加速实验之经典恒温法

简介：

根据化学动力学原理，将样品放入各种不同温度的恒温器中，定时取样测定其浓度（或含量），求出各温度下不同时间药物的浓度。所得数据经过处理，即可推算出样品在室温下分解一定程度所需时间。一般规定，于25℃分解10%的时间为药物有效期（或贮存期）。

表1.温度与速度常数表

根据Arrhenius定律

其中K是反应速度常数；A是频率因子；E为活化能；R为气体常数；T是绝对温度。以lgK对1/T作图得一直线，直线斜率=-E/(2.303R)，由此可计算出活化能E。将直线外推至室温，就可以得出室温时的速度常数K25℃，由K25℃可求出分解10%所需的时间t0.9（在药物降解反应中常将药物在室温下降解10%所需的时间（t0.9）作为有效期）。表1中K值未知，得由实验计算出，如下：

.05见表2。

表2.实验结果记录

经典恒温法的加速试验温度一般是3-5个，每个温度需进行4个以上时间间隔（温度高，则间隔时间短，反之亦然。）的取样测定。此法较准确，但分析测定工作量大。

例子：

银黄注射液稳定性预测

黄芩苷测定数据处理方法：在每一实验温度内，将lgC对t作线性回归，结果如表3。

表3. 银黄注射液中黄芩苷加速实验结果

再将实验温度有摄氏温度改换为热力学温度T，调整如表5：

各实验温度下的反应速度常数K值

根据Arrhenius定律以lgK对1/T作线性回归，得直线方程

lgIK=-64031/T+16.02

将室温25℃（T=298K）代入直线方程，得室温反应速度常数K25℃=3.4075×10-6/h，代入公式t0.9=0.1045/K25℃=30660h=3.5年，即黄芩苷于25℃的有效期为3.5年。

根据Arrhenius定律

经典恒温法举例