治疗多发性骨髓瘤的新药-Daratumumab
发布时间：2022-12-20 22:02:10
治疗多发性骨髓瘤的新药-Daratumumab
刘海燕;宋燕青;张杰;柯巍
【摘要】Daratumumab是FDA新批准的用于治疗多发性骨髓瘤的CD38单克隆抗体,主要用于患有严重多发性骨髓瘤,且之前接受过两行或两行以上疗法治疗,或者对蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物耐受的患者,其治疗结果安全有效,并且无严重不良事件报道.本文对其临床前研究、临床试验、药代动力学和不良反应进行了综述.%DaratumumabisanewFDAapprovedCD38monoclonalantibodyinthetreatmentofmultiplemyeloma,mainlyforpatientswithseveremultiplemyeloma,whopreviouslyreceivedtwolinesoftherapyormore,orwereresistanttoproteasomeinhibitorandimmunomodulatory.Thetreatmentissafeandeffective,andtherearenoseriousadverseeventreported.Inthispaper,pre-clinicalstudies,clinicaltrials,pharmacokineticsandadversereactionsarereviewed.
【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷,期】2017(020007【总页数】3页(P845-847
【关键词】Daratumumab;多发性骨髓瘤;临床试验;药代动力学;不良反应【作者】刘海燕;宋燕青;张杰;柯巍
【作者单位】吉林大学第一医院药学部,长春130021;吉林大学第一医院药学部,长春130021;吉林大学第一医院药学部,长春130021;吉林大学第一医院药学部,长春130021
【正文语种】中文
Daratumumab是全人源CD38细胞单克隆抗体，分子量为148，可用于治疗复发型、难治型多发性骨髓瘤。是第一个被批准用于治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体。目前上市的Daratumumab有2种规格，100mg/5mL、400mg/20mL，均为pH值为5.5的无色或淡黄色的注射液[1]。
CD38在多发性骨髓瘤所有阶段的恶性浆细胞上超表达，也有一种说法是CD38是MM浆细胞的前体[2]。CD38抗体通过受体介导的细胞内信号参与细胞黏附的调节，还能作为胞膜酶催化叠氮基环磷腺苷二磷酸酯和烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸的代谢，这种新陈代谢是内质网内钙传递和溶酶体钙储存的关键，CD38抗体还能与T细胞和B细胞抗原受体复合物相互作用，参与IgG1细胞的分泌以及NK细胞的活化[3]。
Daratumumab能通过拟定的4条路径在体外杀死CD38和CD138多发性骨髓瘤细胞。第1条和第2条路径的机制是在骨髓微环境下通过诱导抗体依赖细胞介导的细胞毒作用和补体介导的细胞毒性来诱导细胞凋亡，并且不受周围基质细胞的影响[4]；第3条路径是通过与IgG抗体和Fc受体表达的效应细胞交联反应，直接诱导细胞毒性作用，从而使细胞凋亡；第4条路径是通过抗体依赖性细胞的吞噬作用使细胞凋亡，类似于调理素作用，将受体绑定在NK细胞和巨噬细胞上，直接向肿瘤细胞发出吞噬信号[5]。
Ⅰ/Ⅱ期临床试验：基于临床前数据，Ⅰ/Ⅱ期临床试验选择多发性骨髓瘤严重患者且之前接受过两行或两行以上疗法治疗，或者对蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物耐受，治疗持续到发生不可接受的毒性反应或疾病进展。患者平均年龄63.5岁(31～84岁，49%是男性，79%是白人，多数已经接受过5行疗法治疗。80%的患者接受过自体干细胞移植，99%接受过硼替佐米、来那度胺治疗，63%接受过泊马度胺治疗，50%接受过卡非佐米治疗，其中97%的患者最后一行治疗无效，
95%对蛋白酶抑制剂和免疫调节剂耐受。试验分为2个部分，第1部分剂量递增阶段,按0.005～24mg/kg递增，包括10个剂量组(0.005、0.05、0.1、0.5、1、2、4、8、16、24mg/kg，均未达到最大耐受剂量，各个剂量组也未出现剂量相
