六味地黄丸（浓缩丸）工艺规程

分发单位

1. 主题内容……………………………………………………………………………………… 3

2. 适用范围……………………………………………………………………………………… 3

3. 引用标准……………………………………………………………………………………… 3

4. 职责…………………………………………………………………………………………… 3

5. 产品概述……………………………………………………………………………………… 3

6. 处方和依据…………………………………………………………………………………… 4

7. 工艺流程图…………………………………………………………………………………… 5

8. 原药材的整理炮制…………………………………………………………………………… 6

9. 操作过程及工艺条件………………………………………………………………………… 7

10. 质量监控……………………………………………………………………………………… 11

11. 原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准…………………………………………… 12

12. 原料、辅料、包装材料消耗定额及技术经济指标的计算………………………………… 19

13. 技术安全及劳动保护………………………………………………………………………… 20

14. 工艺卫生……………………………………………………………………………………… 21

15. 工序收率计算、物料平衡及生产周期的批量规定………………………………………… 23

16. 劳动组织与岗位定员………………………………………………………………………… 25

17. 动力消耗定额………………………………………………………………………………… 27

18. 设备…………………………………………………………………………………………… 27

19. 综合利用和环境保护………………………………………………………………………… 30

附录

A 常用理化常数、换算表…………………………………………………………………… 32

1 主题内容

本工艺规程规定了六味地黄丸生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容。本工艺规程具有技术法规作用。

2 适用范围

本工艺规程适用于六味地黄丸生产全过程。

3 引用标准

《中华人民共和国药典》2005年版

《卫生部药品标准》WS3-B-2102-96

《药品生产质量管理规范》1998年(修订)

4 职责

编写：工艺员

审核：生产供应部部长、质量技术部副部长、质量技术部部长

批准：质量技术副总

执行批准：质量技术部部长

执行：各级生产质量管理人员及操作人员

监督管理：QA监控员、生产质量管理人员

5 产品概述

5.1 产品名称

六味地黄丸（浓缩丸） Liuwei Dihuang Wan（Nongsuowan）

5.2 产品特点

5.2.1 性状

本品为棕褐色的浓缩丸，味微甜、酸、略苦。

5.2.2 规格

每8丸相当于原药材3g。

5.2.3 功能与主治

滋阴补肾。用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴。

5.2.4 用法与用量

口服,一次8丸，一日3次。

5.2.5 贮藏

密封。

5.2.6 有效期

三年。

5.2.7 新药类别

本品为国家中药仿制品种。

5.3 处方来源

本处方出自《卫生部药品标准》WS3-B-2102-96

5.4 历史沿革

本品于1982年由安徽省卫生厅批准生产，批准文号为皖卫药准字（82）第216号；1996年7月安徽省统一换发批准文号，批准文号为皖卫药准字（1996）第201039号；2001年8月由安徽省药品监督管理局换发批准文号为ZZ—4085—皖药准字（2001）第Z003802号；2002年7月为国药准字，批准文号为：国药准字Z34020130。

