公示内容

项目一：

一、项目名称：经方防治前列腺疾病研究

二、推荐奖种：科技进步奖

三、推荐单位：福建省教育厅

四、项目简介：

前列腺疾病是男科临床常见病、多发病，现代医学尚无疗效确切的治疗方法。实践证明，中医药特别是经方在防治前列腺疾病方面有独特的优势。本项目立足中医传统理论，以临床实践为指导，系统总结了中医药治疗前列腺疾病的规律，并开展系列经方不同剂型治疗前列腺疾病的疗效对比研究和系列经方治疗前列腺疾病的疗效机制研究，获得2项省级课题，最终形成1部著作，7篇学术论文等系列研究成果。

1. 开展系列经方化裁治疗慢性非细菌性前列腺炎的剂型优化研究

运用不同剂型的经方桃核承气汤、茵陈蒿汤、黄连阿胶汤、肾气丸等化裁治疗慢性非细菌性前列腺炎（chronic non-bacterial prostatitis，CNP），发现四个经方各自的汤剂、胶囊剂与颗粒剂均有明显的治疗CNP的效果，能减轻CNP大鼠前列腺组织的炎症反应，且以汤剂效果最佳。

2. 研究系列经方化裁治疗慢性非细菌性前列腺炎的疗效机制

发现桃核承气汤、茵陈蒿汤、黄连阿胶汤、肾气丸四个经方化裁治疗慢性非细菌性前列腺炎的机理：均能使CNP大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、前列腺组织的诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)趋于正常，组织学检测出的炎性病理变化明显减轻或恢复正常，说明四个方均可通过抑制炎性基因的表达，调节免疫功能，对免疫性CNP大鼠模型产生治疗作用。

3. 研究金匮肾气丸化裁治疗良性前列腺增生的疗效机制

发现金匮肾气丸化裁方中剂量组能显著降低良性前列腺增生症（Benign prostatic hyperplasia ,BPH）大鼠前列腺湿重、前列腺指数及血清睾酮(T)水平,明显升高血清雌二醇(E2)及E2/T水平, 明显降低前列腺增生组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），和胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factors-1，IGF-1）mＲNA的水平，明显减轻前列腺增生组织病理改变。说明金匮肾气丸化裁方具有抗大鼠前列腺增生作用,其机理可能与调节大鼠血清性激素水平、改善雌雄激素比例，调控生长因子表达水平有关。

4. 研究中医药治疗前列腺疾病的治法要点

发现中医药对于各种前列腺疾病有确切的疗效，其治疗的要点主要有：标本兼顾，综合立法；辨证结合辨病，既照顾共性又有针对性；下病上取，提壶揭盖；疏肝理气，通经化浊；多途径给药，杂合以治。

