸银

12.下列关于质谱鉴别法的说法中，正确的有ABCD

A．将被测物质离子化后，在高真空状态下按离子的质荷比( m/z)大小分高。

B．使用高分辨率质谱可得到离子的精确质量数，然后计算出该化合物的分子式。

C．分子离子的各种化学键发生断裂后形成碎片离子，由此可推断其裂解方式，得到相应的结构信息。

D．鉴定化合物结构的重要参数有化学位移6、峰面积、偶合常数、弛豫时间。

E．利用原子蒸气可以吸收由该元素作为阴极的空心阴极灯发出的特征谱线的特性，根据供试溶液在特征谱线处的最大吸收和特征谱线的强度减弱程度可以进行定性、定量分析。

CDE 13.用于鉴别硝酸盐的试剂有

A．硫酸 B．醋酸铅 C．硫酸亚铁 D．铜丝 E．高锰酸钾

（四）是非判断题

14.旋光度是药物的物理常数( T )

15.绘制药物盐酸盐红外光谱时，若样品与溴化钾之间发生离子交换反应时，也可采

用溴化钾作为制片基质( F )

16.无机金属盐焰色反应中钠离子显紫色；钾离子显鲜黄色；钙离子显砖红色( F )

（六）设计题

20.已知普鲁卡因的结构式如下，请根据药物的结构设计三种鉴别方法。

第三章 药物的杂质检查

杂质限量计算公式为： L(%) 或

杂质限量的控制方法包括两种：限量检查法和对杂质进行定量测定。进行限量检查时，多数采用对照法，还可以采用灵敏度法和限值法。

药物中杂质的检查主要依据药物与杂质在物理性质或化学性质上的差异来进行。杂质的控制要合理，即合理确定杂质检查项目与限度，合理选择杂质检查方法。用于杂质检查的分析方法要求专属、灵敏，检测限一定要符合质量标准中对杂质限度的要求，检测限不得大于该杂质的报告限度。常用的检查方法有：化学方法、色谱方法、光谱方法、热分析法、酸碱度检查法和物理性状检查法。其中，化学方法包括：显色反应检查法、沉淀反应检查法、生成气体检查法和滴定法；色谱方法包括：薄层色谱法( TLC)、高效液相色谱法( HPLC)、气相色谱法(GC)、毛细管电泳法(CE)，由于色谱法可以利用药物与杂质的色谱性质的差异，能有效地将杂质与药物进行分离和检测，因而色谱法广泛地应用于药物中杂质的检查，是检查药物中有关物质的首选方法；光谱方法包括：可见一紫外分光光度法、红外分光光度法、原子吸收分光光度法；常用的热分析法有：热重分析法( TGA)、差热分析法( DTA)、差示扫描量热法(DSC)及相关联用技术；酸碱度检查法包括：酸碱滴定法、指示液法、pH测定法；物理性状检查法是根据药物与杂质在性状上的不同，如臭味和挥发性的差异、颜色的差异、溶解行为的差异和旋光性等的差异进行检查。

药物中一般杂质检查的内容包括：氯化物检查法、硫酸盐检查法、铁盐检查法、重金属检查法、砷盐检查法、干燥失重测定法、水分测定法、炽灼残渣检查法、易炭化物检查法、残留溶剂测定法、溶液颜色检查法、溶液澄清度检查法。药物中特殊杂质的研究是药物质量控制的重要部分，可以为药物的工艺研究、质量研究、稳定性研究、药理毒理及临床研究提供重要信息。新原料荮和新制剂中的杂质，表观含量在0.1%及其以上的杂质以及表观含量在0. 1%以下的具有强烈生物作用的杂质或毒性杂质，要求定性或确证其结构。杂质的鉴定方法主要有：有杂质对照品鉴定法和无杂质对照品鉴定法，前者系通过合成杂质对照品进行鉴定，适用于样品中的杂质量较小，且杂质的分离纯化较为困难；后者系从药物中分离制备特定杂质进行鉴别，适用于药物中被鉴定的杂质量较大时的情况。

三、习题与解答

（一）最佳选择题

B 1．下列属于信号杂质的是

A．砷盐 B．硫酸盐 C．铅 D．氰化物 E．汞

D 2．酶类药物中酶类杂质的检查可采用的方法是

A．HPLC法 B．TLC法 C．UV法 D．CE法 E．GC法

B 3．药物中无效或低效晶型的检查可以采用的方法是

A．高效液相色谱法 B．红外分光光度法 C．可见一紫外分光光度法

D．原子吸收分光光度法 E．气相色谱法

D 4．原子吸收分光光度法检查药物中金属杂质时，通常采用的方法是

A．内标法 B．外标法 C．加校正因子的主成分自身对照法 D．标准加入法

E．不加校正因子的主成分自身对照法

C 5．氯化物检查法中，适宜的酸度是

A．50ml中加2ml稀硝酸 B．50ml中加5ml稀硝酸

C．50ml中加l0ml稀硝酸 D．50ml中加5ml硝酸 E．50ml中加l0ml硝酸

C 6．氯化物检查法中，用以解决供试品溶液带颜色对测定干扰的方法是

A．活性炭脱色法 B．有机溶剂提取后检查法 C．内消色法

D．标准液比色法 E．改用他法

C 7．BP采用进行铁盐检查的方法是

A．古蔡氏法 B．硫氰酸盐法 C。巯基醋酸法

D．硫代乙酰胺法 E．硫化钠法

D 8．采用硫氰酸盐法检查铁盐时，若供试液管与对照液管所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时，可采取的措施是

A．内消色法 B．外消色法 C．标准液比色法

D．正丁醇提取后比色法 E．改用他法

B 9．下列试液中，用作ChP重金属检查法中的显色剂的是

A．硫酸铁铵试液 B．硫化钠试液 C．氰化钾试液

D．重铬酸钾试液 E．硫酸铜试液

D 10.硫代乙酰胺法检查重金属时，受溶液pH影响较大，适合的pH是

A. 11.5 B.9.5 C.7.5 D.3.5 E.1.5

B 11．采用硫代乙酰胺法检查重金属时，供试品如有色需在加硫代乙酰胺前在对照溶液管中加入的是

A．过氧化氢溶液 B．稀焦糖溶液 C．盐酸羟胺溶液

D．抗坏血酸 E．过硫酸铵

D 12.采用硫代乙酰胺法检查重金属时，供试品如有微量高铁盐存在，需加入的是

A．碘试液 B．重铬酸钾溶液 C．高锰酸钾溶液

D．抗坏血酸 E．过硫酸铵

A 13.采用炽灼后硫代乙酰胺法检查重金属时，应控制的炽灼温度范围是

A. 500 – 600℃ B.600 -700℃ C.700 - 800℃

D. 800一900℃ E.900 – l000℃

B 14.乳酸钠溶液中重金属的检查应采用的方法是

A．硫代乙酰胺法 B．炽灼后硫代乙酰胺法 C．古蔡氏法

D．硫化钠法 E．硫氰酸盐法

B 15. USP收载的砷盐检查法是

A．古蔡氏法 B．Ag(DDC)法 C．次磷酸法 E．亚硫酸法 D．白田道夫法

C 16. ChP古蔡氏法检查砷盐，加入碘化钾的主要作用是

A．将五价的砷还原为砷化氢 B．将三价的砷还原为砷化氢

C．将五价的砷还原为三价的砷 D．将氯化锡还原为氯化亚锡

E．将硫还原为硫化氢

A 17.在古蔡氏检砷法中，加入醋酸铅棉花的目的是

A．除去硫化氢的影响 B．防止瓶内飞沫溅出

C．使砷化氢气体上升速度稳定 D．使溴化汞试纸呈色均匀

E．将五价砷还原为砷化氢

B 18. ChP采用Ag( DDC)法检查砷盐时，为吸收反应中产生的二乙基二硫代氨基甲酸，加入的试剂是

A．吡啶 B．三乙胺一三氯甲烷 C．二氯甲烷 D．氢氧他钠 E．正丁醇

C 19．ChP检查葡萄糖酸锑钠中的砷盐时，采用的方法是

A．古蔡氏法 B．Ag(DDC)法 C．白田道夫法 D．次磷酸法 E．亚硫酸法

A 20. 费休氏法测定水分时，水与费休氏试液作用的摩尔比是

A．水一碘一二氧化硫一甲醇一吡啶(1：1：1：1：3)

B．水一碘一二氧化硫一甲醇一吡啶(1：1：1：1：5)

C．水一碘一三氧化硫一甲醇一吡啶(1：1：1：1：3)

D．水一碘一三氧化硫一甲醇一吡啶(1：I：1：1：5)

E．水一碘一三氧化硫一甲醇一丙酮(1：1：1：1：3)

C 21．ChP中收载的残留溶剂检查法是

A．HPLC法 B．TLC法 C．GC法 D．TGA法 E．DSC法

D 22. GC法测定三氯甲烷的残留量，为得到较高的灵敏度，宜采用的检测器是

A. UV B.DAD C.FID D.ECD E.NPD

A 23.下列有机溶剂中，属于一类溶剂的是

A．四氯化碳 B．乙腈 C．氯苯 D．三氯甲烷 E．甲醇

B 24.浊度标准液的配制是利用乌洛托品在酸性条件下水解，水解产物与肼缩合，产生不溶于水的白色混浊，该白色混浊是

A．碗酸肼 B．甲醛腙 C．甲酰胺 D．乙醛腙 E．乙酰胺

D 25.下列方法中，用于药物中光学异构体杂质检查的是

A．紫外一可见分光光度法 B．红外分光光度法 C．原子吸收分光光度法

D．手性高效液相色谱法 E．薄层色谱法

（二）配伍选择题

[26—28J

A．以某类杂质作为项目名称 B．以杂质的特性作为项目名称

C．以杂质的化学名作为项目名称 D．根据检测方法选用项目名称

E．以杂质和药物的化学性质区别作为项目名称

下列杂质的命名的依据是

C 26.肾上腺素中的“酮体” D 27.易炭化物 A 28.山梨醇中的“还原糖”

[29~31]

A．超出此限度的杂质均应在检测报告中报告，并应报告具体的检测数。

B．超出此限度的杂质均应进行定性分析，确定其化学结构。

C．质量标准中一般允许的杂质限度，如制订的限度高于此限度，则应有充分的依据。

D．超出此限度的杂质均应进行定性定量分析，确定其化学结构及含草。

E．以上均不是。

下列杂质限度的定义是

B29. identification threshold A30. reporting threshold C31. qualification threshold

[32~34]

A．杂质与试剂产生颜色 C．杂质与试剂产生气体

B．杂质与滴定剂发生氧化还原反应 D．杂质与滴定剂发生中和反应

E．杂质与试剂产生沉淀

下列杂质采用化学法检查的原理是

B 32.硫酸亚铁中高铁盐的检查 A 33.氯硝柳胺中5一氯水杨酸的检查

E 34.盐酸肼屈嗪中游离胼的检查

[35—38]

A．硝酸银试液 B．硫代乙酰胺试液 C．氯化钡试液

D．盐酸、锌粒 E．硫氰醵铵试液

下列杂质的检查所用到的试剂是

E 35.铁盐 C 36.硫酸盐 A 37.氯化物 D 38.砷盐

[39~42]

A．硝酸 B．氯化亚锡 C．碘化钾 D．无水碳酸钠 E．氢氧化钙

下列药物采用古蔡氏法检查砷盐时，应先加入

A39.硫代硫酸钠 B40.枸橼酸铁铵 E41.呋塞米 D42.苯甲酸钠

[43~44]

A．遇硫酸易炭化或易氧化呈色的微量有机杂质 B．有色杂质

C．易氧化呈色的无机杂质 D．水分及其他挥发性杂质

E．有机药物或挥发性无机药物中非挥发性无机杂质

下列项目检查的杂质是

A 43.易炭化物 E 44.炽灼残渣

（三）多项选择题

AE 45.药物中杂质限量的表示方法有

A．百分之几 B．千分之几 C．万分之几 D．十万分之几 E．百万分之几

ACE 46．下列药物中杂质检查的方法系根据药物与杂质在性状上的差异进行的有

A．乙醇中杂醇油的检查 B．氯硝柳胺中2一氯4-硝基苯胺的检查

C．盐酸胺碘酮中游离碘 D．地蒽酚的酸度检查 E．硫酸阿托品中莨菪碱的检查

ABD 47．采用硫氰酸盐法检查铁盐时，加入过硫酸铵的作用有

A．将供试品中Fe2+氧化成Fe3+ B．防止光线使硫氰酸铁还原

C．防止Fe3+水解 D．防止硫氰酸铁分解褪色 E．使溶液色泽梯度明显，易于区别

CD 48.盐酸氟奋乃静中重金属的检查可以采用的容器有

A．瓷坩埚 B．铝坩埚 C．铂坩埚 D．石英坩埚 E．瓷蒸发皿

49．BP中收载的砷盐检查法有

AC A．古蔡氏法 B．Ag(DDC)法 C．次磷酸法 D．白田道夫法 E．亚硫酸法

BE 50. ChP收载的测定药物中水分的方法有

A．热重分析法 B．费休氏法 C．差热分析法 D．差示扫描量热法 E．甲苯法

AD 51. ChP采用费休氏法测定药物中的水分，到达指示终点的方法有

A．溶液自身颜色变化 B．加入淀粉指示液 C．加入酚酞指示液

D．永停法 E．加入结晶紫指示液

52．ChP中采用GC法测定残留溶剂，可以采用的测定方法有

ABC A．毛细管柱顶空进样等温法 B．毛细管柱顶空进样程序升温法

C．溶液直接进样法 D．填充柱顶空进样等温法

E．填充柱顶空进样程序升温法

ACE 53.原料药和新制剂中的杂质，需要对其定性或确证其结构的有

A．表观含量在0. 1%及其以上的杂质

B．表观含量在0. 010-10一0.1%的杂质

C．表观含量在0. 1%以下的具有强烈生物作用的杂质或毒性杂质

D．表观含量在0. 01%以下的具有强烈生物作用的杂质或毒性杂质

E．最大日剂量$2g的原料药中含量≥1.Omg的杂质

（四）是非判断题

54.光谱法是检查药物中“有关物质”的首选方法( F )

55.加校正因子的主成分自身对照测定法适用于未知杂质的控制( F )

56.采用TLC法检查药物中的杂质，只需规定单个杂质的限度( F )

57.古蔡氏检砷法中需比较供试品砷斑与标准砷斑的面积大小来判断供试品中的砷盐是否符合限量规定( F )

58.费休氏法测定水分时，加入无水甲醇仅仅是作为溶剂( F )

59.残留溶剂甲酰胺适于采用顶空法测定( F )

60.“恒重”指连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.5mg以下的重量( F )

61.药物的澄清度检查多数以水为溶剂，但有时酸、碱或有机溶剂也可作为溶剂( T )