6 处方和依据

6.1处方

6．2 依据

本处方出自《卫生部药品标准》WS3-B-2102-96

批准文号：国药准字Z34020130

7.工艺流程图

物料 工序 检验 30万级洁净区 中转站

相对密度为1.35-1.40（20℃）

丹皮酚 稠膏

混合粉

（搅拌10分钟）

（进风温度110℃~135℃）

8 原药材的整理炮制

整理炮制依据

《中华人民共和国药典》2005年版各药材炮制项下的规定。

8.2 整理炮制方法和操作过程

8.2.1 生地黄

8.2.1.1 拣选 挑出非药用部分，异物，霉变和虫蛀部分。

8.2.1.2 漂洗 将药材用流动的饮用水冲洗干净，闷润。

8.2.1.3 切制 将漂洗好的药材用切药机切成≤20m m的厚片。

8.2.1.4 蒸制 将切好的药材用蒸煮锅开蒸汽蒸16小时，蒸至黑润，取出。

8.2.1.5 干燥 将蒸好的药材上入不锈钢盘放入热循环烘箱内干燥，干燥温度为≤80℃，干燥后水份≤7.5%取出，放凉。

8.2.1.6 定额包装 每件70kg定额包装，入净料库备用。

8.2.2 山茱萸

8.2.2.1 拣选 挑出非药用部分，异物，霉变和虫蛀部分。

8.2.2.2 酒制 取净药材加黄酒拌匀（100KG净药材加20KG黄酒）。

8.2.2.3 蒸制 将酒制好的药材用蒸煮锅开蒸汽蒸10—20分钟，蒸透，取出。

8.2.2.4 干燥 将蒸好的药材上入不锈钢盘放入热循环烘箱内干燥，干燥温度为≤80℃，干燥后水份≤7.5%取出，放凉。

8.2.2.5 定额包装 每件50kg定额包装，入净料库备用。

8.2.3 牡丹皮

8.2.3.1 拣选 挑出非药用部分，异物，霉变和虫蛀部分。

8.2.3.2 漂洗 将药材用流动的饮用水迅速冲洗干净，润。

8.2.3.3 切制 将漂洗好的药材用切药机切成≤20mm的片，然后入备料间备用。

8.2.3.4 干燥 将切好的药材上入不锈钢盘放入热循环烘箱内干燥，干燥温度为≤80℃，干燥后水份≤7.5%取出，放凉。

8.2.3.5 定额包装 每件60kg定额包装，入净料库备用。

8.2.4 山药

8.2.4.1 拣选 挑出非药用部分，异物，霉变和虫蛀部分。

8.2.4.2 漂洗 将药材用饮用水泡润至透。

8.2.6.3 切制 将润好的药材用切药机切成≤30m m的厚片。

8.2.4.4 干燥 将切好的药材上入不锈钢盘放入热循环烘箱内干燥，干燥温度为≤80℃，干燥后水份≤7.5%取出，放凉。

8.2.4.5 定额包装 每件70kg定额包装，入净料库备用。

8.2.5 茯苓（饮片）

8.2.5.1 拣选 挑出非药用部分，异物，霉变和虫蛀部分。

8.2.5.2 定额包装 每件50kg定额包装，入净料库备用。

8.2.6 泽泻

8.2.6.1 拣选 挑出非药用部分，异物，霉变和虫蛀部分。

8.2.6.2 漂洗 将配料后的药材用饮用水稍浸，润透。

8.2.6.3 切制 将润透的药材用切药机切成≤10m m的厚片，然后入备料间备用。

8.2.6.4 干燥 将切好的药材上入不锈钢盘放入热循环烘箱内干燥，干燥温度为≤80℃，干燥后水份≤7.5%取出，放凉。

8.2.6.5 定额包装 每件70kg定额包装，入净料库备用。

9 操作过程及工艺条件

9.1 配料

9.1.1 按以下规定批投料量领取定额包装的药材，配齐提取、粉碎原料。复核后，在QA监控下投料。

牡丹皮提丹皮酚；熟地黄、茯苓、泽泻、山茱萸、牡丹皮蒸溜提取后的药渣混合提取。

粉碎配料：山药：山茱萸按174.90：264.00投料，混合粉碎。

9.2 提取

9.2.1 将牡丹皮投入HDWN—1000/3500型热回流抽提浓缩器内，加饮用水0.60m3，按《热回流抽提浓缩器使用SOP》进行操作，蒸汽压力在0.15Mpa以下，馏液温度在60℃以下，蒸馏4小时，馏液静置24小时，滤过，收集丹皮酚装入洁净不锈钢桶内(丹皮酚的重量以W1表示)，入中间体库。蒸馏结束后在QA监控下将山茱萸、熟地黄、茯苓、泽泻投入HDWN—1000/3500型热回流抽提浓缩器内，加饮用水煎煮二次，第一次加饮用水2.4 m3煎煮2小时，第二次加饮用水2.2m3煎煮2小时，保持蒸汽压力在0.15Mpa以下，将提取液经过滤泵入药液贮罐。药渣运至规定处。

9.3 浓缩收膏

9.3.1 将药液泵入三效浓缩器，真空减压浓缩，按《SJN-2000B三效蒸发浓缩器使用SOP》操

作，控制工艺条件如下：

蒸汽压力保持在0.09MPa以下，当浓缩至相对密度为1.18-1.20 (65-80℃)的浓缩液时，由QA检验后再将其泵入球形浓缩器内。

9.3.2 球型浓缩器真空减压浓缩，按《JN-1000球形浓缩器使用SOP》操作，控制工艺条件如下：蒸汽压力小于0.15 Mpa，真空度在0.08 Mpa以下。减压浓缩至相对密度1.35~1.40（20℃），放入洁净不锈钢桶内，称重(浸膏的重量以W2表示)计算浸膏收率，并有QA监控，贴好标签，注明品名、批号、数量、操作人、复核人和生产日期，入中间体库，并记录。

9.4 粉碎

9.4.1 灭菌：将山药、山茱萸药材平铺于不锈钢盘内，厚度为≤4cm，放入灭菌柜，按《多功能中成药灭菌柜使用SOP》进行灭菌干燥，灭菌室控制压力0.06~0.08MPa，湿热灭菌温度115±2℃，湿热灭菌时间45分钟，然后真空干燥，温度达到115℃时开始计时，干燥时间120分钟，置于不锈钢桶，称重，贴好标签，注明品名、批号、数量、操作人、复核人和生产日期，转入下道工序。

9.4.2 将山药、山茱萸药材混合用ZKF-3型自动控制粉碎机组，按《ZKF-3自动控制粉碎机组使用SOP》进行操作，粉碎过100目筛，在粉碎机中混合40分钟后放出，生药粉称重(生药粉的重量以W表示)，在QA监控下，由QC取样做微生物限度检查后，包装于无毒塑料袋中，置于塑料桶内。计算收率、物料平衡，贴好标签，注明品名、批号、数量、操作人、复核人和生产日期，转入下道工序。