五、主要完成单位：福建中医药大学附属第二人民医院、福建中医药大学

六、主要完成人及其贡献

1．张喜奎

主要贡献：

①率先开展桃核承气汤、茵陈蒿汤、黄连阿胶汤、肾气丸等系列经方的汤剂、胶囊剂、颗粒剂3种剂型治疗CNP效果对比的研究。

②率先研究茵陈蒿汤、桃核承气汤、黄连阿胶汤、肾气丸等系列经方化裁对CNP大鼠血清TNF-α水平、前列腺组织中iNOS表达及前列腺超微结构的影响。

③率先研究金匮肾气丸化裁方对BPH大鼠血清性激素水平及前列腺组织VEGF和IGF-1的水平。

④率先系统研究中医药治疗前列腺疾病的规律。

2．朱为坤

主要贡献：

①参与桃核承气汤、茵陈蒿汤、黄连阿胶汤、肾气丸等系列经方的汤剂、胶囊剂、颗粒剂3种剂型治疗CNP效果对比的研究。

②参与研究茵陈蒿汤、桃核承气汤、黄连阿胶汤、肾气丸等系列经方化裁对CNP大鼠血清TNF-α水平、前列腺组织中iNOS表达及前列腺超微结构的影响。

③参与研究金匮肾气丸化裁方对BPH大鼠血清性激素水平及前列腺组织VEGF和IGF-1的水平。

④参与研究中医药治疗前列腺疾病的规律。

3. 王旭丽

主要贡献：

①参与桃核承气汤、茵陈蒿汤、黄连阿胶汤、肾气丸等系列经方的汤剂、胶囊剂、颗粒剂3种剂型治疗CNP效果对比的研究。

②参与研究茵陈蒿汤、桃核承气汤、黄连阿胶汤、肾气丸等系列经方化裁对CNP大鼠血清TNF-α水平、前列腺组织中iNOS表达及前列腺超微结构的影响。

③参与研究中医药治疗前列腺疾病的规律。

4．李灵辉

主要贡献：

①参与桃核承气汤、茵陈蒿汤、黄连阿胶汤、肾气丸等系列经方的汤剂、胶囊剂、颗粒剂3种剂型治疗CNP效果对比的研究。

②参与研究茵陈蒿汤、桃核承气汤、黄连阿胶汤、肾气丸等系列经方化裁对CNP大鼠血清TNF-α水平、前列腺组织中iNOS表达及前列腺超微结构的影响。

③参与研究金匮肾气丸化裁方对BPH大鼠血清性激素水平及前列腺组织VEGF和IGF-1的水平。

5．叶金连

主要贡献：

①参与桃核承气汤、茵陈蒿汤、黄连阿胶汤、肾气丸等系列经方的汤剂、胶囊剂、颗粒剂3种剂型治疗CNP效果对比的研究。

②参与研究茵陈蒿汤、桃核承气汤、黄连阿胶汤、肾气丸等系列经方化裁对CNP大鼠血清TNF-α水平、前列腺组织中iNOS表达及前列腺超微结构的影响。

③参与研究金匮肾气丸化裁方对BPH大鼠血清性激素水平及前列腺组织VEGF和IGF-1的水平。

6．黄国芳

主要贡献：

①参与桃核承气汤、茵陈蒿汤、黄连阿胶汤、肾气丸等系列经方的汤剂、胶囊剂、颗粒剂3种剂型治疗CNP效果对比的研究。

②参与研究茵陈蒿汤、桃核承气汤、黄连阿胶汤、肾气丸等系列经方化裁对CNP大鼠血清TNF-α水平、前列腺组织中iNOS表达及前列腺超微结构的影响。

③参与研究金匮肾气丸化裁方对BPH大鼠血清性激素水平及前列腺组织VEGF和IGF-1的水平。

七、代表性论文专著目录

1.张喜奎,卢志铨,吴栋. 金匮肾气丸化裁方对良性前列腺增生大鼠前列腺组织VEGF、IGF-1表达的影响. 中国中医药现代远程教育,2014,12(4):142-1.

2.张喜奎,吴栋,卢志铨.金匮肾气丸化裁方对良性前列腺增生大鼠血清性激素的影响.国医论坛,2014,29(2):52-54.

3.张喜奎,郑奕廷,叶金连,等.桃核承气汤化裁对慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型的疗效研究.西部中医药.2011,24(9):16-18.

4.张喜奎,黄国芳,黄馨仪,等.加味茵陈蒿汤治疗慢性非细菌性前列腺炎的机制.福建中医药大学学报.2011,21(5):21-23.

5.黄馨仪,张喜奎. 茵陈蒿汤加味治疗慢性非细菌性前列腺炎的实验研究.天津中医药.2011,28(5):414-417.

6.张喜奎,黄国芳,叶金连,等.不同剂型肾气丸化裁防治慢性非细菌性前列腺炎的实验研究.福建中医药.2011,42(4):43-46.

7.张喜奎，叶金连，黄国芳等.黄连阿胶汤化裁治疗慢性非细菌性前列腺炎的实验研究.国医论坛.2011,26(3):28-30.

8.张喜奎.前列腺疾病疑难证治.北京:人民卫生出版社.2008.10.

八、推广应用情况

1. 本项目通过1部著作，2个省级课题，7篇学术论文，系统地研究了中医药防治前列腺疾病的规律，并运用现代技术手段，探索经方治疗该类疾病的优势剂型和疗效机理，扩展了经方在临床的运用范围，对于发挥中医药治疗前列腺疾病的优势起到了巨大的推动作用，对于开展经方治疗疑难病研究起到了典型的示范作用。本项目的研究成果中，许多方面为国内首创，整体的研究成果处于国内领先水平。

2. 本项目成果在福建省人民医院、福建省第二人民医院、陕西中医药大学附属医院、福州市中医院、厦门市中医院、漳州市中医院等多家省内外三甲医院运用，为这些医院开展该领域的临床治疗和科学研究提供了宝贵的经验。因此，本项目不仅具有一定的经济效益，而且具有广泛的社会效益。

3. 本项目成果论著在中国引文数据库、维普、万方、读秀、百度学术搜索中有7篇论文和1部著作被引用，被引频次为36次，其中他引34次。

项目二：

项目名称：抗心衰中药新药“健心颗粒”的研发与应用

推荐奖种：福建省科技进步奖

推荐单位：福建中医药大学

项目简介：

本研究任务来源于福建省科技厅2011年立项资助的福建省高校产学合作科技重大项目（项目编号：2011Y4004）；研究起止年限：2011年~2015年。

慢性心衰的发病率和病死率不断上升，其后期的死亡率与癌证相当，治疗上多采用修复性的策略（包括β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂等），但由于它们有各自的毒副作用，限制了临床上的使用。