（六）计算题

69.维生素C中重金属的检查：取本品1．0g，加水溶解成25ml，要求重金属的含量不超过百万分之十，应量取标准铅溶液(0. 0lmg Pb/ml)多少毫升？

70.富马酸亚铁中砷盐的检查：取本品0.50g，加无水碳酸钠0.5g，混匀，加溴试液4ml，置水浴上蒸干后，在500~600C炽灼2小时，放冷，残渣加溴一盐酸溶液l0ml与水15ml使溶解，移至蒸馏瓶中，加酸性氯化亚锡试液1ml，蒸馏，流出液导人贮有水5ml的接

收器中，至蒸馏瓶中约剩5ml时，停止蒸馏，馏出液加水适量使成28ml，按古蔡氏法检查砷盐。

(1)加入无水碳酸钠的作用是什么？

(2)加入酸性氯化亚锡的作用是什么？

(3)加入浓度为l As/ml的标准砷溶液2ml，在该测定条件下，砷盐的限量是多少？ 71．氨苯砜中检查“有关物质”采用11I．C法：取本品，精密称定，加甲醇适量制成10mg/ml的溶液，作为供试品溶液。取供试品溶液适量加甲醇稀释制成20g／ml的溶液，作为对照溶液。取上述两种溶液各lolll点于同一块薄层板上，展开。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，颜色不得更深。请计算样品申“有关物质”的限量。

（七）设计题

72.贝诺酯中氯化物的检查，规定氯化物的限度为0.01%，请据此设计本药物中氯化物的检查方法（包括取样量、所用标准溶液与试液、检查方法）。

73.司可巴比妥钠中重金属的检查，规定含重金属不得超过百万分之二十，请据此设

计本药物的重金属检查方法（包括取样量、所用标准溶液与试液、检查方法）。

第四章 药物的含量测定方法与验证

二、基本内容

无论采用何种方法对药物进行鉴别、检查和含量测定，为确保其分析结果的可靠性，要求分析方法应准确、稳定、耐用。所以，需要对所建立的分析方法进行方法学验证。验证内容包括：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。

三、习题与解答

（一）最佳选择题

D1．紫外分光光度计的吸光度准确度的检定，中国药典规定

A．使用重铬酸钾水溶液 B．使用亚硝酸钠甲醇溶液 C．配制成5%的浓度

D．测定不同波长下的吸收系数 E．要求在220nm波长处透光率<0.8%

B 2．反相色谱法流动相的最佳pH范围是

A.0 -2 B.2—8 C.8～10 D.10 ~12 E.12～14

E 3．高效液相色谱法色谱峰拖尾因子（对称因子）的计算公式是

A. B.

C.

D.

C4．气相色谱法最常用的检测器是

A．蒸发光散射检测器 B．二极管阵列检测器 C．火焰离子化检测器

D．电化学检测器 E．电子俘获检测器

A5．在较短时间内，在相同条件下，由同一分析人员连续测定所得结果的RSD称为

A．重复性 B．中间精密度 C．重现性 D．耐用性 E．稳定性

（二）配伍选择题

[6—8]

A．色谱柱的效能 B．色谱系统的重复性 C．色谱峰的对称性

D．方法的灵敏度 E．方法的准确度

下列色谱参数用于评价

A 6．理论板数 C 7．拖尾因子 B 8．色谱峰面积或峰面积比值的RSD

[9—10]

A．检测限 B．定量限 C．准确度 D．精密度 E．线性

下列检验项目需要验证的内容是

A9．鉴别试验 A10.杂质限度检查

[11~14J

A．1 B．1.5 C．2.0 D，3 E．10

下列要求的限度为

D11.检测限要求信噪比 E12.定量限要求信噪比

B13.定量分析时要求色谱峰分离度应大于

C14.定量分析时色谱峰面积的重复性要求雕1D(%)不大于

（三）多项选择题

ABCE15.下列关于滴定度的说法，正确的是

A．滴定度是一种浓度形式，单位通常是mg/ml

B．滴定度系指每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测物质的量（通常用mg表示）

C．若口与6分别为被测物与滴定剂反应的摩尔比，m为被测物的分子量，T为

滴定液的摩尔浓度，则滴定度

D．滴定度是分光光度法计算浓度的参数

E．滴定度可根据滴定反应及滴定液摩尔浓度与被测物分子量求得

ABCE 16.紫外一可见分光光度法用于含量测定的方法有

A．对照品比较法 B．吸收系数法 C．标准曲线法

D．灵敏度法 E．计算分光光度法

ACBE17. HPLC法常用的检测器有

A．紫外检测器 B．蒸发光散射检测器 C．电化学检测器

D．电子俘获检测器 E．质谱检测器

ABCDE18.药品质量标准分析方法验证的内容有

A．准确度 B．重复性 C．专属性 D．检测限 E．耐用性

ABCDE19.下列分析方法准确度的说法，正确的是

A．准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度

B．准确度一般用回收率(%)表示

C．可用本法所得的结果与已知准确度的另一方法测定的结果进行比较验证

D．

E．在规定范围内，至少用9个测定结果（3个浓度，每个浓度各3份）进行评价

（四）是非判断题

20.滴定度系指每Iml规定浓度的滴定液所相当的被测物质的量（通常用mg表示）( T )

21.滴定度可根据滴定反应及滴定液摩尔浓度与被测物分子量求得( T )

22.根据物质在特定波长处的吸收系数（）及供试溶液的吸光度可计算该溶液的

浓度( g/l00ml)( T )

23.紫外分光光度法使用有机溶剂时，测定波长不能小于截止使用波长( T )

24.某些物质受紫外光或可见光照射激发后能发射出比激发光渡长较短的荧光( F )

25.反相色谱系统使用极性填充剂，常用的色谱柱填充剂为化学键合硅胶( F )

26.精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度( T )

27.检测限是指试样中被测物能被准确测定的最低浓度或量( F )

（五）简答题

28．请说明剩余量回滴法含量计算公式： 中形各符号的含义。

（六）计算题

33.用碘滴定液滴定维生素C，化学反应式为：C6H806+I2—C6H606 +2 HI

计算：碘滴定液(0. 05mol/L)对维生素C(M( C6H806) =176. 13J的滴定度。

34.用溴酸钾法测定异烟肼的含量时，反应式如下：

3C6H7N30 +2KBr03→3C6H5N02 +3N2 T+2KBr +3H20

计算：溴酸钾滴定液(0. 01667mol/L)对异烟肼[M( C6H7N30)=137. 14]的滴定度。

35.司可巴比妥钠的含量测定方法如下：取本品约0.Ig，精密称定，置250ml碘瓶中，

加水lOml，振摇使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol/L) 25ml，再加盐酸Sml，立即密塞并振

摇1分钟，在暗处放置15分钟后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液lOml，立即密塞，摇匀后，

用硫代硫酸钠滴定液(0. Imol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消

失，并将滴定的结果用空白试验校正。反应式如下：

已知：司可巴比妥钠的摩尔质虽肘= 260. 27；供试品的称取量形=0. 1022g;硫代硫酸

钠滴定液(0. 1mol/L)浓度校正因数F=1.038;供试品滴定消耗硫代硫酸钠滴定液

15. 73 ml；空白试验消耗硫代硫酸钠滴定液23. 2lml。

计算：司可巴比妥钠的含量(%)。

（七）设计题

36.碘苯酯为10-对碘苯基十一酸乙酯与邻、间位的碘苯基十一酸乙酯的混合物，结

构式、分子式与分子量如下：

拟采用氧瓶燃烧一碘量法测定碘苯酯的含量，请设计含量测定方法（包括原理、操作步骤、所用试剂、含量计算公式）。

第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析

二、基本内容

本类药物的结构特点为同时具有游离羧基和苯环，其酸性特征可作为原料药的含量测定基础，即在中性乙醇或其他水溶性有机溶剂中，用氢氧化钠滴定液直接滴定；苯环的紫外光吸收特性常被用于本类药物的鉴别、定量检查及部分制剂的含量测定。本类药物的酯类易子水解的特性决定了其特殊杂质检查的项目与方法，如阿司匹林中游离水杨酸的检查，ChP曾采用三价铁比色法检查。但由于在供试品溶液制备过程中阿司匹林的继续水解使检查结果不稳定。所以ChP2010采用1%冰醋酸甲醇溶液制备供试品溶液，以增加阿司匹林的稳定性，同时采用高效液相色谱法( HPLC)检查，以提高检查结果的可靠性。

基于药物结构中游离羧基的酸性和芳环的紫外吸收特性，本类药物原料药的含量测定主要采用酸碱滴定法，制剂的定量检查，如溶出度（释放度）、含量均匀度等主要采用紫外一可见分光光度法，而制剂的含量测定则采用紫外一可见分光光度法和高效液相色谱法。

三、习题与解答

（一）最佳选择题

C 1．阿司匹林与碳酸钠试液共热后，再加稀硫酸酸化，产生的白色沉淀是

A．苯酚 B．乙酰水杨酸 C．水杨酸 D．醋酸 E．水杨酰水杨酸

D 2．下列药物中，不能发生三氯化铁反应的是

A．二氟尼柳 B．阿司匹林 C．吡罗昔康 D．吲哚美辛 E．对乙酰氨基酚

D3．两步滴定法测定阿司匹林片剂的依据是

A．剩余滴定法 B．羧基的酸性 C．酸水解定量消耗碱液

D．其酯水解定量消耗碱液 E．利用水解产物的酸碱性

B 4．芳酸类药物的酸碱滴定中，常采用中性乙醇作溶剂，所谓“中性”是指

A．pH =7 B．对所用指示剂显中性 C．除去酸性杂质的乙醇

D．对甲基橙显中性 E．对甲基红显中性

C 5．柱分配色谱一紫外分光光度法测定阿司匹林胶囊含量时，以加有碳酸氢钠的硅藻土为固定相，用三氯甲烷洗脱的是

A．阿司匹林 B．水杨酸 C．中性或碱性杂质

D．水杨酸和阿司匹林 E．酸性杂质

D 6．下列药物中，能采用重氮化一偶合反应进行鉴别的是

A．阿司匹林 B．美洛昔康 C．尼美舒利 D．对乙酰氨基酚 E．吲哚美辛

A 7．直接酸碱滴定法测定双水杨酯原料含量时，若滴定过程中双水杨酯发生水解反应，对测定结果的影响是

A．偏高 B．偏低 C．不确定 D．无变化 E．与所选指示剂有关

C 8．甲芬那酸中特殊杂质2，3-=甲基苯胺的检查，ChP2010采用的方法是

A．HPLC B．TLC C．GC D．UV E．滴定法

B 9．在试管中炽灼后生成的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色的药物是

A．阿司匹林 B．美洛昔康 C．尼美舒利 D．对乙酰氨基酚 E．吲哚美辛

D 10.对乙酰氨基酚中有关物质的检查采用HPLC法进行，其流动相中加入四丁基氢

氧化铵的作用是

A．调节pH B．增加流动相的离子强度 C．提高有关物质的保留行为

D．降低有关物质的保留行为 E．扫尾剂的作用

（二）配伍选择题

[11—12]

A．对氨基酚 B．游离水杨酸 C．二聚体 D．氯化物 E．以上均不是

以下药物中存在的特殊杂质是

B 11.阿司匹林 A 12.对乙酰氨基酚

[13—16]

A．加酸水解，在酸性条件下，与亚硝酸钠、碱性B一萘酚反应，显红色

B．溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色

C．与硝酸反虚显黄色

D．与碳酸钠试液加热水解，再加过量稀硫酸酸化后生成白色沉淀，并发出醋酸的臭气

E．加乙醇溶解后，加二硝基苯肼试液，加热至沸，放冷即产生橙色沉淀

以下药物的鉴别反应是

B13.甲芬那酸 E 14.酮洛芬 A15.对乙酰氨基酚 D16.阿司匹林

[17—19]

A．高效液相色谱法 C．原子吸收分光光度法 E．薄层色谱法

下列药物杂质的检查方法为

B．气相色谱法 D．紫外分光光度法

B17.甲芬那酸中2，3-=甲基苯胺的检查 E18.二氟尼柳中有关物质A的检查

A19.萘普生中有关物质的检查

[20—22]

A．用中性乙醇溶解，用氢氧化钠滴定液滴定，酚酞作指示剂

B．用冰醋酸溶解，用高氯酸滴定液滴定

C．高效液相色谱法测定 D．紫外分光光度法测定

E．在稀盐酸溶液中，用亚硝酸钠滴定液滴定，永停法指示终点

下列药物的含量测定方法为

A20.阿司匹林 C21.吡罗昔康 B22.二氟尼柳肢囊

（三）多项选择题

ACE 23.能直接与三氯化铁试液反应生成有色配位化合物的药物有

A．水杨酸 B．阿司匹林 C．吡罗昔康 D．美洛昔康 E．对乙酰氨基酚

ABDE24.下列关于直接滴定法测定阿司匹林含量的说法，正确的有

A．反应摩尔比为1：l B．用氢氧化钠滴定液滴定 C．以pH 7的乙醇溶液作为溶剂

D．以酚酞作为指示剂 E．滴定时应在不断振摇下稍快进行

ABCD 25.两步滴定法测定阿司匹林片剂含量时，第一步消耗的氢氧化钠的作用有

A．中和游离水杨酸 B．中和阿司匹林分子中的羧基

C．中和酸性杂质 D．中和辅料中的酸 E．水解酯键

ABE26.下列ChP2010收载的药物中，其有关物质的检查采用TLC法的有

A．二氟尼柳 B．布洛芬 C．阿司匹林 D．甲芬那酸 E．吡罗昔康

（四）是非判断题

27.水杨酸可在碱性下与三氯化铁试液反应生成紫堇色配位化合物( C )

28.双水杨酸中游离水杨酸的检查采用HPLC法( C )

29. ChP2010中，甲芬那酸的有关物质2，3-二甲基苯胺用气相色谱法检查( D )

30.采用水解后剩余量滴定法测定阿司匹林含量时，需进行空白试验校正，其目的是消除空白溶剂中杂质有机酸的影响( C )

31．双氯芬酸钠的鉴别可以采用氯化物鉴别反应( D )

（六）计算题

35.吡罗昔康含量测定方法如下：精密称取本品0.2103g，加冰醋酸20ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0. 1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，消耗高氯酸滴定液(0. 1mol/L)6. 19ml；另取冰醋酸20ml，同法滴定，消耗高氯酸滴定液(0. 1mol/L)O. 03ml，已知：高氯酸滴定液(0. 1Imol/L)的浓度校正因数F=1. 029；滴定度r=33. 14mg/ml。

计算：吡罗昔康含量。

36.甲芬那酸中有关物质2，3-二甲基苯胺以气相色谱法检查，方法如下：取本品适

量，精密称定，用二氯甲烷一甲醇(3：1)溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含25mg的溶

液，作为供试品溶液；另取2，3-=甲基苯胺适量，精密称定，用二氯甲烷一甲醇(3：1)溶液溶解并定量稀释制成每Iml中约含2.5lcg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各l山，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液中如有与2，3-二甲基苯胺保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照品溶液中2，3-二甲基苯胺峰面

