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图书馆推荐最新文献信息 （2017年3月15日共33篇）

1.二氢卟吩e6磁性声敏纳米脂质体的制备及质量评价

【作者】 黄苏苏； 谢波； 凌家俊； 郝建冬；

【机构】 广州中医药大学中药学院； 广州军区广州总医院； 广州意斯生物工程科技有限公司；

【摘要】 目的:优选二氢卟吩e6(Ce6)磁性声敏纳米脂质体的处方及制备工艺,建立其质量评价方法。方法:采用薄膜分散-真空冷冻干燥技术制备Ce6磁性声敏纳米脂质体,以包封率为指标,通过正交试验考察有机相种类、水化介质、水化温度、水化时间对脂质体制备工艺的影响,考察卵磷脂与胆固醇的质量比、药脂比、药磁比、聚山梨酯-80(tween-80)用量对脂质体处方工艺的影响。采用透射电镜观察其形态,粒度测量仪测定其粒径,动态透析法考察其体外释放的声敏特性并与普通脂质体进行比较。结果:最佳制备工艺条件为有机相三氯甲烷,水化介质水,水化时间50 min,水化温度55℃;最佳配方为药脂比1∶50,卵磷脂-胆固醇(5∶1),tween-80用量0.5%,药磁比1∶2。制备的Ce6磁性声敏纳米脂质体透射电镜下呈球形粒子分布,其外观圆整、大小均一,平均包封率90.28%,渗漏率3.28%,粒径176.9 nm。随着超声时间(0~150 s)和超声强度(0~2.0 W·cm-2)的增加,Ce6磁性声敏纳米脂质体的体外累积释放度增大。结论:采用薄膜分散-真空冷冻干燥法制备的Ce6磁性声敏纳米脂质体粒径均匀、包封率高,具有良... 更多还原

【关键词】 二氢卟吩e6； 声敏纳米脂质体； 薄膜分散-真空冷冻干燥法； 包封率； 体外释放度； 高强度聚焦超声；

中国实验方剂学杂志 2017年08期【文内图片】

2.基于Meta分析的注射用丹参多酚酸治疗急性脑梗死临床评价

作者】 刘施； 吴嘉瑞； 蔺梦娟； 张冰；

【机构】 北京中医药大学中药学院；

【摘要】 目的:系统评价注射用丹参多酚酸辅助西医常规治疗急性脑梗死有效性、安全性,及对急性脑梗死患者运动和认知功能的影响。方法:计算机检索Cochrane library,Pubmed,Embase,中国生物医学文献数据库,中国知网,维普期刊数据库和万方数据库有关注射用丹参多酚酸治疗不稳定型心绞痛的随机对照临床试验文献,采用Cochrane风险评价表评价其研究质量,提取资料通过Rev Man 5.3进行Meta分析。结果:共纳入7个随机对照试验,累计622名患者。Meta分析显示注射用丹参多酚酸辅助西医常规治疗急性脑梗死具有很好的疗效,能促进神经功能恢复[MD=-2.56,95%CI(-3.19,-1.93),P<0.000 01],降低残疾程度[MD=-0.54,95%CI(-0.89,-0.19),P<0.000 01],提高患者日常生活能力[MD=9.90,95%CI(7.21,12.59),P<0.000 01],改善患者的认知学习能力,提高生活质量,还能显著提高临床疗效总有效率,降低C反应蛋白。有1篇文献明确无不良反应,2篇研究报道了共7例不良反应,其他文献均未对安全... 更多还原

【关键词】 注射用丹参多酚酸； 急性脑脑梗死； 系统评价； Meta分析；

中国实验方剂学杂志 2017年08期

3.红花标准汤剂的质量评价

【作者】 董青； 赵嵘； 代云桃； 李琦； 友田健久； 范自全； 王丹丹； 马玉芹；

【机构】 长春理工大学化学与环境工程学院； 中国中医科学院中药研究所； 上海市药材有限公司； 日本株式会社津村； 沃特世科技(上海)有限公司；

【摘要】 目的:建立红花标准汤剂的质量控制方法。方法:收集有代表性的14批红花,制备红花标准汤剂,计算出膏率、指标成分转移率和溶液pH等参数,评价工艺的稳定性;建立指标成分含量测定和指纹图谱方法,采用UPLC-Q-TOF/MS对主要色谱峰进行结构确认,明确红花标准汤剂中的主要化学成分。结果:标准汤剂出膏率32.6%,羟基红花黄色素A的转移率61.2%,pH 4.1;标准汤剂中羟基红花黄色素A平均质量浓度3.6 g·L-1,指纹图谱相似度均>0.9,标准汤剂的主要成分为黄酮类。结论:建立了系统评价红花标准汤剂的质量评价方法,为所有源于红花水煎液的制剂的质量标准制定提供参考,所得红花标准汤剂的指标成分转移率高、质量均一性良好。 更多还原