中医对于诊治心衰积累了丰富的经验。“健心颗粒”的组方独特，长期应用安全有效，非常适合于心衰患者的病理生理特征，因而获得国家发明专利授权（专利号：Z.L 2013 1 0116303.5)。

近30年以来，研究团队一直进行健心颗粒治疗慢性充血性心力衰竭的的相关研究：1.临床研究表明健心颗粒可以逆转左室肥厚；改善中医证候及心衰的临床症状。2.动物实验表明健心颗粒可减少左室重构，抑制纤维化；抑制心肌细胞凋亡；改善心功能。

本项目的创新点在于：现有治疗心力衰竭的中药处方多含有附子，其有效成分“乌头碱”，能兴奋心脏和血管的肾上腺素能β-受体，还可能激动α受体作用, 亦可能释放儿茶酚胺。而持续过度的交感神经兴奋会对心肌产生直接的毒性作用，可引起心律失常，并在心力衰竭恶性循环中可能起着重要作用。“健心颗粒”的组方独特，不用附子，长期应用安全有效，非常适合于心衰患者的病理生理特征。

该项目的主要贡献在于将健心颗粒定型为无糖颗粒剂，并按新药申报要求，首次完成健心颗粒所有临床前研究内容（生产工艺优化、建立质量标准、中试生产、稳定性试验、动物实验、长期稳定性及毒性试验），获得中药六类新药受理号（受理号：CXZL1400064闽）,为慢性心力衰竭的治疗提供了一种有效的中药治疗药物。健心颗粒目前已取得福建省药监局颁发的医院制剂批准文号（闽药制字Z20100010），在本项目的研究结果影响下现已推广至临床大量使用，

主要完成单位：福建中医药大学附属第二人民医院

主要完成人及其贡献：

代表性论文专著目录：

1.黄飞翔,叶盈,健心颗粒干预大鼠慢性心力衰竭左室重构的实验研究.中西医结合心脑血管病杂志,2006,4(9):780-782.

2.黄飞翔,叶盈,许春萱,等. 健心颗粒对慢性心力衰竭大鼠一氧化氮合酶的影响.中西医结合心脑血管病杂志,2009,7(2)186-188.

3.叶盈,黄飞翔,陈美华,等.健心颗粒治疗慢性心力衰竭65例临床观察.中医杂志,2006,47(1):28-30.

4.叶盈,黄飞翔,蔡晶等.健心颗粒干预慢性心力衰竭细胞凋亡的实验研究.中西医结合心脑血管病杂志,2007,5(3),209-211.

5.黄飞翔,叶盈, 蔡晶等.健心颗粒对慢性心衰心肌纤维化影响的实验研究.中国中医急症,2007,16(2):780-782.

6.严锦贤,范德东,蔡晶等.健心颗粒对慢性心衰大鼠血流动力学及内皮素的影响.福建中医学院学报,2008,18(4):19-21.

7.欧阳秋芳，赵红佳，曾凯等.健心颗粒对慢性心衰大鼠心功能的影响及其可能机制.心脏杂志，2013，25（1）：31-34.

8.严锦贤，赵红佳，陈美华等.HPLC-ELSD法测定健心颗粒中黄芪甲苷的含量.福建中医药大学学报，2014，128（1）：42-43.

主要知识产权证明目录：

国家发明专利授权：一种治疗心衰的中药组合物及其制剂

（专利号：ZL 2013 1 0116303.5)。

推广应用情况：

该项目首次完成健心颗粒所有临床前研究内容并获得中药六类新药受理号（受理号：CXZL1400064闽）,为慢性心力衰竭的治疗提供了一种有效的中药治疗药物。健心颗粒目前已取得福建省药监局颁发的医院制剂批准文号（闽药制字Z20100010），在本项目的研究结果影响下现已推广至临床大量使用，

该研究成果具有很高的临床应用价值，首次完成健心颗粒所有临床前研究内容，获得中药六类新药受理号，并在福建省第二人民医院、福建省人民医院、福建省康复医院、福州市中医院、福建省第三人民医院、武夷山市立医院、尤溪县中医院推广，销售额达200万元以上，在提高心衰患者的生活质量方面做出较大的贡献，产生良好的社会效益和较高经济效益.