积。计算杂质2，3-=甲基苯胺的限量。

（七）设计题

37.今有三瓶药物分别为水杨酸(A)、阿司匹林(B)和对乙酰氨基酚(C)，但瓶上标签脱落，请采用适当的化学方法将三者区分开。

38.已知某药物的结构式、分子式与分子量如下：

请根据药物的结构与性质，设计含量测定方法，包括原理、操作要点（溶剂、滴定液、指示液等）、含量甘算公式。

第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析

基于药物结构中的弱碱性和芳环的紫外吸收特性，本类药物原料药的含量测定主要采周非水溶液滴定法，盐酸去氧肾上腺素及注射液采用溴量法，盐酸克仑特罗原料药采用亚硝酸钠法；制剂的定量检查，如溶出度（释放度）、含量均匀度等主要采用紫外一可见分光光度法，而制剂的含量测定则以高效液相色谱法为主。

（一）最佳选择题

C 1．下列苯乙胺类药物中，可与三氯化铁试剂显深绿色，再滴加碳酸氢钠溶液，即变蓝色，然后变成红色的是

A．硫酸苯丙胺 B．盐酸甲氧明 C．盐酸异丙肾上腺素

D．盐酸克仑特罗 E．盐酸苯乙双胍

E 2．中国药典（2010年版）盐酸去氧肾上腺素含量测定中，1ml溴滴定液(0.1mol/L)相当于多少毫克的盐酸去氧肾上腺素(M= 203. 67)

A.3. 395mg B.33. 95mg C.20. 38mg D.6.llmg E.6.789mg

B 3．下列药物中，可显双缩脲反应的是

A．盐酸多巴胺 B．盐酸麻黄碱 C．苯佐卡因 D．对氨基苯甲酸 E．氧烯洛尔

E 4．下列药物中，可显Rimini反应的是

A．盐酸多巴胺 B．氧烯洛尔 C．苯佐卡因 D．对氨基苯甲酸 E．重酒石酸间羟胺

E 5．下列药物中，属于苯乙胺类药物的是

A．盐酸利多卡因 B．氨甲苯酸 C．乙酰水杨酸 D．苯佐卡因 E．盐酸克仑特罗

D 6．下列药物中，可用溴量法定量的是

A．黄体酮 B．维生素Bi C．对氨基水杨酸 D．盐酸去氧肾上腺素 E．戊巴比妥

（二）配伍选择题

A．对氨基苯甲酸 B．酮体 C．间氨基酚 D．对氨基酚 E．酮胺

中国药典规定下列药物需检查的特殊杂质是

E 7．盐酸甲氧明 B 8．肾上腺素

[9—11]

A．以结晶紫指示液指示终点 B．以麝香草酚酞指示终点

C．电位法指示终点 D．以萘酚苯甲醇指示终点 E．以麝香草酚蓝指示终点

采用非水溶液滴定法测定下列药物含量时的指示终点方法是

A 9．重酒石酸去甲肾上腺素 D 10.盐酸甲氢明 C 11.硫酸特布他林

[12—15]

A．紫外分光光度法 B．反相高效液相色谱法

D．亚硝酸钠滴定法 C．非水溶液滴定法 E．溴量法

下列药物的含量测定方法是

C12.盐酸异丙肾上腺素 B13.盐酸氨溴索片

B14.硫酸沙丁胺醇注射液 E15.盐酸去氧肾上腺素

[16—19]

A．与甲醛一硫酸反应显玫瑰红一橙红_深棕红的变化过程

B．加碘试液产生明显的红棕色 C．与亚硝基铁氰化钠反应

D．与硫酸铜和氢氧化钠试液反应即显蓝紫色

E．在磷酸盐缓冲液( pH 7.0)中测定比旋度

下列药物的鉴别反应是

C16.重酒石酸间羟胺 B17.肾上腺素

D18.盐酸麻黄碱 A19.盐酸去氧肾上腺素

（三）多项选择题

BC20.盐酸去氧肾上腺素常用的鉴别反应有

A．重氮化一偶合反应 B．三氯化铁显色反应 C．双缩脲反应

D．氧化反应 E．Rimini反应

ACDE 21.下列药物中，采用非水溶液滴定法测定含量的有

A．硫酸特布他林 B．盐酸普鲁卡因 C．盐酸甲氧明 D．硫酸沙丁胺醇 E．肾上腺素

CD22.肾上腺素可选用的鉴别方法有

A．重氮化·偶合反应 B．制备衍生物测熔点 C．三氯化铁反应

D．氧化反应 E．氯化物反应

ACE 23.下列药物中，中国药典（2010年版）采用三氯化铁反应鉴别的有

A．盐酸去氧肾上腺素 B．盐酸丁卡因 C．肾上腺素

D．盐酸普鲁卡因胺 E．盐酸多巴胺

（四）是非判断题

24.多数苯乙胺类药物基本结构中存在手性碳原子，具有光学活性(T )

25. ChP2010收载的苯乙胺类拟肾上腺素药物均要求进行有关物质检查，其中盐酸去氧肾上腺素选择高效液相色谱法( F )

26.重酒石酸去甲肾上腺素在碱性条件下比较稳定，几乎木被碘氧化( F )

27.某些苯乙胺类药物分子结构中具有邻苯二酚（或酚羟基）结构，可与重金属离子配位呈色( T )

28. ChP2010收载的盐酸克仑特罗原料药采用非水溶液滴定法测定含量( F )

（六）计算题

34.称取硫酸沙丁胺醇0.4135g，精密称定，加冰醋酸lOml，微热使溶解，放冷，加醋酐15ml和结晶紫指示液l滴，用高氯酸滴定液(0.Imol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。消耗高氯酸滴定液(0. 1034mol/L)6.97ml，空白消耗0.lOml，每1ml的高氯酸滴定液(0.Imol/L)相当于57. 67mg的(C13 H21N03)：．H2S04，求本品的百分含量？

已知：高氯酸滴定液(0. 1mol/L)的浓度校正因数F=1. 034；滴定度r=57. 67mg/ml。

计算：硫酸沙丁胺醇的百分含量。

35.重酒石酸去甲肾上腺素含量测定：精密称取本品0.2256g，加冰醋酸l0ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0. 1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。已知：高氯酸滴定液(0. 1mol/L)的F=1.027( 23℃)，冰醋酸的体积膨胀系数为1.1×10 -3/℃，消耗高氯酸滴定液(0.1mol/L)6.80ml，空白消耗0.l0ml，每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于31. 93mg的(C8H1lN30)．C4H406。

求：(1)样品测定时室温20aC，此时高氯酸滴定液的F值是多少？

(2)本品的百分含量？

36.肾上腺素注射液含量测定：称取肾上腺素对照品50. 0mg，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取此溶液与内标溶液(0. 12mg/ml)各2ml，置l0ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。取20山注入HPLC仪，测得肾上腺素和内标物的峰面积分别为14 250和10 112；另精密量取肾上腺素注射液1ml，置l0ml量瓶中，加相同浓度内标液2ml，加流动相稀释至刻度，摇匀。取20vl注入HPLC仪，测得肾上腺素和内标物的峰面积分别为17 840和10 210。注射液的标示量为lOmg/2ml，求其标示百分含量。已知：肾上腺素对照品峰面积A。= 14250，质量m。=50/25 x2 =4. 0mg．内标物峰面积Ai=10 112，质量mi =0. 12 x2 =0. 24mg;肾上腺素样品峰面积A：=17 840，内标物峰面积Ai =10 210。

计算：肾上腺素注射液的标示百分含量。

（七）设计题

37.已知某药物的结构式、分子式与分子量如下：

OH

CIIH17N03'HCl MW=247.72

请根据药物的结构与性质，设计含量测定方法，包括原理、操作要点（溶剂、滴定液、

指示液等）、含量计算公式。

第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析

局麻药物是一类能在用药部位局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药物。局麻药物的化学结构通常包括三个部分：①亲脂性芳香环；②中间连接功能基；③亲水性氨基。中间部分连接芳环和氨基的功能基是酯键即为对氨基苯甲酸酯类局麻药物，代表药物为普鲁卡因；中间功能基是酰胺键则为酰苯胺类局麻药物，代表药物为利多卡因。

对氨基苯甲酸酯类药物的结构中具有芳伯氨基（除盐酸丁卡因外），故显重氮化·偶合反应；具有与芳醛缩合成Schiff碱反应；易氧化变色等。酰苯胺类药物结构中具有芳酰氨基，在酸性溶液中易水解为芳伯氨基化合物，显芳伯氨基特性反应。对氨基苯甲酸酯类药物因分子结构中含有酯键，故易水解。盐酸利多卡因、盐酸布比卡因和盐酸罗哌卡因分子结构中酰氨基上的氮可在水溶液申与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于三氯甲烷等有机溶剂后呈色。对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物分子结构中均含有苯环及相应的取代基与脂烃胺侧链，具有紫外吸收光谱特征与红外光谱特征，因此是国内外药典常采用的鉴别方法。盐酸普鲁卡因及其注射液需进行对氨基苯甲酸的特殊杂质检查。

基于药物结构中大部分具有芳伯氨基以及水解后有芳伯氨基，本类药物原料药的含量测定主要采用亚硝酸钠滴定法，制剂的含量测定则采用紫外一可见分光光度法和高效液相色谱法。

三、习题与解答

（一）最佳选择题

A 1．具芳伯氨基或经水解生成芳伯氨基的药物可用亚硝酸钠滴定，其反应条件是

A．适量强酸环境，加适量溴化钾，室温下进行B．弱酸酸性环境，40aC以上加速进行

C．酸浓度高，反应完全，宜采用高浓度酸 D．酸度高反应加速，宜采用高酸度

E．酸性条件下，室温即可，避免副反应

E 2．芳香胺类药物的含量测定方法是

A．非水溶液滴定法 B．亚硝酸钠滴定法 C．间接酸量法

D．B+C两种 E．A+B两种

B 3．下列药物中，能在碳酸钠试液中与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物的是

A．盐酸普鲁卡因 B．盐酸利多卡因 C．盐酸丁卡因

D．对乙酰氨基酚 E．肾上腺素

A 4．下列药物中，ChP直接用芳香第一胺反应进行鉴别的是

A．盐酸普鲁卡因 B．盐酸利多卡因 C．盐酸丁卡因

D．乙酰氨基酚 E．盐酸去氧肾上腺素

C 5. 盐酸丁卡因与亚硝酸钠作用形成的产物是

A．重氮盐 B．偶氮染料 C．N-亚硝基化合物 D．亚硝基苯化合物

E．偶氮氨基化合物

D 6．盐酸普鲁卡因中需检查的特殊杂质是

A．水杨酸 B．对氨基酚 C．有关物质 D．对氨基苯甲酸 E．酮体

A 7．亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因含量时用的酸是

A．盐酸 B．硫酸 C．氢溴酸 D．硝酸 E．磷酸

D 8．下列药物中，经水解后加碘试液可生成黄色沉淀的是

A．盐酸利多卡因 B．氨甲苯酸 C．乙酰水杨酸 D．苯佐卡因 E．盐酸克仑特罗

A 9．下列药物中，在酸性条件下可与CoCl：试液反应生成亮绿色的是

A．盐酸利多卡因 B．氨甲苯酸 C．乙酰水杨酸D．苯佐卡因 E．盐酸普鲁卡因胺

A 10.中国药典（2010年版）收载的盐酸布比卡因含量测定方法是

A．非水溶液滴定法 B．酸性染料比色法 C．紫外分光光度法

D．亚硝酸钠滴定法 E．铈量法

C 11.用制备衍生物测熔点的方法鉴别盐酸丁卡因，加入的试液是

A．三硝基苯酚 B．硫酸铜 C．硫氪酸铵 D．三氯化铁 E．亚硝基铁氰化钠

D 12.中国药典（2010年版）用于指示亚硝酸钠滴定法的终点的方法是

A．内指示剂法 B．外指示剂法 C．电位法 D．永停滴定法 E．自身指示剂法

C 13.下列药物中，不属于对氨基苯甲酸酯类的是

A．盐酸普鲁卡因 B．苯佐卡因 C．盐酸利多卡因

D．盐酸丁卡因 E．盐酸氯普鲁卡因

B 14.下列药物中，能被浓过氧化氢氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用形成配位化合物羟肟酸铁的是

A．盐酸利多卡因 B．盐酸普鲁卡因胺 C．盐酸普鲁卡因

D．盐酸去甲肾上腺素 E．苯佐卡因

C 15.亚硝酸钠滴定法滴定开始时将滴定管尖端插入液面下约2/3处的原因是

A．使重氮化反应速度减慢 B．使重氮化反应速度加快

C．避免HN02挥发和分解 D．避免HBr的挥发 E．增加NO+ Br-的浓度

（二）配伍选择题

[16—17]

A．加入三氯化铁试液，显紫红色

B．在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应，生成蓝紫色配合物

C．与硝酸反应，显黄色

D．在酸性条件下与亚硝酸钠反应后，再与碱性B一萘酚反应显橙红色

E．加入三氯化铁试液，生成赭色沉淀

下列药物的鉴别反应是

D16.盐酸氯普鲁卡因 B17.盐酸利多卡因

[18—20]

A．对氨基苯甲酸 B．酮体 C．4-氨基-2 -氯苯甲酸 D．2，6-=甲基苯胺 E．间氨基酚

下列药物中应检查的杂质是

C18.盐酸氯普鲁卡因注射液 D19.盐酸利多卡因注射液 A20.盐酸普鲁卡因注射液

[21—24]

A．紫外分光光度法 B．反相高效液相色谱法 C．非水溶液滴定法

D．亚硝酸钠滴定法 E．溴量法

下列药物的含量测定方法是

B21.盐酸利多卡因 A22.注射用盐酸丁卡因

B23.盐酸利多卡因注射液 D24.盐酸普鲁卡因胺

[25—28]

A．胺基的， B．苯环的 C．羟基的

D．酯基的 E．胺基的

用红外光谱法鉴别盐酸普鲁卡因，下列吸收峰的归属是

A25. 3315cm-1,3200cm- D26. 1692cm-l

B27. 1604cm-1 ,1520cm-1 E28. 2585cm-l

（三）多项选择题

AB29.盐酸普鲁卡因常用的鉴别反应有

A．重氮化一偶合反应 B．水解反应 C．氧化反应

D．磺化反应 E．碘化反应

CD30.下列药物中，可采用亚硝酸钠滴定法测定含量的有

A．苯巴比妥 B．盐酸丁卡因 C．苯佐卡因

D．盐酸普鲁卡因胺 E．盐酸去氧肾上腺素

BD31.下列药物中，不属于酰苯胺类的有

A．盐酸布比卡因 B．苯佐卡因 C．盐酸利多卡因

D．盐酸丁卡因 E．盐酸罗哌卡因

ACE 32．下列药物中，中国药典（2010年版）采用红外光谱法进行鉴别的有

A．盐酸布比卡因 B．肾上腺素 C．盐酸利多卡因

D．重酒石酸去甲肾上腺素 E．盐酸普鲁卡因

AD33．下列药物中，可用非水溶液滴定法测定含量的有

A．盐酸丁卡因 B．对氨基水杨酸钠 C．盐酸氧普鲁卡因

D．盐酸布比卡因 E．苯佐卡因

（四）是非判断题

34.重氮化反应中，加入适量的溴化钾的目的是加快反应速度( T )