9.5制剂配料

9.5.1领料：根据批生产指令从库房领取各原辅料。

9.5.2 混合、配料：将生药粉、糊精、淀粉和零头物料放入三维混合机中，混合40分钟后下料。按以下工艺处方表中批标准投料量准确称取配料量，先称取混合药粉45kg用于拉光，称取浸膏15kg用于拉光，称取浸膏48kg用于打光；剩下的原辅料除滑石粉外均分成十一份（滑石粉分八等份），依次称取，每一原辅料单独称配结束后方可进行下一原辅料的称量。称量时有一人称量，有一人复核， 称量后，放入原辅料暂存间分别摆放，并做好标记，标明品名、批号、数量。由QA全程监控。

9.6 制丸

9.6.1领料：从原辅料暂存间领取本批生产所需的混合药粉、浸膏、丹皮酚，领料时核对名称、批号、重量，并重新称量，核对无误后，由交接双方在记录上签字。

9.6.2制软材：将预先配好的混合药粉（W—45）/11kg加入浸膏（W2—63）/11kg、丹皮酚W1/11kg各一份投入湿法混合机中再加适量纯化水，搅拌10分钟即可。用不锈钢盆收集，投入炼药机中炼制。每机依次操作，共十一次。

9.6.3制湿丸：将炼制好的软材置智能高效全自动制丸机料仓中，选择直径为6.2mm的孔板和直径为6.5mm的刀具，搓丸频率控制在25Hz之内，开启95%乙醇阀门,防止粘刀，保证湿丸粒成型良好，用已清洁的不锈钢盘收集湿丸粒。在制丸过程中，每隔30分钟抽取8丸为一组，共10组，用室内天平测一次平均丸重，要求湿药丸每8丸重：1.48g，每份重量与1.48g相比较，应在重量差异限度±5%内。上限为1.55g，下限为1.41g。调试正常后，每隔30分钟检查记录一次。 并由QA抽检监控。

9.6.4拉光

9.6.4.1配稀浸膏：将15kg浸膏加入30kg的纯化水中，搅拌均匀。

9.6.4.2拉光：将湿丸粒倒入糖衣锅中，启动机器，每锅分次加入3kg稀浸膏，使丸粒润湿，分次加入3kg混合药粉，搅拌均匀，使药粉粘附在丸粒上，糖衣机转动15分钟，直至丸粒表面光滑平整，色泽一致。每锅依次反复操作。

9.6.5干燥：将拉光后的丸药转入干燥室，设定蒸汽压力为0.5~0.6Mpa，进风温度为110-135℃，1床温度为100-120℃，2床温度为90~115℃。先预热30分钟，直到进风温度达到设定温度，开始将丸药吸入螺旋振动干燥机内，吸料速度为停50秒吸15秒，每隔3小时或温度有变化的记录温度一次，下料完毕后关闭蒸汽，等温度降低进行清料，操作完毕，等丸药冷透，用无毒塑料袋包装，盛装在塑料桶中，附上桶签，注明品名、批号、数量、操作人、复核人和生产日期，送入车间中间站待验。

9.7选丸

9.7.1领料：从中间站领取干燥后的素丸，领料时按标记核对名称、批号、重量，并重新称量。

9.7.2选丸：将干燥后的素丸投入滚筒式自动筛丸机中，按《滚筒式自动筛丸机使用SOP》进行操作。选出外观合格的丸粒均分为八份，用无毒塑料袋包装，盛装在塑料桶中。附上标签，注明品名、批号、数量、操作人、复核人和生产日期，转入中间站摆放。

9.8打光

9.8.1领料：从中间站领取待打光的丸药，到原辅料暂存间领取打光用浸膏、滑石粉，领料时按标记核对名称、批号、重量，并重新称量。

9.8.2配浆：将48kg浸膏加入4.8kg的纯化水，搅拌均匀。

9.8.3打光：将1/8素丸倒入糖衣锅内，启动糖衣锅，每锅分次加入6.6kg稀浸膏，搅拌均匀，再分次加入8.10~9.40kg滑石粉，稀浸膏和滑石粉的加入交替进行，依次反复操作四次，每加一次都要干燥后，再加下一次，最后让丸粒在锅中滚动磨擦，直至表面光亮。并有QA对此过程进行全程监控。

9.8.4晾丸：打光后的丸药转入晾丸间，晾丸4小时，要求温度为18—35℃，相对湿度为30—65% ，晾丸结束，用无毒塑料袋包装，盛装在塑料桶中，附上标笺，转入中间站待验。

由QA监控，车间化验室做水分测定。

9.9 内包装

9.9.1领料：领料人在中间站领取待包装的合格丸药，领取时核对物料名称、规格、批号、重量，并重新称量。按批包装指令领取本批生产量所需内包装材料。所用内包装材料必须有检验报告书，检验合格后方可使用，并由专人领取，专人计数发放。