项目三：

项目名称：补肾祛毒汤治疗慢性肾功能衰竭的临床与基础研究

推荐奖种：福建省科技进步奖

推荐单位：福建中医药大学

项目简介：

本研究任务来源于（1）福建省科技厅2012年立项资助的福建省自然科学基金课题（项目编号：2012J01374）：研究起止年限：2012年—2014年。（2）福建省科技厅中标前对补肾祛毒汤的临床研究进行了观察，自选课题：补肾祛毒汤的临床疗效观察，研究起止年限：2001年—2004年。慢性肾脏病发病率逐年升高，而慢性肾功能衰竭在我国的发病率估计在1/10000左右。CRF是各种原发或继发肾脏疾病晚期的共同归宿，是肾科常见病、疑难病，预后差，死亡率高，严重危害患者的健康、生活质量，加重家庭和社会的负担。慢性肾功能衰竭的肾脏形态结构改变主要表现为肾小球硬化、肾小管萎缩、肾间质纤维化及肾血管硬化。肾间质纤维化几乎是各种肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径和主要病理基础。西医在治疗本病过程中主要针对原发病进行治疗，而中医药在治疗本病过程中积累了丰富的经验，临床疗效确切，在改善患者临床症状、延缓慢性肾衰竭疾病进展及改善肾小球硬化、肾间质纤维化方面有着不可替代的作用。本项目运用补肾祛毒汤治疗慢性肾功能衰竭，该方以补肾健脾、祛湿泄浊、活血化瘀、消癥散结为组方原则，尤其是消癥散结组方原则是同行治疗本病中的一个新思路，将肾脏微观病变与中医理论有机结合指导临床遣方用药，项目从临床及基础研究两方面着手，观察了其临床疗效，并从动物实验上对该方治疗慢性肾衰竭的作用机制上进行了探讨，研究发现补肾祛毒汤可显著改善患者疲乏无力、腰酸腿软、纳少腹胀、恶心呕吐、夜尿频多症状，可显著改善肾功能，该方已制成院内制剂临床运用近20年，已在省内多家医院临床运用，部分省外医院亦有临床运用报道，临床未出现明显不良反应，项目负责人多次在福建省中西医结合学会肾脏病分会等学术会议上推广，获得了较好的临床应用成果，改项目2016年11月获“福建医学科技奖三等奖”，该成果共在国内正规期刊发表论文8篇，其中“补肾祛毒汤治疗慢性CRF竭120例临床观察”一文2008年获得第八届福建省自然科学优秀学术论文三等奖，“补肾祛毒汤对腺嘌呤肾衰竭大鼠肾脏TFGβ1、HGF表达的干预作用”一文2014年获第十一届福建省自然科学优秀学术论文二等奖。

主要完成单位：福建中医药大学附属第二人民医院

主要完成人及其贡献：

代表性论文专著目录：

[1] 魏仲南*,倪秀琴,吴强,等.补肾祛毒汤治疗慢性CRF竭120例临床观察.辽宁中医杂志,2006,33(3):320.

[2] 魏仲南*,林杰,吴强.小剂量腹膜透析配合中药治疗慢性肾功能衰竭临床观察10例[J].福建中医药,2008,39(6):51.

[3] 魏仲南*,朱淑瑜,杜锐格.补肾祛毒汤对腺嘌呤肾衰竭大鼠肾脏TFGβ1、HGF表达的干预作用[J].中国中西医结合肾病杂志,2012,13(4):326-328.

[4] 吴强*,魏仲南,郑登勇,等.中医辨证联合前列地尔治疗老年慢性肾衰竭的疗效观察,中国老年保健医学,2012,10(4):70-71.

[5] 路玮*.补肾祛毒汤对慢性肾衰竭患者肾功能的影响[J].医药前沿,2012(24):333.

[6] 肖斌*,方文怡,许钦,等.补肾祛毒丸配合CRRT治疗急性肾功能衰竭临床观察[J].中国中医急症,2012,21(11):1874.

[7] 魏仲南*,石伟荣.补肾祛毒汤对肾衰竭大鼠TFGβ1/Smads信号转导通路的影响[J].福建中医药,2014,45(3):52-54.

[8] 魏仲南*,吴斌璇,唐娟.对比研究补肾祛毒汤治疗脾肾气虚型慢性肾衰的疗效[J].中华中医药学刊,2014,32(11):2684-2686.

主要知识产权证明目录：

推广应用情况：

补肾祛毒汤临床疗效确切，得到广泛运用：已制成院内制剂临床运用近20年，已在省内多家医院临床运用，部分省外医院亦有临床运用报道，临床未出现明显不良反应，适合推广运用，为延缓慢性功能衰竭患者疾病进展及改善临床症状上起着重要作用，并取得了显著的经济、社会效益。引起了一定的社会反响：中华肾脏病年会上项目组补肾祛毒汤相关研究论文曾作为壁报展出；多次在福建省中西医结合学会肾脏病分会上系统介绍了补肾祛毒汤的研究过程及相关成果；福建健康访谈、每周文摘等曾针对肾脏病防治访谈中报道过该项目组补肾祛毒汤，在广大慢性肾衰竭病患人群中对补肾祛毒汤临床疗效反响较好。项目组论文在中国科学引文数据库、中国引文数据库、维普、万方、读秀、Google学术搜索中有6篇论文被引用，被引用频次为49次，其中他引32次。

公示材料-福建第二人民医院