35.重氮化反应速度的快慢与芳伯氨基的碱性强弱有关，碱性强反应速度就快( F )

36.具有芳酰胺基团的药物在酸性溶液中能直接用亚硝酸钠液滴定( F )

37.苯佐卡因可在酸性条件下加热水解后，加碘试液即生成黄色沉淀(F

38.盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色的细小钻盐沉淀 ( T )

（六）计算题

44.称取盐酸普鲁卡因供试品0.62l0g，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定至终点时，消耗亚硝酸钠滴定液(0. 1mol/L) 22. 67ml，已知每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于27. 28mg的盐酸普鲁卡因，求本品的百分含量？

已知：取样量形=0. 62l0g，亚硝酸钠滴定液消耗体积y=22. 67ml，滴定度T=27. 28mg/ml。，

计算：盐酸普鲁卡因的百分含量。

45.盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸(PABA)的检查：取本品，加乙醇制成2. 5mg/ml的溶液，作为供试液，另取PABA对照品，加乙醇制成60 /ml的溶液，作为对照液，取供试液10l，对照液5I，分别点于同一薄层板上，展开，显色，供试液所显杂质斑点颜色，不得比对照液所显斑点颜色深。求PABA的限量是多少？ 已知：供试液浓度Cx=2. 5mg/ml，对照液浓度C。=60 /ml，供试液点样体积VX=10l，对照液E=5l。

（七）设计题

46.今有3瓶药物分别为盐酸利多卡因(A)、盐酸丁卡因(B)和盐酸普鲁卡因(C)，但瓶上标签脱落，请采用适当的化学方法将三者区分开。

47.已知某药物的结构式、分子式与分子量如下：

请根据药物的结构与性质，设计含量测定方法，包括原理、操作要点（溶剂、滴定液、指示液等）、含量计算公式。

第十章 巴比妥及苯二氮杂革类镇静催眠药物的分析

二、基本内容

巴比妥类药物均为巴比妥酸的衍生物，其基本结构可分为两部分：一部分为母核巴比妥酸的环状丙二酰脲结构，此结构是巴比妥类药物的共同部分，决定巴比妥类药物的共性，可用于与其他类药物相区别。另一部分是取代基部分，根据取代基的不同，具有不同的理化性质，这些理化性质可用于各种巴比妥类药物之间的相互区别。

巴比妥类药物的母核环状结构中含有1，3-=酰亚胺基团，因而其分子能发生酮式一烯醇式互变异构，在水溶液中发生二级电离，具有弱酸性，并可与强碱反应生成水溶性的盐类，一般为钠盐。上述这些性质可以用于巴比妥类药物的分离、鉴别、检查和含量测定。巴比妥类药物的分子结构中含有酰亚胺结构，与碱液共沸即水解，释放出氨气，可使湿润的红色石蕊试纸变蓝，此反应被用于鉴别异戍巴比妥和巴比妥。巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲(-CONHCONHCO-)或酰亚胺基团，在合适pH的溶液中，可与某些重金属离子，如Ag+、Cu2+、C02+、Hg2+等反应呈色或产生有色沉淀，常用于本类药物的鉴别和含量测定。巴比妥类药物分子结构中丙二酰脲基团中的氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物，BP2010戊巴比妥采用此反应进行鉴别。巴比妥类药物的紫外吸收光谱随着其电离级数不同，而发生显著的变化，可用于本类药物的鉴别、检查和含量测定。巴比妥类药物常用的含量测定方法有银量法、溴量法、紫外分光光度法、酸碱滴定法、提取重量法、HPLC法、GC法及电泳法等。

（一）最佳选择题

C 1．下列鉴别反应中，属于丙二酰脲类反应的是

A．甲醛硫酸反应 B．硫色素反应 C．铜盐反应 D．硫酸荧光反应 E戊烯二醛反应

C 2．下列巴比妥类药物中，可与铜盐吡啶试剂生成绿色配合物，又与铅盐生成白色沉淀的是

A．巴比妥 B．异戊巴比妥 C．硫喷妥钠 D．环己烯巴比妥 E．苯巴比妥

B 3．下列反应中，用于苯巴比妥鉴别的是

A．硫酸反应 B．甲醛一硫酸反应 C．与碘液的反应

D．二硝基氯苯反应 E．戊烯二醛反应

E 4．下列金属盐中，一般不用于巴比妥药物鉴别的是

A．铜盐 B．银盐 C．汞盐 D．钴盐 E．锌盐

C 5．下列药物中，可在氢氧化钠碱性条件下与铅离子反应生成白色沉淀的是

A．司可巴比妥 B．异戊巴比妥 C．硫喷妥钠 D．戊巴比妥 E．苯巴比妥

D 6．巴比妥类药物是弱酸类药物的原因是

A．在水中不溶解 B．在有机溶剂中溶解 C．有一定的熔点

D．在水溶液中发生二级电离 E．遇氧化剂或还原剂环状结构不会破裂

C 7．下列方法中，ChP2010用于地西泮含量测定的是

A．高效液相色谱法 B．铈量法 C．非水溶液滴定法

D．溴酸钾法 E．紫外一可见分光光度法

（二）配伍选择题

[8—10]

A．与甲醛-硫酸反应显玫瑰红色 B．能使溴试液褪色

C．与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色 D．与香草醛反应生成棕红色产物

E．与铜吡啶试液反应显绿色

下列巴比妥药物的鉴别反应是

E 8．硫喷妥钠 A 9．苯巴比妥 B 10.司可巴比妥

[11~12J

A．二氢吡啶环 B．七元亚胺内酰胺环 C．环状丙二酰脲 D．吡酮酸 E．苯烃胺

下列药物的分子结构中具有

B 11.硝西泮 C 12.硫喷妥钠

[13—14]

A．电位滴定法 B．淀粉指示剂 C．KI-淀粉指示剂

D．结晶紫指示剂 E．永停滴定法

下列含量测定的终点指示方法是

A 13.银量法测定苯巴比妥的含量 B 14.溴量法测定司可巴比妥钠的含量

[15—17]

A．紫外分光光度法 B．溴量法 C．银量法 D．非水滴定法 E．亚硝酸钠滴定法

下列药物含量的测定方法是

C 15.苯巴比妥 B 16.司可巴比妥钠 A 17.注射用硫喷妥钠

（三）多项选择题

CD 18.下列反应中，可用于巴比妥类药物鉴别的有

A．与钡盐反应生成白色化合物 B．与镁盐反应生成红色化合物

C．与银盐反应生成白色沉淀 D．与铜盐反应生成有色产物

E．与氢氧化钠反应生成白色沉淀

ACDE 19.苯巴比妥的特殊杂质检查项目有

A．酸度 B．炽灼残渣 C．有关物质 D．中性或碱性物质 E．乙醇溶液的澄清度

BCDE 20.下列方法中，可用于巴比妥类药物含量测定的有

A．碘量法 B．银量法 C．紫外分光光度法 D．酸碱滴定法 E．溴量法

BCD 21.下列方法中，可用于苯二氮杂革类药物含量测定的有

A．铈量法 B．UV法 C．HPLC法 D．非水溶液滴定法 E．钯离子比色法

（四）是非判断题

22.巴比妥类药物在碳酸钠溶液中，加入硝酸银试液，生成白色沉淀，振摇后溶解，继

续滴加过量硝酸银试液，沉淀不再出现( F )

23.巴比妥类药物的鉴别方法之一是与镁盐反应生成红色化合物( F )

24.巴比妥类药物的母核环状结构中含有l，3-=酰亚胺基团，在水溶液中呈弱酸性( T )

25.戊巴比妥的鉴别方法是与香草醛在浓硫酸下发生反应，生成氨气，可使红色石蕊试纸变蓝( F )

26.司可巴比妥钠在碱性溶液中与高锰酸钾反应，高锰酸钾可由紫色变为棕色(T )

27．氯氮革中有关物质的检查方法包括薄层色谱法、高效液相色谱法以及酸性溶液的澄清度法( T )

28.阿普唑仑的盐酸溶液遇硅钨酸溶液生成白色沉淀，而与碘化铋钾溶液，生成橙红色沉淀( T )

29.氯氮草溶于硫酸后，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄色( T )

（五）计算题

30.取苯巴比妥(C12H12N203=232. 24)财照品用适量溶剂配成10g／ml的对照液。另取50mg苯巴比妥钠(C12H11 N203Na= 254. 22)供试品溶于水，加酸，用三氯甲烷提取蒸干后，残渣用适当溶剂配成l00ml溶液，取1ml，稀释至50ml作为供试品溶液。在240nm波长处测定吸光度，对照液为0.431，供试液为0.392，计算苯巴比妥钠的百分含量？

31.取苯巴比妥0.4045g，加入新制的碳酸钠试液16ml使溶解，加丙酮12ml与水

90ml，用硝酸银滴定液(0.1025mol/L)滴定至终点，消耗硝酸银滴定液16. 88ml，求苯巴比

妥的百分含量？每1ml硝酸银滴定液(0.Imol/L)相当于23. 22mg的C，2HUN20。。

（七）设计题

36.今有三瓶药物分别为苯巴比妥(A)、司可巴比妥钠(B)和硫喷妥钠(C)，但瓶上标签脱落，请采用适当的化学方法将三者区分开。

37.已知某药物的结构式、分子式与分子量如下：

请根据药物的结构与性质，分别设计其原料药和制剂含量测定方法，包括原理、操作要点（取样量的计算、选用溶剂、滴定液等）、含量计算公式。

第十一章 吩噻嗪累抗精神病药物的分析

吩噻嗪类(硫氮杂蒽类，phenothiazines)药物是一类多巴胺受体阻断剂，主要用于治疗I型精神分裂症，属于抗精神病药( antipsychotics)。本类药物具有硫氮杂蒽母核，母核上2位和10位被不同的基团取代，构成一系列吩噻嗪类抗精神病药物。

本类药物所具有的硫氮杂蒽母核具有还原性，易于被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁试液等氧化剂氧化，可以与钯离子配合显色，在205nm、254nm和300nm处有最大吸收，是本类药物鉴别和含量测定的基础；10位取代的脂烃氨基、哌嗪及哌啶的衍生物所含的氮原子碱性较强，其碱性特征也可作为本类药物的鉴别和原料药的含量测定基础，即与生物碱沉淀剂反应用于鉴别，采用非水溶液滴定法测定原料药的含量，采用乙醇一水溶液中的氢氧化钠滴定法测定本类药物盐酸盐的含量。硫氮杂蒽毋核的紫外光吸收特性常被用于本类药物的鉴别、定量检查及部分制剂的含量测定。吩噻嗪类药物的有关物质主要包括：残留的原料及中间产物、副产物、药物的氧化产物。由于药物与有关物质在结构和性质上的相似性，检查一般采用高效液相色谱法( HPLC)和薄层色谱法(TLC)。

基于药物结构中取代基的碱性和硫氮杂蒽母核的紫外吸收特性，本类药物原料药的含量测定主要采用酸碱滴定法，制剂的含量测定则主要采用紫外-可见分光光度法和高效液相色谱法。其中可以用于吩噻嗪类药物制剂含量测定的分光光度法包括直接分光光度法、提取后分光光度法、提取后双波长分光光度法、二阶导数分光光度法和钯离子比色法。

三、习题与解答

A 1．能够与盐酸氯丙嗪反应生成沉淀的试剂是

A．三硝基苯酚 B．三氯化铁 C．茜素锆 D．碱性酒石酸铜 E．氯化钡

A 2．下列药品中置于铜网上燃烧，火焰显绿色的是

A．奋乃静 B．氟奋乃静 C．癸氟奋乃静 D．异丙嗪 E．硫利达嗪

D 3.2位含氟取代基的吩噻嗪类药物经有机破坏后在酸性条件下与显色剂反应显色，所用的显色剂是

A．三氯化铁 B．亚硝基铁氰化钠 C．茜素磺酸钠D．茜素锆 E．2，4-=硝基氯苯

E 4．下列吩噻嗪类药物中，在254nm波长处吸收峰的强度和位置受到取代基的影响，其中峰位红移最为显著的是

A．盐酸异丙嗪 B．盐酸氯丙嗪 C．奋乃静 D．癸氟奋乃静 E．盐酸硫利达嗪

C 5．USP32-NF27采周TLC法鉴别奋乃静注射液，为抑制奋乃静与硅胶基团的结合，减轻斑点拖尾，在丙酮展开剂中加入的是

A．冰醋酸 B．醋酐 C．氨水 D．三氯甲烷 E．甲醇

C 6．国内外药典关于吩噻嗪类药物及其盐酸盐原料药的含量测定常采用的方法是

A．铈量法 B．钯离子比色法 C．非水溶液滴定法

D．紫外分光光度法 E．高效液相色谱法

A 7．ChP2010中盐酸氯丙嗪片的含量测定采用的是

A．直接分光光度法 B．提取后分光光度法 C．提取后双波长分光光度法

D．-阶导数分光光度法 E．二阶导数分光光度法

D 8．钯离子比色法可以测定的药物是

A．丙磺舒 B．布洛芬 C．阿普唑仑 D．盐酸氯丙嗪 E．异烟肼

D 9．有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的鉴别与含量测定的方法是

A．非水溶液滴定法 B．亚硝酸钠滴定法 C．薄层色谱法

D D．钯离子比色法 E．直接紫外分光光度法

10.目前测定复杂生物样本中微量药物的首选方法是

A. HPCE B.GC C.GC-MS D.LC-MS E.LC-NMR

（二）配伍选择题

[11—12]

A．外标法 B．内标加校正因子法 C．加校正因子的主成分自身对照法

D．不加校正因子的主成分自身对照法 E．面积归L化法

ChP2010中以下药物有关物质检查采用的方法是

D 11.盐酸氯丙嗪 D 12.奋乃静

[13—15]

A．直接分光光度法 B．提取后分光光度法 C．差示分光光度法

D．提取后双波长分光光度法 E．正交函数分光光度法

B 13.盐酸异丙嗪口服液的含量测定，可采用

A 14.盐酸氯丙嗪糖衣片的含量测定，可采用

D 15.盐酸氯丙嗪注射液的含量测定中，为消除样品中氧化物对测定的干扰，可采用

（三）多项选择题

ABCDE 16.吩噻嗪类药物的理化性质有

A．多个吸收峰的紫外光谱特征 B．易被氧化

C．可以与金属离子络合 D．杂环上的氮原子碱性极弱 E．侧链上的氮原子碱性较强

ABCD 17.紫外分光光度法用于吩噻嗪类药物鉴别的参数有

A．最大吸收波长 B．吸光度 C．吸光度比值 D．吸收系数 E．最小吸收波长

ACE 18.吩噻嗪类药物的母核在下列波长处有最大吸收的有

A. 205nm B.220nm C.254nm D.289nm E.300nm

BCDE 19. RP-HPLC法测定吩噻嗪类药物的含量，常用的扫尾剂有

A．三氟乙酸 B．三乙胺 C．二乙胺 D．醋酸铵 E．乙腈

ABC 20.采用离子对高教液相色谱法测定吩噻嗪类药物的含量，可以采用的离子对试剂有

A．三氟乙酸 B．戊烷磺酸钠 C．庚烷磺酸钠 D四丁基氢氧化铵 E四丁基溴化铵

（四）是非判断题

21.由于辅料影响，吩噻嗪类药物制剂的鉴别不能采用红外分光光度法( F )