9.9.2内包装规格及方法

9.9.3内包装完毕的药瓶，统计数量，填写标签附在周转箱上，标签内容有品名、规格、批号、数量、日期、操作人，然后转入外包装区域。QA不定时进行抽样检查。

9.10外包装

9.10.1领料：按批包装指令领取本批生产量所需包装材料。所用外包装材料必须有检验报告书，检验合格后方可使用，并由专人领取，专人计数发放。

9.10.2包装：包装规格 200丸/瓶×5瓶/条×40条/箱

按批包装指令对小盒进行打印，要求打印字迹清晰、端正，产品批号、生产日期、有效期至正确、清晰，与指令等相符；将检查合格的药瓶同说明书一起装入已打印产品批号、生产日期、有效期至的小盒内，码放整齐。每5小盒热封成一条，每40条装入已折好的纸箱内，用封口胶带封箱。

9.10.3入库：成品生产结束及时寄库，检验合格后办理入库手续。

9.10.4本批包装完毕，将余下的印有批号和不合格的包材销毁。

9.11 生产区域划分：前处理提取的粉碎过筛、药粉混合、收膏工序，制剂配料——内包装工序为30万级洁净区，其他为一般生产区。

10质量监控

10.1 监控点

按生产工序设置监控点，不得遗漏。各监控点如下：

药材配料、灭菌干燥、粉碎过筛、生药粉混合、提取、浓缩、收膏；

制剂配料、制丸、选丸、打光；

内包装、外包装。

10.2 监控频次

每个监控点均需在开工前、生产过程中、生产结束后进行监控，重点工序增加监控频次。

10.3 监控方法

10.3.1 开工前及生产结束后，重点监控人、机、料、法、环是否符合工艺标准，达到相应清场要求。监控物料数量、质量、标记、贮存条件及管理是否符合要求。监控设备及计量器具是否处于完好状态，有标记，有检定合格证。监控相应的凭证、记录是否齐全规范，决定是否准许开工。

10.3.2 生产过程重点监控工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理是否有序规范，状态标记是否齐全、正确，批生产记录是否及时填写，各工序中间体的质量是否达到标准。对物料能否流转，成品能否入库作出决定，为批审核提供依据。

10.4 重点工序监控

配料、药材灭菌干燥、生药粉混合、提取、收膏、制剂配料、制丸、打光、内包装。

10.5监控执行SOP及编号。

《仓储物料现场监控SOP》 ZHC1302·00·077

《前处理生产过程监控SOP》 ZHC1302·00·071

《粉碎、过筛、预混过程监控SOP》 ZHC1302·00·073

《提取生产过程监控SOP》 ZHC1302·00·072

《丸剂生产过程监控SOP》 ZHC1302·00·074

《包装过程监控SOP》 ZHC1302·00·076

11 原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准

11.1原辅料质量标准

11.1.1熟地黄：

本品为生地黄的炮制加工品。其质量符合《中国药典》2005年版一部83页的规定。

11.1.2山茱萸（制）：

本品为山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb. et Zucc. 的干燥成熟果肉。其质量符合《中国药典》2005年版一部20页的规定。

11.1.3牡丹皮：

本品为毛茛科植物牡丹Paeonia suffruticosa Andr. 的干燥根皮。其质量符合《中国药典》2005年版一部119页的规定。

11.1.4 山药：

本品为薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposita Thunb.的干燥根茎。其质量符合《中国药典》2005年版一部21页的规定。

11.1.5茯苓：

本品为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。其质量符合《中国药典》2005年版一部第166页的规定。

11.1.6泽泻：

本名为泽泻科植物泽泻Alisma orientalis （Sam.）Juzep. 的干燥块茎。其质量符合《中国药典》2005年版一部第158页的规定。

11.1.7 淀粉：

本品为白色粉末，无臭，无味。其质量符合《中国药典》2005年版二部第910页的规定。

11.1.8 糊精：

本品为白色或类白色的无定形粉末；无臭，味微甜。其质量符合《中国药典》2005年版二部第924页的规定。

11.1.9 乙醇：

本品为无色澄明液体；其质量符合《中国药典》2005年版二部第8页的规定。

11.1.10滑石粉：

本品系滑石经精选净化、粉碎、干燥制成。其质量符合《中国药典》2005年版一部第243页之规定。

11.2 六味地黄丸中间体质量标准

11.2.1六味地黄丸混合药粉

11.2.1.1性状 为淡黄色至棕黄色均匀一致的粉末。

11.2.1.2检查

1）细度：本品粉碎细度为全部通过80目筛，并能过100目筛不低于95%的粉末。

2）微生物限度检查： 照微生物限度检查法（《中国药典》2005年版一部附录XIIIC）检查，细菌数不得超过20000个/g；霉菌数不得超过70个/g；大肠杆菌及活螨不得检出。

