抗糖尿病先导化合物Fla-CN的合成工艺研究

岳小龙，陈家浩，秦 楠，段宏泉

【摘 要】摘要目的：对抗糖尿病先导化合物Fla-CN（3-O-[（E）－4－（4－氰基苯基）－3-烯-2-酮丁基]山萘酚）的合成工艺进行研究。方法以对氰基苯甲醛和山萘酚为合成起始原料，先后经过Claisen-Schimidt反应，α，β-不饱和酮的α位溴代反应和醚化反应得到目标化合物Fla-CN，并从反应温度、底物浓度、反应物当量比以及催化剂等方面进行单因素考察试验，摸索最佳反应条件，建立合成工艺，提高反应总收率。结果通过单因素考察等方法，建立了Fla-CN的合成工艺，目标产物的总收率显著提高，达到50%。结论该工艺采用价廉易得的原料，简便的合成工艺与纯化手段，提高了反应收率，降低了生产成本。

【期刊名称】天津医科大学学报

【年(卷),期】2014(020)001

【总页数】4

【关键词】关键词 抗糖尿病先导化合物；黄酮衍生物Fla-CN；合成工艺；单因素考察

本课题组前期对临床应用确有疗效的中药委陵菜（Potentillachinensis）开展了有效成分研究，发现委陵菜黄酮（Tiliroside）是中药委陵菜抗糖尿病作用的主要有效成分。委陵菜黄酮能够显著控制糖尿病小鼠的体质量，降低血糖，改善脂代谢[1]。进一步的药代动力学研究结果表明，委陵菜黄酮容易分解，代谢迅速[2]。本课题组对委陵菜黄酮进行了衍生合成，得到了具有很强抗糖尿病作用的黄酮衍生物3-O-[（E）-4-(4-氰基苯基)-3-烯-2-酮丁基]山萘酚（Fla-CN）[3]。Fla-CN通过活化肝细胞（HepG2细胞）的腺苷单磷酸激酶（Adenosine-5′-monophosphate activated protein kinase,AMPK）信号分子，调节肝糖代谢，显著提高胰岛素抵抗的HepG2细胞对于葡萄糖的消耗[3]，并且Fla-CN还能促进骨骼肌细胞（L6和C2C12细胞）中葡萄糖转运子4（Glucose transporter type 4，GLUT4）的转位，从而增加葡萄糖在骨骼肌细胞中的代谢[4]。因此，黄酮衍生物Fla-CN是一种结构新颖的抗糖尿病先导化合物。在前期衍生合成研究中，成功实现了Fla-CN的半合成，由三步反应完成[3]，依次是克莱森-施密特（Claisen-Schimidt）反应、溴代反应和醚化反应，总收率小于20%。目前，尚无其他课题组报道Fla-CN的合成方法。本文在前期合成的基础上，针对Fla-CN的三步合成，从反应温度、底物浓度、反应物当量比以及催化剂等方面进行单因素考察试验，摸索最佳反应条件，建立合成工艺，提高反应总收率。

抗糖尿病先导化合物Fla-CN的合成工艺研究