22.当某药物的含量测定采用色谱法时，可以该法对该药物进行鉴别( T )

23.为严格控制药物制剂的质量，与盐酸氯丙嗪相比，盐酸氯丙嗪制剂的有关物质检查相应严格了限制( F )

24.非水溶液滴定法可以用于吩噻嗪类药物片剂及注射剂的直接测定(F )

25.非水溶液滴定法测定吩噻嗪类药物可以采用甲醇钠，甲醇作为溶剂( F )

（六）计算题

32.盐酸三氟拉嗪的含量测定：精密称取本品0.2089g，加无水甲酸l0ml与醋酐40ml溶解后，依照电位滴定法，用高氯酸滴定液(0. 1023mol/L)滴定，消耗高氯酸滴定液8.46ml，另取无水甲酸l0ml与醋酐40ml，同法测定，消耗高氯酸滴定液0.06ml，请计算盐酸三氟拉嗪的含量。每1ml高氯酸滴定液(O. 1mol/L)相当于24. 02mg的C21 H24F3 N3S．2HCI。

33.盐酸氯丙嗪片的含量测定：取本品（标示量为25mg/片）10片，去糖衣后精密称定，重0. 5130g，研细，称取片粉0.0206g，置l00ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)70ml，振摇使盐酸氯丙嗪溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤渡5ml，置lOOml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，于254nm波长处测定吸光度为o．453，按吸收系数计算每片的含量。

（七）设计题

34.请采用适当的化学方法将盐酸氯丙嗪(A)、癸氟奋乃静(B)和奋乃静(C)三种药物区分开。

35.已知某药物的结构式、分子式与分子量如下：

请根据药物的结构与性质，设计一个化学分析的方法测定其含量，包括原理、操作要

点（溶剂、滴定液、指示终点的方法等）、含量计算公式。

第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析

莨菪烷类抗胆碱药物是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同有机酸缩合成的酯类生物碱，具有水解性和旋光性，分子结构中具五元脂环氮原子，碱性较强，易与酸成盐。本章围绕莨菪烷类抗胆碱药物化学结构、理化性质和分析方法的关系，结合中国药典（2010年版）重点讲解本类药物的鉴别、检查和含量测定的原理和方法。

三、习题与题解

(一)最佳选择题

E 1．莨菪烷类生物碱的特征反应是

A．与三氯化铁反应 B．与生物碱沉淀剂反应 C．重氮化·偶合反应

D．丙二酰脲反应 E．Vitali反应

A 2．药物水解后，与硫酸·重铬酸钾在加热的条件下，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味的药物是

A．氢溴酸山莨菪碱 B．异烟肼 C．硫酸奎宁 D．盐酸氯丙嗪 E．地西泮

C 3．ChP2010中收载的莨菪烷类原料药都采用的鉴别方法是

A．Vitali鉴别反应 B．UV鉴别 C．IR鉴别

D．硫酸盐鉴别反应 E．溴化物鉴别反应

A 4．影响酸性染料比色法的最主要因素是

A．水相的pH B．酸性染料的种类 C．有机溶剂的种类

D．酸性染料的浓度 E．永分的影响

A 5．在冰醋酸非水介质中，硫酸阿托品与高氯酸反应的化学计量摩尔比是

A. 1:1 B.1:2 C.1:3 D.1:4 E.2:3

C 6．能与二氯化汞的乙醇溶液生成白色沉淀的药物是

A．阿托品 B．后马托品 C．氢溴酸东莨菪碱 D．异烟肼 E．苯巴比妥

A 7．BP2000检查氢溴酸东莨菪碱中其他生物碱采用的方法是

A．TLC自身稀释对照法 B．TLC对照品对照法C．HPLC法 D．PC法 E．UV法

B 8．以下药物没有旋光性的是

A氢溴酸东莨菪碱 B阿托品 C丁溴东莨菪碱 D甲溴东莨菪碱 E氢溴酸山莨菪碱

B 9．ChP2010硫酸阿托品中有关物质检查的方法是

A．HPLC标准品对照法 B．HPLC主成分自身对照法

C．TLC标准品对照法 D．TLC自身稀释对照法 E．UV法

A 10.采用酸性染料比色法测定药物含量，如果溶液pH过低对测定造成的影响是

A．使In -浓度太低，而影响离子对的形成 B．有机碱药物呈游离状态

C．使In -浓度太高 D．没有影响 E．有利于离子对的形成

（二）配伍选择题

[11—14]

A．HPLC法 B．酸性染料比色法 C硝酸银电位滴定D．非水溶液滴定法 E双相滴定法

以下药物ChP2010含量测定的方法是

D 11.硫酸阿托品原料药含量测定方法 B 12.硫酸阿托品制剂含量测定方法

A 13.氢溴酸东莨菪碱的含量测定方法 C 14.丁溴东莨菪碱原料药的含量测定方法

[15—16]

A．UV法 B．HPLC法 C．TLC法 D．与三氯化铁呈色 E．Vh出反应

以下药物ChP2010杂质检查的方法是

C 15.氢溴酸山莨菪碱其他生物碱的检查 B 16.丁溴东莨菪碱有关物质的检查

[17—19]

A．重氮化一偶合反应 BVitali厦应C麦芽酚反应 D硫色素反应 E与三氯化铁呈色

以下药物的特征鉴别试验是

C 17.链霉素 D 18.维生素B． B19.氢溴酸山莨菪碱

（三）多项选择题

ABC 20.离子对高效液相色谱法要在流动相中加入与呈解离状态的待测组分离子电荷相反的离子对试剂，分析碱性物质时常用的离子对试剂有

A．戊烷磺酸钠 B．庚烷磺酸钠 C．十二烷基磺酸钠

D．四丁基溴化铵 E．四丁基氢氧化铵

DE 21.离子对高效液相色谱法要在流动相中加入与呈解离状态的待测组分离子电荷相反的离子对试剂，分析酸性物质时常用的离子对试剂有

A．戊烷磺酸钠 B．庚烷磺酸钠

C．十二烷基磺酸钠 D．四丁基溴化铵 E．四丁基氢氧化铵

BE 22.氢溴酸东莨菪碱中其他生物碱的检查方法是

A．水溶液加入氨试液产生浑浊 B．水溶液加入氨试液不得发生浑浊

C．加入氢氧化钾试液则有浑浊 D．加氢氧化钾试液无浑浊

E．加氢氧化钾试液数滴，只发生瞬即消失的类白色浑浊

（四）是非判断题

23.莨菪烷类抗胆碱药物是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同有机酸缩合成酯的生物碱( T )

24.莨菪烷类抗胆碱药物都具有水解性、碱性和旋光性( F )

25.硫酸阿托品原料药的含量测定可以采用酸性染料比色法( F )

26. ChP2010收载的莨菪烷类原料药都可以采用IR标准图谱对照法鉴别( T )

27. ChP2010收载的丁溴东莨菪碱原料药含量测定方法是以硝酸银为滴定剂，电位法指示终点( T )

（六）计算题

31.硫酸阿托品片（规格：0. 3mg/片）的含量测定对照品溶液的制备：精密称取在120C干燥至恒重的硫酸阿托品对照品25. 2mg，置25ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置l00ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的制备：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸阿托品2. 5mg），置50ml量瓶中，加水振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸过滤，收集续滤液，即得。

测定法：精密量取对照品溶液和供试品溶液各2ml，分别置预先精密加入三氯甲烷l0ml的分液漏斗中，各加溴甲酚绿2.Oml，振摇提取两分钟后，静止分层，分取澄清的三氯甲烷液，在420nm波长处分别测定吸光度，计算，即得本品(C17H23N03)：．H2S04．H20相当标示量的百分含量。

已知：供试品相对照品溶液的吸光度分别为0. 375和0.349；供试品取样量为1. 6905g;20片总重3.9728g。

32. ChP2010硫酸阿托品含量测定：取本品约0.Sg，精密称定，加冰醋酸与醋酐各10ml溶解后，加结晶紫指示液1—2滴，用高氯酸滴定液(0.Imol/L)滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每Iml高氯酸滴定液(0.Imol/L)相当于69. 48mg的( C17H23N03)2.H2S04.H20。已知：取样量为0. 5009g，高氯酸滴定液浓度C=0.1028mol/L，滴定度T=69. 48mg/ml； =0. 04ml； V=7. 05ml。

（七）设计题

33.已知某原料药的结构式、分子式与分子量如下，请根据药物的结构与性质，设计本原料药的鉴别试验和采用容量分析法的含量测定方法，包括原理、操作要点（溶剂、滴定液、指示液等）、含量计算公式，

第十四章 维生素类药物的分析

从结构上看，维生素类药物并不属于同一类化合物，它们的化学性质和分析方法彼此均无联系。因此，只能逐个加以学习和记忆。本章介绍了维生素A、维生素B．、维生素C、维生素D、维生素E五种药物的结构、性质、鉴别试验、杂质检查（维生素C、维生素D、维生素E）和含量测定的原理与方法。

（一）最佳选择题

C 1．需检查游离生育酚杂质的药物是

A．地西泮 B．异烟肼 C．维生素E D．丙磺舒 E．甲芬那酸

C 2．可与2，6-=氯靛酚试液反应的药物是

A．维生素A B．维生素B． C．维生素C D．维生素D E．维生素E

D 3．非水溶液滴定法测定维生素Bi时，维生素Bi与高氯酸的摩尔比是

A. 1:5 B.1:4 C.1:3 D.1:2 E.1:1

D 4．三点校正紫外分光光度法测定维生素A醋酸酯含量时，采用的溶剂是

A．甲醇 B．丙酮 C．乙醚 D．环己烷 E．三氯甲烷

D 5．三点校正紫外分光光度法测定维生素A醋酸酯含量时，规定在300nm、316nm、328nm、340nm、360nm五个波长下测得的吸光度比值与药典规定的吸光度比值之差不超过以下数值时，用在328nm波长处测得的吸光度计算含量

A．±0.1 B. 土0. 2 C. ±0. 01 D．±0. 02 E. ±0. 002

B 6．需要检查麦角甾醇杂质的药物是

A．维生素E B．维生素D2 C．维生素C D．维生素B． E．维生素A

E 7．维生素B．愿料药的含量测定方法是

A．碘量法 B．酸性染料比色法 C．双相滴定法D．酸碱滴定法 E．非水溶液滴定法

B 8．ChP2010收载的维生素E的含量测定方法是

A．HPLC法 B．CC法 C．荧光分光光度 D．UV法 E．比色法

C 9．维生素B．注射液的含量测定方法是

A．非水溶液滴定法 B．异烟肼比色法

C．紫外分光光度法 D．Kober反应比色法 E．碘量法

（二）配伍选择题

[10~11]

A．硫色素反应 B．三氯化锑反应 C．与硝酸银反应

D．水解后重氮化一偶合反应 E．麦芽酚反应

下列药物可采用的鉴别方法是

B 10.维生素A A 11.维生素B1

[12—14]

A．硫色素反应 B．糖类的反应 C．三氯化锑反应 D．三氯化铁反应 E．坂口反应

下列药物可采用的鉴别方法是

C 12.维生素D D 13.维生素E B 14.维生素C

[15—18]

A．氨基嘧啶环和噻唑环 B．共轭多烯侧链 C．烯二醇和内酯环

D．B一内酰氨环和氢化噻唑环 E．苯并二氢吡喃

下列药物具有的结构是

B 15.维生素A C 16.抗坏血酸 A 17.维生素B． E 18.维生素E

（三）多项选择题

BE 19.维生素A的含量测定方法有

A．汞量法 B．三点校正紫外分光光度法

C．碘量法 D．双相滴定法 E．三氯化锑比色法

ABC 20.维生素C的鉴别方法有

A．与硝酸银反应生成黑色银沉淀

B．与碱性酒石酸铜试液反应生成砖红色沉淀

C．在三氯醋酸存在下水解、脱羧、失水，再加入吡咯加热至50℃产生蓝色

D．在碱性溶液中被铁氰化钾氧化生成硫色素，溶于正丁醇中显蓝色荧光

E．在二氯乙烷溶液中，与三氯化锑试液反应即显橙红色，逐渐变为粉红色

ACE 21.维生素E的鉴别方法有

A．硝酸反应 B．三氯化锑反应 C．三氯化铁反应

D．硫色素反应 E．紫外光谱法

（四）是非判断题

22.维生素A的结构为具有一个共轭多烯醇侧链的环己烯，因而具有许多立体异构体，具有相似的化学性质、光谱特性和生物效价( F )

23.用三点校正紫外分光光度法测定维生素A醋酸酯含量时，应计算各波长下的吸光度与实际最大吸收波长处吸光度的比值(F )

24.硫色素荧光反应为维生素B．的专属性反应，是测定维生素B-原料药的首选方法( F )

25.维生素C显酸性，酸性的来源为C2-OH( F )

26.维生素C分子中的烯二醇基具极强的还原性，易被氧化为二酮基而成为无生物活性的去氢抗坏血酸( F )

（六）计算题

31.维生素A醋酸酯胶丸的含量测定：取内容物形，加环己烷溶解并稀释至l0ml，摇匀。精密量取0.1ml，再加环己烷稀释至l0ml，使其浓度为9~15IU/ml。

已知内容物平均重量W为80. 0mg，其每丸标示量为3000IU。

求：取样量（形）的范围(g)。

32.维生素AD胶丸中维生素A醋酸酯的测定方法如下：取内容物0.04lOg，加环己烷溶解并稀释至50ml，摇匀。取出2ml，加环己烷溶解并稀释至25ml，摇匀，在下列五个波长处测定吸收度值如下：

已知：平均丸重（平均内容物重）=0. 09lOg；标示量=10 000IU/丸。

求：维生素A醋酸酯的标示量%?