11.2.1.3贮存期限： 6个月。 贮存条件：常温，湿度45～75%。

11.2.1.4包装： 无毒塑料袋密封，盛装在塑料桶中。

11.2.2 六味地黄丸浸膏

11.2.2.1性状 本品为棕褐色的粘稠状半流体。

11.2.2.2检查

相对密度 照相对密度测定法（《中国药典》2005年版一部附录Ⅶ A）检查，相对密度为1.35~1.40（20℃）。

11.2.2.3贮存期限： 45天。 贮存条件：温度2~10℃

11.2.2.4包装： 不锈钢桶，密封。

11.2.3 丹皮酚

11.2.2.1性状 本品为粉红色至深红色或粉白色的粉状结晶，有时凝结成块。

11.2.2.2贮存期限： 45天。 贮存条件：温度2~10℃

11.2.2.3包装： 不锈钢桶，密封。

11.2.4 六味地黄丸素丸

11.2.4.1 性状 本品为棕褐色的浓缩丸；味微甜、酸、略苦。丸粒圆整均匀，色泽一致。

11.2.4.2鉴别

1)符合《卫生部药品标准》WS3-B-2102-96六味地黄丸显微鉴别项下规定。

2)取本品5g，照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录ⅥＢ)试验，供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝褐色斑点。

11.2.4.3检查

1）水分 照《Sh10A型水分快速测定仪》测定，在温度105℃的条件下，测得水分不得过5.5%。

2） 溶散时限 取供试品6丸，加档板置《六管崩解仪》管中，照（《中国药典》2005年版一部附录XIIA检查，应在70分钟内全部溶散。

11.2.4.4包装 无毒塑料袋密封，盛装在塑料桶中。

11.2.4.5贮存期限 1个月 贮存条件：温度常温，湿度45～75%。

11.2.5 未分装前的六味地黄丸

11.2.5.1性状 本品为棕褐色的浓缩丸；味微甜、酸、略苦。丸粒圆整均匀，色泽一致。

11.2.5.2检查

1）水分 照《Sh10A型水分快速测定仪》测定，在温度105℃的条件下，测得水分不得过7.0%。

2）重量差异： 取供试品8丸为1份，共取10份，照（《中国药典》2005年版一部附录IA）分别称定重量，求得平均重量，每份重量与平均重量相比较，重量差异限度为+6%。超出重量差异限度的不得多于2份，并不得有1份超出限度一倍。

3） 溶散时限 取供试品6丸，加档板置《六管崩解仪》管中，照（《中国药典》2005年版一部附录XIIA检查，应在90分钟内全部溶散。

11.2.5.3包装 无毒塑料袋密封，盛装在塑料桶中。

11.2.5.4贮存期限 1个月 贮存条件： 常温，湿度45～75%。

11.3 包装材料质量标准。

11.3.1固体药用聚烯烃塑料瓶：

11.3.1.1材质及性状

本瓶以高密度聚乙烯（HDPE）为原料，采用注吹成型工艺制成的乳白色口服固体药用塑料瓶。

11.3.3.2外观质量应符合要求。

11.3.3.3规格尺寸及偏差应符合下表：

11.3.3.4物理性能应符合下表规定：

11.3.3.5微生物检查

依据《中华人民共和国医药行业标准》YY0057-91进行检查，应符合下列规定：

11.3.2标签：

11.3.2.1材质：80g/m2铜板纸 胶质：丙烯酸酯压敏胶。

11.3.2.2外观质量、印刷质量、文字内容均应符合要求。

11.3.2.3规格尺寸及偏差

长×宽＝4.1×4.8(mm)

长、宽尺寸偏差：≤±2(mm) ；印刷错位：≤±1(mm)。

内孔径：75±5mm、外径：300±5mm.

厚度及偏差：

间隔距离：2±2mm

11.3.3说明书

11.3.3.1引用标准: GB7705-87

11.3.3.2纸质: 70g/m2 双胶纸，单胶纸，允许偏差±5g/m2。

11.3.3.3图案、文字内容均应符合要求，印刷内容清晰，色泽均匀，不允许存在明显的条杠；同批及不同批应无明显色差。

11.3.4小盒：

11.3.4.1外观质量、印刷质量、文字内容及图案均应符合要求。

11.3.4.2纸质

300g/m2灰底白板纸，允许偏差为5~15 g/m2。

11.3.4.3规格尺寸及允许偏差：

11.3.5药用聚氯乙烯（PVC）热收缩膜：

11.3.5.1材质：卫生级聚氯乙烯树脂。

11.3.5.2外观质量应符合要求。

11.3.5.3规格尺寸及偏差

应符合下表：（超过该尺寸的不得过一张）。单位：mm

11.3.5.4药用PVC热收缩膜检查项目与检查水平及合格质量水平判定应符合下表要求：

11.3.6瓦楞纸箱

11.3.6.1引用标准： GB6544-86

11.3.6.2外观质量、印刷质量、文字内容及图案均应符合要求。

11.3.6.3纸箱接头、压痕线、摇盖均应符合规定。

11.3.6.4墨水擦拭试验：用干棉布擦拭文字，仍清晰可辩。

11.3.6.5规格尺寸及偏差：

11.3.7封口胶带

11.3.7.1材质：双向拉伸聚丙烯薄膜

11.3.7.2外观质量、文字内容均应符合要求。

11.3.7.2规格尺寸

用精度为1mm的直尺测量其宽度为45±2mm。

11.3.8打包带：

11.3.8.1外观：色泽纯白色，无杂斑，厚生带、厚薄均匀、带身平直、侧边无缺裂。

11.3.8.2规格尺寸

将带铺平，用游标卡尺测量其宽度与厚度，宽×厚＝13×0.9mm，允许偏差为宽≤±1mm，厚≤±0.1mm。

11.3.8.3粘合性

任取一截打包带，将一端固定，另一端系上60kg的重物，接头不允许拉开。

11.3.8.4强度

双手从带侧用力撕，不得撕裂，将带身反复折卷，不得折断。

11.4六味地黄丸成品质量标准。

11.4.1 性状

本品为棕褐色的浓缩丸；味微甜、酸、略苦。

11.4.2鉴别

1） 符合《卫生部药品标准》WS3-B-2102-96六味地黄丸显微鉴别项下规定。

2）取本品5g，照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录ⅥＢ)试验，供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝褐色斑点。

