肌肉特异性酪氨酸激酶抗体阳性重症肌无力的研究现状和展望
作者：陈彩文 辛衍忠 崔有斌
来源：《中外女性健康研究》2015年第24期

        【摘 要】有约80%重症肌无力（MG）患者血清中乙酰胆碱受体抗体（AchR-Ab）呈阳性，10%～20%患者血清中无AchR-Ab被称为血清反应阴性MG（SNMG）。Hoch于2001年在70%SNMG患者血清中发现了抗肌肉特异性激酶抗体（MUSK-Ab），便有诸多学者进一步研究认为与AchR-Ab（+）的MG（SPMG）相比较，MUSK-Ab（+）的MG（MMG）无论是发病机制、临床特点、诊断，还是临床治疗都有一定的差异。本文综述了最近10年来研究证实的MUSK-Ab（+）MG发病机制、临床特点、诊断、治疗措施以及疗效来阐明其研究现状并对其发展趋势进行展望。

        【关键词】MMG；MUSK-Ab；AchR-Ab

        重症肌无力发病可能是与MUSK-Ab阻断了MUSK在肌神经肉接头处诱导乙酰胆碱受体聚集及乙酰胆碱酯酶锚定的功能有关[1]。MMG患者一般是青年女性多见，临床症状较重，很少伴有胸腺瘤，所以早期出现严重症状的重症肌无力患者应当引起重视[2]。MMG患者的诊断依赖于临床症状和辅助检查，电生理检测为主要手段。治疗主要以免疫抑制剂长期维持治疗，血浆置换疗效好但价格昂贵[3]。

        1 MMG的发病机制的两种学说

        MUSK是神经肌肉接头发育必需的神经源性蛋白受体组成成分，对神经肌肉接头突触的形成有重要作用[1]。MUSK是由运动神经元释放的集聚蛋白所激活，能够诱导AchR聚集到突触后膜，来发挥其在神经肌肉接头处的功能，聚集蛋白包括肌管相关蛋白（MASC）、缔合蛋白相关膜连蛋白（RATI）、VVA-B4受体及层粘连蛋白受体（1aminin）[4]。McConville[5-6]等研究发现MUSK的免疫球蛋白主要以IgG4为主，不能激活补体，主要是通过抗原抗体反应发挥效应。若体内存在MUSK-Ab，便会抑制AchR聚集相关蛋白的功能，从而影响AchR聚集到突触后膜，进而影响神经肌肉接头处的正常电活动。MUSK诱导AchR的聚集与低密度脂蛋白受体4（LrP4）和细胞内信号分子Dok-7相关[1][5]。LrP4与一种神经蛋白聚糖结合后激发MUSK磷酸化，磷酸化后的MUSK促发了一种复杂的细胞内信号通路，最终细胞内的Dok-7信号分子引起AchR聚集[5][7]。若LrP4、Dok-7缺失，MUSK或下游的效应器突变都会引起神经肌肉接头处的信号传递异常，从而出现肌无力症状。

肌肉特异性酪氨酸激酶抗体阳性重症肌无力的研究现状和展望