（七）设计题

33.根据以下药物的结构，用碘量法测定含量（包括反应方程式，使用溶剂或试剂及

其目的，滴定剂，使用指示剂及滴定终点判断方法，取样量范围，并写出测定操作过程）。

第十五章 甾体激素类药物的分析

甾体激素类（steroid hormones）药物是一类具有环戊烷并多氢菲母核的激素类药物，有着十分重要的生理功能，包括天然激素类和人工合成品及其衍生物，目前临床使用的主要是后者。甾体激素类药物按药理作用可分为肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）和性激素（sex hormones）两大类。性激素又可分为雄激素及蛋白同化激素(androgen andanabolic agent)、孕激素(progestin)和雌激素(estrogen)等。肾上腺皮质激素（简称皮质激素），代表性药物主要有氢化可的松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠、醋酸去氧皮质酮和醋酸曲安奈德等；雄激素及蛋白同化激素代表性药物主要有睾酮和苯丙酸诺龙；孕激素代表性药物主要有黄体酮、醋酸甲地孕酮、炔诺酮( norethisterone)相左炔诺孕酮；雌激素代表性药物主要有雌二醇、炔雌醇。以上药物为本章重点介绍的甾体激素类药物。

甾体激素类药物均为具有甾烷母核的弱极性有机化合物，所以，均具有旋光性、脂溶性和紫外特征吸收的共同特征。不同的甾体激素药物具有不同的官能团，利用官能团的反应可以区别不同的药物。皮质激素类药物分子结构中C17位上的d一醇酮基具有还原性，能与四氮唑试液反应呈色广泛应用于皮质激素药物的鉴别、杂质检查和含量测定。皮质激素、孕激素、雄激素和蛋白同化激素药物结构中含有C3-酮基和C20 -酮基，可以和异烟肼等羰基试剂反应，形成黄色的腙而用于鉴别。该反应也可用于定量分析，异烟肼可选择性地作用于C3-酮基，用于比色含量测定。黄体酮的分子结构中含有C17-甲酮基，具有活泼氢，可与亚硝基铁氰化钠反应，生成蓝紫色产物，该反应作为黄体酮的专属、灵敏的鉴别方法。雌激素C3位上的酚羟基，可与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料，JP利用此反应对苯甲酸雌二醇进行鉴别。一些具有炔基的甾体激素药物，如炔雌醇、炔诺酮等，遇硝酸银试液，即生成白色的炔银沉淀加以鉴别。除此之外，甾体激素类药物还可采用紫外分光光度法、薄层色谱法、红外分先光度法进行鉴别。甾体激素类药物的有关物质检查常采用薄层色谱法或高效液相色谱法。

高效液相色谱法专属性强，目前已广泛应用于甾体激素类药物原料和制剂的含量测

定，各国药典多采用反相高效液相色谱法测定。紫外分光光度法虽然准确、简便，但专属

性不强，不能区别药物和有关物质的紫外吸收，制剂中的一些辅料也有干扰。中国药典目

前有少部分本类药物及制剂采用紫外分光光度法测量含量，如炔雌醚、炔孕酮、醋酸泼尼

松龙片和氢化可的松片等。Kober反应是指雌激素与硫酸一乙醇的呈色反应，在515nm附

近有最大吸收。此反应可用于雌性激素类药物的含量测定，但目前已被HPLC法取代。

（一）最佳选择题

C 1．黄体酮的专属反应是

A．与硫酸的反应 B．斐林反应 C．与亚硝基铁氰化钠的反应

D．异烟肼反应 E．硝酸银反应

D 2．甾体激素类药物的基本结构是

A．分子结构中含酚羟基 B．分子结构中含具有炔基

C．分子结构中含芳伯氨基 D.分子结构中具有环戊烷并多氢菲母核

E．分子结构中含醇酮基

B 3．与碱性酒石酸铜试液反应生成砖红色沉淀的药物是

A．黄体酮 B．醋酸地塞米松 C．炔雌醇 D．甲睾酮 E．苯丙酸诺龙

E 4．炔孕酮中存在的特殊杂质是

A．氯化物 B．重金属 C．铁盐 D．淀粉 E．有关物质

A 5．地塞米松磷酸钠中游离磷酸盐的检查方法是

A．磷钼酸比色法 B．HPLC法 C．红外分光光度法

D．三氯化铁比色法 E．TLC法

E 6．氢化可的松红外吸收光谱图中，羰基的伸缩振动波数是

A. 3600. 3300cm－1 B.3300. 3000cm一1 C.3000 ~2700cm-l

D. 2400 - 2lOOcm－1 E.1900 -1650cm-l

B 7．可与硝酸银试液生成白色沉淀的药物是

A．氢化可的松 B．炔诺酮 C．雌二醇 D．四环素 E．青霉素

D 8．TLC法检查“有关物质”，采用自身稀释对照法进行检查时，所用的对照溶液是

A．所检杂质的对照品 B．规定对照品的稀释液

C．规定使用的对照品 D．供试品的稀释液 E．所检药物的对照品

C 9．各国药典对甾体激素类药物常用HPLC法测定其含量，主要原因是

A．它们没有特征紫外吸收，不能用紫外分光光度法

B．不能用滴定分析法进行测定

C．由于“有关物质”的存在，色谱法可消除它们的干扰

D．色谱法比较简单，精密度好 E．色谱法准确度优于滴定分析法

E 10.可同时用于甾体激素类药物的含量测定和“有关物质”检查的方法是

A．TLC法 B．薄层色谱洗脱分别定量法

C．计算分光光度法 D．紫外分光多波长法 E．高效液相色谱法

（二）配伍选择题

[11~13]

A．显有机氟化物的鉴别反应 B．可发生硫色素反应

C．加硝酸银试液，生成白色沉淀 D．可发生戊烯二醛反应

E．与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料

以下药物的鉴别反应是

C 11.炔雌醇 A 12.地塞米松磷酸钠 E 13.苯甲酸雌二醇

[14—16]

A．四氮唑比色法 B．硫酸呈色反应 C．气相色谱法

D．硝酸银一氢氧化钠滴定法 E．异烟肼比色法

D 14.利用分子中的乙炔基所建立的分析方法为

E 15.利用A4.3 -酮基所建立的分析方法为

A 16.利用C17 -a-醇酮基所建立的分析方法为

[17—18]

A．高效液相色谱法 B．荧光分析法 C．气相色谱法

D．紫外一可见分光光度法 E．异烟肼比色法

D 17.倍他米松磷酸钠中游离磷酸盐的检查所采用的方法为

C 18.地塞米松磷酸钠中甲醇和丙酮的检查所采用的方法为

（三）多项选择题

ABDE 19.关于药物结构特征下列说法正确的有

A．雌激素的A环为苯环 B．黄体酮具有甲酮基

C．炔雌醇C10上有角甲基 D．雌二醇具有酚羟基

E．醋酸地塞米松C17上为－醇酮基的醋酸酯

ABCDE 20.下列试剂中，可用于氢化可的松反应呈色鉴别的有

A．2,4-=硝基苯肼/H+ B．浓硫酸 C．硫酸苯肼/H+ D．异烟肼/H+ E．红四氮唑/OH - ABDE 21.甾体激素类药物应检查的特殊杂质有

A．硒 B．游离磷酸盐 C．聚合物 D．甲醇和丙酮 E．其他甾体

ABD 22.测定雌二醇含量可采用的方法有

A．HPLC法 B．UV法 C．四氮唑比色法 D．Kober反应比色法 E．异烟肼比色法

ABD23.以下属于的四氮唑盐有

A. RT B.BT C.BTB D.TTC E.TB

（四）是非判断题

24.红外光谱法鉴别甾体激素类药物，《中国药典》主要采用对照品对照法( F )

25.孕激素的A环为苯环，C17位有甲酮基，这些结构特征都可以供分析用( F )

26.许多甾体激素能与强酸反应呈色，其中与磷酸的呈色反应应用广泛( F )

（六）计算题

30.地塞米松磷酸钠中游离磷酸盐的检查：精密称取本品20mg，置25ml量瓶中，加水15ml使溶解；另取标准磷酸盐溶液[精密称取经105℃干燥2小时的磷酸二氢钾0.35g，置1000ml量瓶中，加硫酸溶液(3→l0)l0ml与水适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀；临用时再稀释10倍]4. 0ml，置于另一个25ml量瓶中，加水11ml；各精密加钼酸铵硫酸试液2. 5ml与l一氨基一2一萘酚-4-磺酸溶液1ml，加水至刻度，摇匀，在20℃放置30~ 50分钟，在740nm的波长处测定吸光度。供试品溶液的吸光度不得大于对照溶液的吸光度。计算其杂质限量。

31.氢化可的松软膏(规榕：l0g：l00mg)的含量测定。

对照品溶液的制备：精密称取氢化可的松对照品20mg，置l00ml量瓶中，加无水乙醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的制备：精密称取样品2. 0134g，置烧杯中，加无水乙醇约30ml，在水浴上加热使溶解，再置冰水中冷却，滤过，滤液置l00ml量瓶中，如此提取3次，滤液并人量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法：精密量取对照品溶液与供试品溶液各1ml，分别置于干燥的具塞试管中，各精密加无水乙醇9ml与氯化三苯四氮唑试液1ml，摇匀，各精密加入氢氧化四甲基铵试液1ml，摇匀，在25℃的暗处放置40 ~45分钟，在485nm的波长处分别测定吸光度。

测得：供试品溶液的吸光度为0. 513；对照品溶液的吸光度为0.525。

计算：氢化可的松软膏的标示量%。

（七）设计题

32.已知某药物结构式为：

(1)该药物属于哪类药物，有哪些结构特点。

(2)根据药物的结构，设计合理的化学鉴别反应（5个）；该药物应检查何种特殊杂质，现行版中国药典采用何种方法检查；其含量测定现行版中国药典采用何种方法；含量测定，亦可采用哪些比色法，简述其原理。

33.今有三瓶药物分别为醋酸泼尼松(A)、苯丙酸诺龙(B)和炔诺酮(C)，但瓶上标签脱落，请采用适当的化学方法将三者区分开。

第十六章 抗生素药物的分析

（一）p内酰胺类抗生素

青霉素和头孢菌素分子中都有一个游离羧基和酰胺侧链。氢化噻唑环或氢化噻嗪环与p-内酰胺并合的杂环，分别构成二者的母核。青霉素类分子中的母核称为6一氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanic acid，简称6-APA）；头孢菌素类分子中的母核称为7一氨基头孢菌烷酸（7-aminocephalosporanic acid，简称7-ACA）。由此也可以说，青霉素类的分子结构由侧链RCO-与母核6-APA两部分结合而成；头孢菌素类是由侧链RCO-与母核7-ACA组成。

本类药物的分子结构中有一个游离羧基，因此具有一定的酸性，能与氢氧化碱或有机碱成盐；B一内酰胺环是该类抗生素分子结构中最不稳定部分，在不同条件下部分水解生成青霉噻唑酸（碱性或青霉素酶）、青霉烯酸( pH 4)和青霉酸(pH 2)，在强酸、如热或金属离子催化下完全水解生成青霉醛、青霉胺和二氧化碳等降解产物而失活；青霉素类分子中含有三个手性碳原子，头孢菌素类含有两个手性碳原子，故都具有旋光性；头孢菌素类母核部分具有O=C-N-C=C结构，R取代基具有苯环等共轭系统，有紫外吸收；青霉素及头孢菌素可发生羟肟酸铁反应、茚三酮反应和钾盐或钠盐的火焰反应。

本类药物的鉴别试验，ChP、USP、BP采用的方法主要为HPLC、IR和TLC法。

本类抗生素的杂质主要有高分子聚合物、有关物质、异构体等，一般采用HPLC法控制其限量，也有采用测定杂质的吸光度来控制杂质量的。此外，有的还进行结晶性、抽针与悬浮时间等有效性试验，部分抗生素还要检查有机溶剂残留量。

各国药典收载的青霉素类和头孢菌素类的含量测定除少数几个样品采用抗生素微生物检定法测定外，大多采用HPLC测定方法。

（二）氨基糖苷类抗生素

本类抗生素的化学结构都是以碱性环己多元醇为苷元，与氨基糖缩合而成的苷，故称为氨基糖苷类抗生素（aminoglycoside antibiotics）。

链霉素（streptomycin，SM，即链霉素A）的结构为一分子链霉胍和一分子链霉双糖胺结合而成的碱性苷。其中链霉双糖胺是由链霉糖与N-甲基-L-葡萄糖胺所组成。链霉胍与链霉双糖胺间的苷键结合较弱，链霉糖与N-甲基-L-葡萄糖胺间的苷键结合较牢。

庆大霉素( gentamycin)是由绛红糖胺、脱氧链霉胺和加洛糖胺缩合而成的苷。它是庆大霉素C复合物，其主要组分是C1、C2、C1a。及C2a。尚有少量次要成分(如庆大霉素A1、A2、A3、A4、B、B1、X……)。庆大霉素C1、C2、C1a。三者结构相似，仅在绛红糖胺C石位及氨基上甲基化程度不同。C2a是C2的异构体。

巴龙霉素( paromomycin)由巴龙胺和巴龙二糖胺结合而成的苷。

本类药物的分子结构具有一些共同或相似处，具有相似的性质，如旋光性、水解反应

及颜色反应。其中，与茚三酮反应、糠醛反应（Molisch反应）、葡萄糖胺反应(Elson-

Morgan反应）等属于共有反应；而坂口反应（Sakaguchi反应）、麦芽酚反应（Maltol反应）是硫酸链霉素的特征反应。本类药物多为硫酸盐，因此，各国药典都将硫酸根的鉴定作为鉴别这类抗生素的一个方法。

各国药典对本类抗生素的有关物质检查主要采用TLC和HPLC法。本类抗生素多为同系物组成的混合物，同系物的效价、毒性各不相同，为保证药品的质量，必须控制各组分的相对含量，如ChP2010对硫酸庆大霉素、硫酸小诺米星等规定了组分分析。

本类抗生素的效价测定主要有微生物检定法和HPLC法。目前各国药典仍主要采用抗生素微生物检定法。各国药典对本类的部分药物采用HPLC法测定，如ChP2010采用HPLC-蒸发光散射法测定硫酸卡那霉素、硫酸依替米星等药物的含量。

（三）四环素类抗生素

本类抗生素在化学结构上，都具有四并苯或萘并萘环构成，故统称为四环素类(tetracyclines)抗生素。四环素类抗生素在酸性和碱性条件下均不稳定，四环素类药物中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物。与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物，与铝离子形成黄色络合物。

本类药物分子中具有不对称碳原子，因此有旋光性；同时本类药物内含有共轭双键系统，在紫外光区有吸收；遇硫酸立即变色，不同的四环素类具有不同的颜色，加水稀释后变为黄色，可予以鉴别。

本类药物在弱酸性( pH 2.0~6.0)溶液中会发生差向异构化反应，形成差向四环素类( ETC)；在酸性条件下(pH<2)，特别是在加热情况下，生成脱水四环素( ATC)；在碱性溶液中，C环破裂，生成无活性的具有内酯结构的异构体。脱水四环素亦可进一步形成差向异构体，称差向脱水四环素( EATC)。

本类药物中的有关物质主要是指在生产和贮存过程中易形成的异构杂质、降解杂质（ETC、ATC、EATC）等。ChP2010、USP34-NF29和BP2010均采周HPLC法控制四环素类抗生素中的有关物质。