11.4.3检查

1） 水分：

取供试品2～5g，照（《中国药典》2005年版一部附录IXH第一法）检查，水分不得过8.0%(法定标准为9.0%)。

2） 重量差异：

取供试品8丸为1份，共取10份。照（《中国药典》2005年版一部附录IA）操作，重量差异限度为±6.5%(法定标准为±7.0%)。

3） 溶散时限

取供试品6丸，加档板置《六管崩解仪》各管中，照（《中国药典》2005年版一部附录XIIA检查，应在105分钟内全部溶散（法定标准为120分钟）。

4） 微生物限度

照微生物限度检查法（《中国药典》2005年版一部附录XIII C）检查，细菌数≤20000个/g、霉菌数≤80个/g，并不得检出大肠杆菌和活螨（法定标准为细菌数≤30000个/g、霉菌数≤100个/g）。。

11.4.4含量测定

1）牡丹皮

取本品1g，照分光光度法(《中国药典》2005年版一部附录ⅤA)测定，本品含牡丹皮按丹皮酚(C9H10O3)计，不得少于0.22%（法定标准为0.18%）。

2）山茱萸

取本品5g，照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录ⅥB)试验，本品含山茱萸按熊果酸(C30H48O3)计，不得少于0.024%(法定标准为0.020%)。