本类药物分子结构中含有共轭系统，在紫外光区有吸收，目前各国药典多采用高效液

相色谱法进行含量测定。

（一）最佳选择题

A 1．具有6-APA母核的药物是

A．青霉素钠 B．硫酸庆大霉素 C．盐酸土霉素 D．盐酸四环素 E．头孢克洛

E 2．《中国药典》（2010年版）青霉素V钾的含量测定方法是

A．碘量法 B．微生物法 C．酸性染料比色法 D．气相色谱法 E．高效液相色谱法

C 3．青霉素在pH =2条件下，易发生分子重排，其产物是

A．青霉烯酸 B．青霉醛 C．青霉酸 D．青霉胺 E．青霉噻唑酸

E 4.具有B-内酰胺环结构的药物是

A.阿司匹林 B．奎宁 C．四环素 D．庆大霉素 E．阿莫西林

A 5．在碱性或青霉素酶的作用下，青霉素易发生水解，生成

A．青霉噻唑酸 B．青霉胺 C．青霉酸 D．青霉烯酸 E．青霉醛

D 6.青霉素族药物在pH =4条件下，易发生分子重排，其产物是

A．青霉胺 B．青霉醛 C．青霉酸 D．青霉烯酸 E．青霉噻唑酸

B 7．具有7-ACA母核的药物是

A．阿米卡星 B．头孢拉定 C．盐酸四环素

D．硫酸奈替米星 E．盐酸美他环素

D 8．各国药典中用于氨基糖苷类药物的含量测定方法主要是

A．紫外分光光度法 B．红外分光光度法 C．薄层法

D．抗生素微生物检定法 E．气相色谱法

B 9．可用糠醛反应（Molisch反应）鉴别的药物是

A．青霉素钠 B．庆大霉素 C．盐酸四环素 D．头孢拉定 E．盐酸美他环素

A 10.链霉素具有的特征反应是

A．坂口反应 B．柯柏反应 C．硫色素反应 D．差向异构反应 E．戊烯二醛反应

E 11.可发生麦芽酚反应的药物是

A．氨苄西林 B．头孢呋辛酯 C．庆大霉素

A 12. HPLC法测定庆大霉素C组分，《中国药典》用蒸发光散射检测器检测的原因是

A．分子结构中无共轭体系，在紫外区无吸收

B．利用庆大霉素与巯基醋酸反应后具有紫外吸收

C．利用分子结构中的氨基与茚三酮反应后具有紫外吸收

D．利用分子结构中的氨基与邻苯二醛反应后具有紫外吸收

E．利用分子结构中的氨基与8一羟基喹啉反应后具有紫外吸收

D13.各国药典中四环素类药物的主要含量测定方法是

A．紫外分光光度法 B．气相色谱法 C．比色法

D．高效液相色谱法 E．微生物检定法

A 14.在弱酸性(pH=2.0~6．O)溶液中可发生差向异构化的药物是

A．四环素 B．土霉素 C．青霉素 D．多西环素 E．美他环素

E 15.在酸性(pH<2)溶液中可发生脱水反应的药物是

A．庆大霉素 B．氨苇西林 C．头孢呋辛酯 D．链霉素 E．四环素

D 16．盐酸四环素在碱性条件下，易降解生成的产物是

A．金霉素 B．差向脱水四环素 C．脱水四环素 D．异四环素 E．差向四环素

（二）配伍选择题

[17—18J

A．羟肟酸反应 B．柯柏反应 C．硫色素反应 D．四氮唑盐反应 E．麦芽酚反应

下列药物可发生的反应是

A 17.磺苄西林钠 E 18.硫酸链霉素

[19—21]

A．与硫酸呈色反应 B．戊二醛反应

C．坂口反应 D．火焰反应 E．C．，．仅一醇酮基的呈色反应

可用于下列药物鉴别的反应是

D 19.青霉素钾 C 20.硫酸链霉素 A 21.盐酸四环素

[22~23]

A．抗生素微生物检定法 B．HPLC法

C．碘量法 D．硫色素荧光法 E．四氮唑比色法

用于下列药物含量测定的方法是

B 22.青霉素 B 23.盐酸四环素

[24—27]

A．绛红糖胺 B．链霉胍 C．氢化噻嗪环 D．氢化噻唑环 E．环戊烷并多氢菲

下列药物分子中含有的结构是

C 24.头孢氨苄 D 25.阿莫西林 A 26.庆大霉素 B 27.链霉素

（三）多项选择题

ABCDE 28.具有旋光性的抗生素类药物有

A．盐酸四环素 B．头孢氨苄 C．氨苄西林钠 D．盐酸土霉素 E．硫酸庆大霉素

ACDE 29.能发生羟肟酸铁反应的抗生素类药物有

A．青霉素钾 B．硫酸链霉素 C．氨苄西林钠 D．头孢他啶 E．阿莫西林钠

ABCE 30.能用于链霉素鉴别的有

A．N一甲基葡萄糖胺反应 B．麦芽酚反应 C．坂口反应

D．硫色素反应 E．茚三酮反应

AD 31.在弱酸性(pH 2.0-6.0)溶液中可发生差向异构化的药物有

A．盐酸四环素 B盐酸多西环素 C盐酸美他环素 D盐酸金霉素 E．盐酸土霉素

（四）是非判断题

32.抗生素类药物具有化学纯度低、稳定性差的特点(T )

33.一内酰胺类药物的一内酰胺环不稳定，易水解开环( T )

34．四环素类药物分子结构中含有二甲氨基、酚羟基和烯醇基，具有酸碱两性( T

第十七章 合成抗菌药物的分析

二、基本内容

抗菌药包括喹诺酮类、磺胺类、抗结核药及抗真菌药等，本章主要讨论喹诺酮类和磺胺类药物的物理化学性质、鉴别反应、杂质检查、含量测定方法与原理。

（一）喹诺酮类药物

喹诺酮类抗菌药主要是由吡啶酮酸并联苯环、吡啶环或嘧啶环等芳香环组成的化合物，显示酸碱两性，具有紫外吸收特征，遇光照易分解。本类药物分子结构中含有共轭体系、分子中的叔胺基团与丙二酸和醋酐共热，生成有色产物，故可用与丙二酸的呈色反应及紫外光谱法进行鉴别。同时，ChP2010也广泛采用薄层色谱法、高效液相色谱法和红外光谱法鉴别该类药物；喹诺酮类药物有关物质的来源主要有工艺杂质和降解产物，ChP2010采用高效液相色谱法检查其有关物质；利用喹诺酮类药物具有酸碱两性和紫外吸收的特征，目前中国药典主要采用非水溶液滴定法、紫外分光光度法和高效液相色谱法等测定其含量。

（二）磺胺类药物

磺胺类药物具有对氨基苯磺酰胺结构，在水中几乎不溶，溶于稀盐酸或氢氨化钠溶液，易溶于乙醇、丙酮，显酸碱两性。一般含有游离的芳伯氨基，可发生重氮化一偶合反应，结构中磺酰氨基的氢原子比较活跃，可被金属离子（如银、铜、钴等）取代，生成不同颜色的金属盐沉淀。常以金属离子的取代反应、芳香第一胺反应、红外光谱法和高效液相色谱法鉴别该类药物；磺胺类药物大多需要进行酸度、碱性溶液的澄清度与颜色、氯化物等一般杂质的检查。此外，还需要进行特殊杂质的检查，检查方法一般采用薄层色谱法；ChP2010主要采用高效液相色谱法、容量分析法（非水溶液滴定法、沉淀滴定法和亚硝酸钠滴定法）等测定磺胺类药物的含量。

（一）最佳选择题

A 1．下列能作为测定左氧氟沙星中光学异构体的HPLC流动相添加剂使用的金属离子是

A. Cu2+ B. Fe3+ C. C02+ D. Na+ E. Au3+

C 2．《中国药典》（2010年版）鉴别诺氟沙星采用的方法是

A．紫外分光光度法 B．气相色谱法 C．高效液相色谱法

D．化学反应鉴别法 E．红外分光光度法

A 3．具有丙二酸呈色反应的药物是

A．诺氟沙垦 B．磺胺嘧啶 C．磺胺甲嗯唑 D．司可巴比妥 E．盐酸氯丙嗪

C 4．《中国药典》（2010年版）氧氟沙星中“有关物质”检查采用的方法是

A．紫外分光光度法 B．薄层色谱法 C．高效液相色谱法

D．气相色谱法 E．毛细管电泳法

C 5．《中国药典》（2010年版）对于盐酸洛美沙星片的含量测定采用的方法是

A．紫外分光光度法 B．非水溶液滴定法 C．离子对高效液相色谱法

D．气相色谱法 E．荧光分光光度法

A 6．左氧氟沙星原料药的含量测定，《中国药典》（2010年版）采用的是离子对高效液相色谱法，其中所用的离子对试剂是

A．高氯酸钠 B乙二胺 C磷酸二氢钠 D．庚烷磺酸钠盐 E．氢氧化四丁基铵

D 7．复方磺胺甲嗯唑中所包含的有效成分是

A．磺胺甲嗯唑和磺胺嘧啶 B．磺胺嘧啶和对氨基苯磺酸

C．磺胺异嗯唑和磺胺甲嗯唑 D．磺胺甲嗯唑和甲氧苄啶 E．磺胺和对氨基苯磺酸

B 8．下列含量测定方法中，磺胺类药物未采用的方法是

A．沉淀滴定法 B．溴酸钾法 C．紫外分光光度法

D．非水溶液滴定洼 E．亚硝酸钠滴定法

A 9．用亚硝酸钠滴定法测定磺胺甲嗯唑含量时，ChP2010选用的指示剂或指示终点的方法是

A．永停法 B．外指示剂法 C．内指示剂法 D．淀粉 E．碘化钾一淀粉

A 10.复方磺胺甲嚼唑注射液中磺胺、对氨基苯磺酸以及甲氧苄啶降解产物的检查．ChP2010采用的方法是

A．薄层色谱法 B．紫外分光光度法 C．高效液相色谱法

D．比色法 E．高效毛细管电泳法

（二）配伍选择题

[11—12J

A．吸光度 B．甲醇与乙醇 C．光学异构体 D．乙醚、乙醇与丙酮 E．防腐剂

E 11.除去吸光度外，诺氟沙星滴眼液应检查的 C 12.左氧氟沙星应检查的是

[13—15]

A．重氮化反应 B．与生物碱沉淀剂反应 C．铜盐反应

D．A与B两项均有 E．以上各项均没有

C 13.利用磺胺类药物结构中的磺酰胺基进行鉴别的反应有

E 14.利用磺胺类药物结构中Nl上具有嘧啶类取代基的分解产物，而进行鉴剔的反应有

B 15.利用磺胺类药物结构中N1上的含氮杂环取代基进行鉴别的反应有

[16—19]

A．紫外分光光度法 B．双波长分光光度法 C．非水酸量法

D．两步滴定法 E．高效液相色谱法

E 16. ChP2010复方磺胺嘧啶片中的甲氧苄啶含量测定采用

B 17. ChP2005复方磺胺甲嚼唑片中的甲氧苄啶含量测定采用

E 18. ChP2010中诺氟沙星乳膏的含量测定采用

C 19. ChP2010中磺胺异嗯唑的含量测定采用

[20—23]

A．溴化钾 B．盐酸 C．NOBr D．快速重氮化法 E．分子间反应

用永停滴定法测定磺胺类药物含量时，反应条件为：

A 20.为使反应速度加快，可加入

D 21.为避免亚硝酸挥发与分解，缩短滴定时间，可采用

C 22.在酸性溶液中，溴化钾与亚硝酸反应可生成 E 23.重氮化反应为

（三）多项选择题

BCDE 24.喹诺酮类药物采用的鉴别反应或方法有

A．硫酴铜反应 B．红外光谱法 C．高效液相色谱法

D．丙二酸反应 E．紫外分光光度法

ABC 25.喹诺酮类药物的含量测定方法有

A．非水溶液滴定法 B．紫外分光光度法 C．HPLC法

D．荧光分光光度法 E．配位滴定法

ACE26．磺胺类药物的鉴别方法有

A．红外光谱法 B．烯丙基的反应 C．与硫酸铜的反应

D．三氯化铁反应 E．芳香第一胺的反应

BCD 27.测定磺胺类药物含量常用的方法有

A．电泳法 B．紫外分光光度法 C非水溶液滴定法 D永停滴定法 E．碘量法

AB 28．能与金属离子C02+反应显色的药物有

A．巴比妥 B．磺胺嘧啶 C．阿托品 D．异烟肼 E．氧氟沙星

ABCD 29．具有酸碱丙性的药物有

A．磺胺嘧啶 B．磺胺异嗯唑 C．吡哌酸 D．依诺沙星 E．硫喷妥钠

ABC 30.复方磺胺甲嗯唑注射液中有关物质检查包括

A．磺胺 B．对氨基苯磺酸 C．甲氧苄啶降解产物 D．光学杂质 E．甲醇

（四）是非判断题

31．喹诺酮类药物有关物质的来源主要分为2个途径，一是工艺杂质，二是降解产物( T )

32. ChP2010规定了左氧氟沙星原料药中右氧氟沙星的限量，采用手性色谱柱法测定( F )

33.磺胺甲嗯唑用亚硝酸钠滴定法测定含量时，选用外指示剂法指示终点( F )

34. ChP2010规定磺胺异嚼唑中有关物质检查采用薄层色谱法( T )

35.磺胺类药物的含量测定方法有高效液相色谱法、滴定法（非水溶液滴定法、永停滴定法和络合滴定法）等( F )

（五）计算题

36.盐酸左氧氟沙星胶囊含量测定：取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量（约相当于左氧氟沙星40mg），置l00ml星瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液10ml，置l00ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取20l注入液相色谱仪，记录色谱图；另取左氧氟沙星对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。已知盐酸左氧氟沙星胶囊的规格为0. 1g；平均装量为0. 1889g；称取内容物质量0.0988g。若对照品溶液的浓度为40 g/ml，供试品溶液与对照品溶液的峰面积分别为：1467和1165，求其标示量的百分含量。

37.精密称取磺胺异嚼唑0.5000g，加二甲基甲酰胺适量使溶解，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠滴定液(0. 1mol/L)漓定至终点，结果消耗滴定液18.65 ml，空白试验消耗0. 09ml。求磺胺异嗯唑的含量。每1ml甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于26. 73mg的CIIH13N303S。

（七）设计题

41.用简便的化学方法区分下列各组药物：吡哌酸和氧氟沙星；磺胺甲嗯唑和磺胺嘧啶；磺胺异嗯唑和磺胺甲嗯唑。

42.已知某药物的结构式（分子式与分子量）如下：

请根据药物的结构与性质，设计合理的含量测定方法，包括原理、操作要点、含量计算公式。

第十八章 药物制剂分析概论

由于药物制剂含有活性成分和辅料，其组成复杂，有些药物制剂有效成分含量低，药物制剂须进行剂型检查等，药物制剂分析通常比原料药分析困难。不同类型的药物制剂，其质量控制项目、质量指标、分析方法及样品预处理方法也常常不同。