11.4.5 功能与主治

滋阴补肾。用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴。

11.4.6用法与用量

口服，一次8丸，一日3次。

11.4.7规格

每8丸相当于原药材3g

11.4.8包装

塑料瓶

11.4.9贮存与贮存期限

密封贮存，贮存期限为3年。

12 原料、辅料、包装材料消耗定额及技术经济指标的计算

12.1 计算公式

消耗定额 = （实际用量－理论领用量）÷理论领用量×100%

12.2 计算单位

产量：2.2万瓶

投料量： 该项下单位

12.3 原辅包材的消耗定额及技术经济指标

原辅包材的消耗定额以公司制订六味地黄丸相应规格的消耗定额为基准；若消耗出现异常，应分析找出具体原因所在，作好记录以便为以后修订提供依据。

12.3.1 原辅料消耗定额（2.2万瓶）

12.3.2 包装材料消耗定额

13 技术安全及劳动保护

13.1传动设备安全保护

13.1.1传动设备起动前应先用手攀动皮带运转两周，皮带松紧适中，再按电钮启动。

13.1.2不可用手接触传动部位，清理机器或排除故障、注油必须停机进行，清洗机器必须用镊子和毛刷。

13.1.3修理机器时，应首先停机拉下电闸，不准一人检车，另一人启动电机，以防发生人身事故。

13.1.4传动部分的防护罩（门）必须关好，操作者必须戴好工作帽。

13.2电器设备安全保护

13.2.1应注意防潮，严禁用湿手触及或用水冲洗电器设备。

13.2.2一切电器设备发生故障时必须找电工进行检修，如发现电器设备有焦糊味、冒火花时，应立即拉下电闸找电工修理。

13.2.3严格遵守紫外灯使用规则，紫外线不可直射眼睛

13.2.4有加热升温部分的电器设备，禁止用手触摸，防止烫伤，压伤。

13.3环境技术安全要求

13.3.1车间根据各工种需要，配给各岗位工作服，手套，口罩等劳动保护用品。

13.3.2工作岗位及通道应有足够的照明设备。

13.3.3车间走廊过道，严禁堆积物品。

13.3.4机器设备及工作台的布置应便于操作。

13.4安全防火

13.4.1车间内各工作室、操作间、休息室一律禁止吸烟。

13.4.2各工作岗位的灭火器材和消防器材，必须放在固定地点，不准随意搬动。

13.4.3电灯、电器和电源由专人看管。

13.5生产质量安全

13.5.1称量投料时应双人进行，一人称量，一人复核。

13.5.2领取各种包装材料时，应按标准样张进行核对。

13.5.3生产中使用的物料领用时应仔细核对。

13.5.4生产过程中发现有可能影响产品质量的任何情况都应立即向车间反映及QA监控员报告。

14 工艺卫生

14.1 执行的管理规程及编号

生产过程卫生管理程序 ZHC1204·00·001

一般生产区环境卫生管理程序 ZHC1204·00·006

一般生产区工艺卫生管理程序 ZHC1204·00·007

一般生产区个人卫生管理程序 ZHC1204·00·008

洁净区环境卫生管理程序 ZHC1204·00·014

洁净区工艺卫生管理程序 ZHC1204·00·015

洁净区个人卫生管理程序 ZHC1204·00·016

特殊清洁管理程序 ZHC1204·00·011

清场管理程序 ZHC1204·00·005

生产过程状态标识管理程序 ZHC1200·00·007

14.2 清洁规程及编号

台秤清洁SOP ZHC1304·00·004

地面清洁SOP ZHC1304·00·005

记录桌清洁SOP ZHC1304·00·006

包装工作台清洁SOP ZHC1304·00·007

洗手池、水池清洁SOP ZHC1304·00·008

人员出入一般生产区SOP ZHC1304·00·009

物料进入一般生产区清洁SOP ZHC1304·00·010

一般生产区地漏、明沟清洁SOP ZHC1304·00·011

一般生产区更衣室清洁SOP ZHC1304·00·012

一般生产区工作服清洁SOP ZHC1304·00·013

一般生产区洗衣机、干洗机清洁SOP ZHC1304·00·014

一般生产区公用器具清洁SOP ZHC1304·00·015

一般生产区门窗、墙面、天花板清洁SOP ZHC1304·00·016

一般生产区台面、货架清洁SOP ZHC1304·00·018

一般生产区周转容器清洁SOP ZHC1304·00·019

人员出入洁净区SOP ZHC1304·00·020

物料进入洁净区SOP ZHC1304·00·021

洁净区周转容器清洁SOP ZHC1304·00·022

洁净区工作服清洁SOP ZHC1304·00·023

洁净区地漏清洁SOP ZHC1304·00·024

洁净区电子天平清洁SOP ZHC1304·00·025

洁净区更衣室清洁SOP ZHC1304·00·026

洁净区工具架清洁SOP ZHC1304·00·027

洁净区公用器具清洁SOP ZHC1304·00·028

洁净区门窗、墙面、天花板清洁SOP ZHC1304·00·029

洁净区洗衣机、干衣机清洁SOP ZHC1304·00·030

洁净区物料贮存间清洁SOP ZHC1304·00·031

洁净区工作台面、货架清洁SOP ZHC1304·00·032

定额包装袋清洁SOP ZHC1304·01·001

XYJ-700B滚筒式洗药机清洁SOP ZHC1304·01·002

QYJ1-200直切式切药机清洁SOP ZHC1304·01·003

洗药池、洗药筐清洁SOP ZHC1304·01·005

MDJ磨刀机清洁SOP ZHC1304·01·006

DZZ2000蒸煮锅清洁SOP ZHC1304·01·007

DW-1.2-10带式干燥机清洁SOP ZHC1304·01·008

多功能中成药蒸汽灭菌柜清洁SOP ZHC1304·01·014

ZKF-3自动控制粉碎机组清洁SOP ZHC1304·01·015

GH-1000三维运动混合机清洁SOP ZHC1304·02·012

QRYA-2000气相置换式润药机清洁SOP ZHC1304·01·019

泵清洁SOP ZHC1304·01·020

提取浓缩系列设备、管道、贮罐清洁SOP ZHC1304·01·022

投料袋、投料漏斗、投料筒清洁SOP ZHC1304·01·023

排渣场清洁SOP ZHC1304·01·027

出渣车清洁SOP ZHC1304·01·028

量筒、比重计、温度计清洁SOP ZHC1304·01·029

JN-1000球形浓缩器清洁SOP ZHC1304·01·031

GHL250型湿法混合机清洁SOP ZHC1304·02·001

GLH-30型炼药机清洁SOP ZHC1304·02·002

YUJ-17B型中药自动制丸机清洁SOP ZHC1304·02·003