药物制剂的性状鉴别是药物制剂质量控制不可缺少的组成部分，能够在一定程度上体现药品的质量。药物制剂的鉴别方法可以由相应原料药的鉴别方法修改得到。通常，药物制剂的辅料对药物的鉴别有干扰，可排除干扰后鉴别、取消该鉴别试验或改用其他鉴别方法（多改为分离分析方法）；当药物制剂的辅料对药物的鉴别无干扰时，可直接采用原料药的鉴别试验鉴别制剂。如ChP2010阿司匹林片剂直接采用了原料药三氯化铁反应鉴别试验，取消了原料药水解反应和红外分光光度法鉴别试验，增加了具有分离和分析功能的HPLC鉴别试验。当药物制剂的辅料对药物的鉴别无干扰时，可直接采用原料药的鉴别试验鉴别制剂。

药物制剂检查包括杂质检查、剂型检查和安全性检查。药物制剂的杂质检查主要包括似下两个方面：①制剂制备和贮藏过程中可能产生的（原料药未控制的）杂质；②制剂制备和贮藏过程中可能增加的（原料药已控制的）杂质。为了保证药物制剂的稳定性、均一性、有效性和安全性，ChP2010在附录“制剂通则”收载的剂型项下规定了不同剂型的常规检查项目，主要包括剂型检查与安全性检查。《中国药典》规定片剂、注射剂、软膏剂常规检查项目，见表18.1。

药物制剂的含量测定方法常常与相应原料药的含量测定方法不同。药物制剂的辅料

常需采用过滤、提取、色谱分离等方法排除其干扰，或使用选择性更强的分析方法；小剂量

制剂常需采用浓缩等方法提高供试品溶液浓度，或使用灵敏度更高的分析方法；缓释制剂

常需采用超声等方法促使药物释放完全。如ChP2010硫酸阿托品的含量采用非水溶液

滴定法测定，硫酸阿托品片（0. 3mg/片）的含量采用酸性染料比色法测定。

制剂的含量计算公式：

片剂的含量测定结果通常以相当于标示量的百分率表示。计算公式如下：

1．容量分析法

(1)直接滴定法：

(2)直接滴定法，同时进行空白试验：

(3)剩余滴定法，同时进行空白试验：

式中，T为滴定度( mg/ml)，每1ml规定浓度的滴定液相当于被测组分的mg数；F为滴定液浓度校正因数；蚝和V0分别为样品和空白消耗滴定液的体积(ml)；W为片粉的取样量(g)；形为平均片重（g/片）。

2．紫外一可见分光光度法

(1)百分吸收系数法：

(2)对照比较法：

式中，AX为供试品溶液的吸光度；D为稀释体积（相当于片粉的总溶解体积，ml）；为平均片重（g／片）；E：二为百分吸收系数；100为浓度换算因数，系将g/l00ml换算为g/ml；W为片粉的取样量(g)；标示量（g／片）；CR .AR分别为对照溶液的浓度和吸光度。

3．HPLC法

式中，Ax .AR分别为供试品溶液和对照品溶液中待测物的峰面积；其他符号意义同前。

三、习题与解答

（一）最佳选择趣

D 1．平均片重0. 30g以下片剂重量差异限度为

A.±1. 00-10 B. ±3.0% C.±5.O% D. t7. 5% E. ±loo-/o

D 2．注射用无菌粉末，平均装量为0. 50g以上时，其装量差异限度为

A. ±15% B.±l0% C. ±7% D. ±5% E.±1%

B 3．以淀粉、糊精等作为稀释剂时，对片剂的主药进行含量测定，最有可能受到干扰的测定方法是

A．EDTA滴定法 B．氧化还原滴定法 C．HPLC法 D．GC法 E．酸碱滴定法

C 4. 2010年版《中国药典》复方磺胺甲嚼唑含量测定方法是

A．分光光度法 B．双波长分光光度法 C．HPLC法 D．GC法 E．容量分析法

A 5．含量均匀度检查主要针对

A．小剂量的片剂 B．大剂量的片剂 C．水溶性药物的片剂

D．难溶性药物片剂 E．以上均不对

（二）配伍选择题

[6—9]

A．不溶性微粒 B．崩解时限 C．溶散时限 D．粒度 E．沉降体积比

B 6．片剂检查项目 A 7．注射剂检查项目 D 8．散剂检查项目 E 9．混悬荆检查项目

[10—11]

A.应加入氰化钾作为掩蔽剂 B.应加入丙酮作为掩蔽剂

C．应利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱差异进行测定

D．应提取分离后滴定 E．应避免使用HPLC法

B 10.采用碘量法测定维生素C注射液含量时，排除抗氧剂的干扰

D 11.采用非水溶液滴定法滴定片剂含量时，排除润滑剂硬脂酸镁的干扰

[12~13]

A．乳糖 B．硬脂酸镁 C．滑石粉 D．水 E．麻油

A 12.干扰氧化还原滴定法的附加剂是 B 13.干扰配位滴定法的附加剂是

（三）多项选择题

CD 14.片剂常规检查项目有

A．粒度 B．融变时限 C．重量差异 D．崩解时限 E．干燥失重

AB 15.注射剂中细菌内毒素检查方法有

A．凝胶法 B．光度测定法 C．酸碱滴定法 D．氧化还原法 E．比色法

CE 16.药物制剂的检查中，以下说法正确的有

A．杂质检查项目应与原料药的检查项目相同 B杂质检查项目应与辅料的检查项目相同

C．除杂质检查外还应进行制剂方面的常规检查 D．不再进行杂质检查

E．杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过程中引入或产生的杂质

BCDE 17．当注射剂中有抗氧剂亚硫酸钠或亚硫酸氢钠时，可被干扰的含量测定方法有

A．络合滴定法 B．亚硝酸钠滴定法 C．铈量法 D．碘量法 E．氧化还原滴定法

BCE 18.排除注射剂中注射用植物油干扰的方法有

A．加入掩蔽剂 B．萃取法 C．有机溶剂稀释法 D．容量法 E．柱色谱法

（四）是非判断题

19.当主药与片剂辅料的混合不均匀时，应以含量均匀度检查替代重量差异检查( T )

20.凡规定检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限( T )

21.在制剂分析中对所用原料药物做过的检查项目，没有必要重复做( T )

22．以植物油为溶剂的注射液需要检查植物油的酸值、碘值、皂化值及羟基( T )

23.糖衣片与肠溶衣片的重量差异检查应在包衣后进行( F )

（六）计算题

28.采用紫外分光光度法测定片剂含量：精密称取片剂10片，重量为3.5622g，研细。取上述片粉适量，精密称定重量为0. 0433g，置250ml量瓶中，加规定溶剂使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置l00ml量瓶中，加规定溶剂稀释至刻度，摇匀，在257nm波长处测定溶液的吸光度为0.485。

已知：药物吸收系数()为715，片剂标示量为每片0.30g。

计算：片剂含量为标示量的百分数。

29. 取标示量为0.Sg/片的阿司匹林片剂10片，称定重量为5.7683g，研细后，精密称取片粉0. 3577g，采用两步滴定法测定。

已知：终点时消耗硫酸滴定液(0. 05020mol/L) 22. 94ml，空白试验消耗该硫酸滴定液39. 85ml。每1ml硫酸滴定液(0. 05mol/L)相当于1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)，相当于18. 02mg的阿司匹林。

试求：阿司匹林片标示量%。

30.异烟肼片的含量测定，取标示量为l00mg的本品20片，总重量为2.2680g，研细，

称取片粉0. 2887g．置l00ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤

液25ml，用溴酸钾滴定液(0.01733mol/L)滴定，消耗17. 92ml。每1ml溴酸钾滴定液

(0. 01667mol/L)相当于3.429mg的异烟肼，求其含量占标示量的百分率%。

（七）设计题

31.已知复方甘草片的处方为：

制法：取甘草浸膏烘干，研碎，加苯甲酸钠、阿片粉或罂粟果提取物粉均匀混合制成颗粒后，加入用少量乙醇溶解的樟脑与八角茴香油，混匀压制成片，即得。

本品为祛痰镇咳药，每片中含无水吗啡(C17H19NO3)应为0.36～0.44mg;含甘草酸(C42H62016)不得少于7.3mg。本品性状为棕色片或棕褐色片或薄膜包衣片，除去包衣

后，显棕色或棕褐色；有特臭，味甜；易吸潮。

请设计其定性、定量的分析方法，包括原理和操作方法。

第十九章 中药及其制剂分析概论

中药分析是以中医药理论为指导，应用现代分析方法，研究中药材和饮片、提取物和中药制剂质量的一门学科。中药及其制剂的分析检验，一般多采取估计取样，取样要具有代表性，应严格按照规定的取样方法进行，并遵循均匀、合理的基本原则。

中药及其制剂组成复杂，除含有附加剂外，原药材的提取物中还含有许多的化学成分，在测定前需提取待测组分，常用的提取方法有超声提取法、回流提取法、连续回流提取法（使用索氏提取器连续进行提取）、萃取法、水蒸气蒸馏法（适用于挥发性组分）、超临界流体萃取法( SFE)等。如果制剂的组成复杂，或使用专属性不太强的测定方法，则要对提取液进行纯化处理。纯化方法多采用色谱法，加柱色谱法，或固相萃取等。

中药及其制剂的鉴别主要是根据中药材、中药制剂的性状、组织学特征以及所含化学成分的理化性质，采用一定的分析方法，通过确认其中所含药味的存在或某些特征成分的检出，来判断该中药材及其制剂的真伪。鉴别方法主要包括性状鉴别、显微鉴别（药材和饮片及含药材粉末的制剂）、理化鉴别和色谱鉴别等。色谱鉴别常用纸色谱法、薄层色谱法( TLC)、气相色谱法(GC)、高效液相色谱法( HPLC)和高效毛细管电泳法等。其中’rLC法应用最多，GC法适用于含挥发性成分的药物（冰片、麝香等）的鉴别，HPLC法鉴别常与含量测定同时进行。

中药及其制剂的检查项目主要有药材中混杂的杂质检查、水分测定、总灰分和酸不溶性灰分测定、重金属及有害元素测定、农药残留量测定、其他必要的有关杂质检查、黄曲霉素、乙醇量、膨胀度和酸败度测定等。

中药及其制剂定量分析时指标成分的选择原则

HPLC法是中药及其制剂含量测定的首选方法，GC法主要用于测定药材和饮片、制剂中含挥发油及其他挥发性组分的含量。薄层色谱扫描法可以作为高效液相色谱法的补充，用于无紫外吸收或不能采用高效液相色谱法分析的组分的含量测定。

（六）中药及其制剂质量整体控制

中药外标法加校正因子的含量测定方法适用于对照品难得、制备成本高或不稳定的情况下的同类多成分的同时测定。中药指纹图谱，特别是色谱指纹图谱是目前最能满足表征中药成分整体特性的技术。色谱指纹图谱在中药质量评价中能够尽可能多地厦映中药的全貌，不需要清楚每一个组分的化学结构，不需要对每一个组分都进行定量，只要求不同批号的同一种药品的指纹图谱保持一致。

三、习题与解答

（一）最佳选择题

A 1．中药检查项下的总灰分是指

A．药材或制剂经炽灼灰化后残留的无机物B．药材或制剂经炽灼灰化遗留的有机物质

C．中药材所带的泥土、砂石等不溶性物质D．药物中遇硫酸氧化生成硫酸盐的无机杂质

E．中药的生理灰分

E 2．对中药制剂分析的项目叙述错误的是

A．中药注射剂的检查项目有装量差异、无菌、澄明度和pH等

B．合剂、口服液的检查项目有相对密度和pH测定等

C．颗粒剂的检查项目有粒度、水分、溶化性、装量等

D．散剂的检查项目有粒度、外观均匀度、水分和装量等

E．丸剂的检查项目主要有溶散时限和含糖量等

C 3．中药及其制剂分析时，最常用的纯化方法是

A．萃取法 B．结晶法 C．柱色谱法 D．薄层色谱法 E．水蒸气蒸馏法

C 4．在中药及其制剂分析中，应用最多的鉴别方法是

A．HPLC法 B．GC法 C．TLC法 D．UV法 E．IR法

C 5．在中药材的灰分检查中，更能准确地反映外来杂质质量的是

A．总灰分 B．硫酸盐灰分 C．酸不溶性灰分 D．生理灰分 E．碳酸盐灰分

C 6．对中药及其制剂进行残留农药检查时，当接触农药不明时，一般可测定

A．总有机氯量 B．总有机磷量 C．总有机氯量和总有机磷量

D．总有机溴量 E．总有机溴量和总有机氯量

D 7．以下药品中需进行显微鉴别的是

A．山楂叶提取物 B．肉桂油 C．清开灵注射液 D．三七 E．西洋参口服液

E 8．对易霉变的桃仁、杏仁、酸枣仁等需额外进行的检查项目是．

A．含氯量测定 B．含磷量测定 C．妥布霉素测定 D含硫量测定 E．黄曲霉素测定

（二）配伍选择题

[9—10]

以下水分测定法中

A．甲苯法 B．减压干燥法 C．烘干法 D．气相色谱法 E．高效液相色谱法

B 9．含挥发性成贫贵重药的药品中水分测定用

C 10.不含或少含挥发性成分的药品中水分测定用

[11—13]

A．性状鉴别 B．微量升华法鉴别 C．色谱鉴别 D．显微鉴别 E．化学鉴别

A11.利用其外观、形状及感官性质等特征作为真伪鉴别依据的方法是

E12.矿物药的主要成分为无机化合物，其鉴别方法是

C13.中药制剂中最常用的鉴别方法是

[14~17]

A．硅胶G板 B．氧化铝板 C．纤维素板 D．聚酰胺板 E．硅藻土板

B 14.薄层色谱法鉴别生物碱类成分，通常采用的是

D 15.薄层色谱法鉴别黄酮类成分，通常采用的是

D 16.薄层色谱法鉴别酚类化合物，通常采用的是

C 17.薄层色谱法鉴别氨基酸成分，通常采用的是

[18—20]

A．超声波提取法 B．萃取法 C．连续回流法 D水蒸气蒸馏法 E超临界流体萃取法

D 18.提取挥发性有效成分，常采用的方法是

B 19.提取液体制剂中的待测组分，常采用的方法是

C 20.需使用索氏提取器迸行的提取方法是

[21~23]

A．正丁醇 B．乙酸乙酯 C．三氯甲烷 D．石油醚 E．四氯化碳

C 21.生物碱类成分的萃取溶剂多选用 D 22.挥发油类成分的萃取溶剂多选用

A 23.皂苷类成分的萃取溶剂多选用

（三）多项选择题

ABDE 24．《中国药典》2010年版（一部）正文收载的药品有

A．丸单味制剂 B．中药材和饮片 C．药用辅料 D．成方制剂 E植物油脂和提取物

ABCDE 25.以下项目可用气相色谱法分析的有

A．冰片 B．麝香 C．肉桂油中含水量的测定

D．有机氯类农药残留 E．丁香酚

ABE 26.中药及其制剂定性分析中可以作薄层鉴别用对照物的有

A．有效成分对照品 B．有效部位对照品 C．内标溶液

D．待测样品稀释液 E．对照药材、

（四）是非判断题

27.中药制剂的鉴别应着重于君药和臣药、贵重药和毒副药( T )

28.显微鉴别几乎可适用于所有中药制剂( F )