LZG1.4型螺旋振动干燥机清洁SOP ZHC1304·02·004

SWJ-II型滚筒式自动筛丸机清洁SOP ZHC1304·02·005

XW-I型离心式自动选丸机清洁SOP ZHC1304·02·006

塑料瓶包装联动线清洁SOP ZHC1304·02·007

HY-420型纸盒印字机清洁SOP ZHC1304·02·008

BS-400LA全自动薄膜封切机清洁SOP ZHC1304·02·009

BMD-450A型远红外热收缩包装机清洁SOP ZHC1304·02·010

15 工序收率计算、物料平衡及生产周期的批量规定

15.1工序收率计算：

各工序收率计算 收率范围

提取 收率= （26.0～31.0%）

粉碎过筛 收率= （93.0～97.0%）

制丸 收率= （84.0～90.0%）

打光 收率= （97.0～101.0%）

内包 收率= （95.0～105.0%）

外包 收率= （97.0～101.0%）

成品率= （95.0～105.0%）

15.2物料平衡

15.2.1各工序物料平衡计算

理论值：按照所用的物料(包装材料)量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大量。

实际值：为生产过程实际产出量。包括：本工序产出量、收集的废品、生产中取样量(检品) 以及丢弃的其他不合格物料(如捕尘系统、真空系统、管道系统中收集的废弃物)等。

计算公式：

15.2.2物料平衡率

15.3生产周期和批量规定

16 劳动组织与岗位定员

16.1劳动组织

16.2岗位定员

17 动力消耗定额

18 设备

18.1 设备一览表及主要设备生产能力

18.2 各设备标准操作程序及编码

泵的使用SOP ZHC1306·01·001

XYJ-700B滚筒式洗药机使用SOP ZHC1306·01·002

QYJ1-200型直切式切药机使用SOP ZHC1306·01·003

MDJ磨刀机使用SOP ZHC1306·01·005

DW-1.2-10带式干燥机使用SOP ZHC1306·01·006

CT-C-Ⅱ热风循环烘箱（汽电两用）使用SOP ZHC1306·01·008

50AFB-16不锈钢耐腐蚀泵使用SOP ZHC1306·01·009

DZZ2000蒸煮锅使用SOP ZHC1306·01·010

多功能中成药蒸汽灭菌柜使用SOP ZHC1306·01·014

ZKF-3自动控制粉碎机组使用SOP ZHC1306·01·015

GH-1000三维运动混合机使用SOP ZHC1306·01·018

热回流抽提浓缩器使用SOP ZHC1306·01·020

SJN-2000B三效蒸发浓缩器使用SOP ZHC1306·01·025

JN-1000球形浓缩器使用SOP ZHC1306·01·029

2000L浓缩液贮罐使用SOP ZHC1306·01·030

QRYA2000气相置换式润药机使用SOP ZHC1306·01·034

拼装冷库使用SOP ZHC1306·01·035

GHL高效湿法混法制粒机使用SOP ZHC1306·02·001

YUJ-17B型中药自动制丸机使用SOP ZHC1306·02·002

糖衣机使用SOP ZHC1306·02·003

螺旋振动干燥机使用SOP ZHC1306·02·004

GLH-30型炼药机使用SOP ZHC1306·02·005

BS-400LA全自动薄膜封切机使用SOP ZHC1306·02·006

XW型离心式自动选丸机使用SOP ZHC1306·02·007

SWJ-II型滚筒式自动筛丸机使用SOP ZHC1306·02·008

塑料瓶包装联动线使用SOP ZHC1306·02·010

BMD-450A型远红外热收缩包装机使用SOP ZHC1306·02·011

TF-350B涡轮自冷式无尘粉碎机使用SOP ZHC1306·00·001

ZS-600振动筛粉机使用SOP ZHC1306·00·002

KXB半自动捆扎机使用SOP ZHC1306·00·004

TG—Z—A—O型烘箱使用SOP ZHC1306·00·006

HY-420型纸盒印字机使用SOP ZHC1306·00·009

19 综合利用和环境保护

19.1 综合利用

19.1.1 制剂生产、定额包装所得头子，零头及尾料，按规定处理，可进行再利用。

19.2 环境保护

19.2.1 废水的管理和处理

生产过程中产生的废水符合国家排放标准，直接从下水道排放。

19.2.2 废渣的管理和处理

生产过程中生产的药渣运至垃圾转运站深埋；其它固体废料转运至规定垃圾站倾倒。

19.2.3 生产中产出的废气符合国家排放标准，直接排放于大气。

19.2.4 对于粉尘较大的工序，车间应备有相应捕吸尘设施。

常用理化常数、换算表

A1 名词表示：

密闭：系指将容器密闭，防止尘土及异物混入。

　　密封：系指将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物污染。

　　遮光：系指用棕色容器或其它不透光容器包装。

　　熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜材料封严，以防止空气与水份的侵入并防止污染。

A2 法定计量单位，国际符号含义

A2.1 长度：以m(米)表示，或以其分数单位表示

　　米　　　m　　　　　分米 dm

　　厘米　 cm　　　　　毫米 mm

　　微米 um　　　　　纳米 nm

1m=10dm 1dm=10cm 1cm=10mm 1mm=103um

A2.2 质（重）量

　　千克（公斤）　　kg 克 g

毫克 mg 微克 ug

1kg=1000g 1g=1000mg 1mg=1000ug

A2.3 体积

升 L 毫升 mL

微升 uL

1L=1000mL 1mL=1000uL

A2.4 压力

以Pa(帕)或KPa（千帕）表示

1atm(标准大气压)=760mmHg=101.3Kpa

1KPa=1000Pa 1mmHg=133.322Pa

A2.5 百分比：

百分比用符号“%”表示；纯度百分比系指重量的比例，溶液百分比系指溶液100ml中含有溶质若干g。

% (g/g)表示100g中含有若干g

% (mL/mL)表示100mL中含有若干mL

% (mL/g)表示100g中含有若干mL

% (g/mL)表示100mL中含有若干g

A3 乙醇未指明浓度时，均系指95%(mL/mL)的乙醇。

A.4 温度以“℃”表示

水浴温度，除另有规定外，均指98—100℃

热水系指70—80℃

室温系指10—30℃

A.5 阴凉处系指不超过20℃，凉处系指避光并且不超过20℃，冷处系指2－10℃。

A.6 药筛规格分等如下：

ZHC1107·00·001 - 03六味地黄丸[浓缩丸]工艺设计规程完整