【关键词】 红花； 标准汤剂； 水煎液； 羟基红花黄色素A； 指纹图谱； 黄酮类； 出膏率； 转移率；

中国实验方剂学杂志 2017年07期

4.党参标准汤剂质量评价的建立

【作者】 于小红； 赵嵘； 代云桃； 范自全； 王丹丹； 李琦； 友田健久； 赵奎君； 马致洁；

【机构】 首都医科大学附属北京友谊医院； 中国中医科学院中药研究所； 沃特世科技(上海)有限公司； 上海市药材有限公司； 日本株式会社津村；

【摘要】 目的:建立党参标准汤剂的质量控制方法,评价其质量的稳定性和主要影响因素。方法:收集有代表性的党参药材及饮片,制备党参标准汤剂;建立UPLC指纹图谱及党参炔苷的含量测定方法,采用UPLC-Q-TOF/MS对主要色谱峰进行结构确认,明确标准汤剂中的主要化学成分;计算出膏率、指标成分转移率和溶液p H等参数,评价工艺的稳定性。结果:党参标准汤剂中党参炔苷平均质量分数0.02%,指纹图谱相似度均>0.9;党参标准汤剂对照指纹图谱主要共有峰有12个,出膏率45.4%,转移率58.1%。结论:建立的系统评价党参标准汤剂的质量评价方法稳定可行,党参饮片厚度是影响其标准汤剂出膏率的主要因素。 更多还原

【关键词】 党参； 标准汤剂； 水煎液； 指纹图谱； 出膏率； 转移率； 党参炔苷

中国实验方剂学杂志 2017年07期

5.栀子标准汤剂的质量评价方法考察

【作者】 徐姣； 赵嵘； 代云桃； 朱超； 李琦； 友田健久； 范自全； 王丹丹；

【机构】 北京科技大学化学与生物工程学院； 中国中医科学院中药研究所； 德州学院医药与护理学院； 上海市药材有限公司； 日本株式会社津村； 沃特世科技(上海)有限公司；

【摘要】 目的:建立栀子标准汤剂的质量评价方法,为所有源于栀子水提液的制剂的质量标准制定提供参考。方法:制备15批栀子标准汤剂,测定其出膏率、指标成分转移率和pH;建立栀子标准汤剂的UPLC指纹图谱并对主要色谱峰进行质谱鉴定,离子化模式为正、负离子,离子源温度150℃,脱溶剂气体为高纯度氮气,温度550℃,流速800 L·h-1,毛细管电压1.0 kV,锥孔电压30 V,扫描范围m/z 501 200。结果:栀子标准汤剂的平均出膏率28.4%,栀子苷转移率77.7%,p H均为4。所有样品的指纹图谱相似度均>0.99,栀子标准汤剂的主要成分为栀子苷。结论:建立的栀子标准汤剂的质量评价方法稳定可行、重复性好,该评价方法灵敏、准确,为所有源于栀子水煎剂的制剂的质量控制提供参考。 更多还原

【关键词】 栀子； 标准汤剂； 水煎液； 指纹图谱； 栀子苷； 出膏率； 转移率；

中国实验方剂学杂志 2017年07期

6.黄芩饮片标准汤剂的制备和质量标准评价

【作者】 李琦； 章军； 崔文金； 陈世涛； 程锦堂； 刘安；

【机构】 上海市药材有限公司； 中国中医科学院中药研究所； 江西中医药大学；

【摘要】 目的:制备黄芩饮片标准汤剂并建立其质量标准,为相关药物的研究与开发提供参考。方法:根据中药饮片标准汤剂制备原则制备黄芩饮片标准汤剂,计算黄芩苷的转移率和出膏率,建立黄芩饮片标准汤剂质量标准,流动相0.2%磷酸水溶液（A）-甲醇（B）梯度洗脱（020 min,47%B;2040 min,47%87%B）,柱温40℃,流速1 m L·min-1,检测波长280 nm。结果:在所建立的制备条件下,黄芩苷转移率55.1%82.2%,出膏率28.6%43.8%,p H 4.55.5。15批黄芩饮片标准汤剂指纹图谱与对照指纹图谱的相似度均>0.9。结论:建立的制备方法稳定,质量标准完善,适用于黄芩饮片标准汤剂的质量评价。对标准汤剂而言,固定原料能够获得稳定性更好的产品。 更多还原

【关键词】 黄芩； 饮片； 标准汤剂； 质量标准； 黄芩苷； 提取工艺； 指纹图

中国实验方剂学杂志 2017年07期

7.怀菊花种质资源品质评价

【作者】 代震； 利顺欣； 陈随清； 朱昱；

【机构】 河南省中医药研究院； 南阳医学高等专科学校； 河南中医药大学；

【摘要】 目的:对怀菊花种质资源品质评价,分析不同地域菊花的遗传关系及其药材的质量差异。方法:实地观察、走访药农等方法调查分析怀菊花种质资源;以2015年版《中国药典》中方法对绿原酸,木犀草苷,3,5-O-双咖啡酰基奎宁酸的含量测定;紫外-可见分光光度法总黄酮测定,2015年版《中国药典》中方法对水分、总灰分、酸不溶性灰分、浸出物、挥发油测定为主要评价指标,对不同产地的菊花药材的质量进行评价;采用随机扩增多态性DNA分子标记(RAPD)法分析不同产地菊花的遗传关系。结果:通过对菊花6项指标的分析,其有效成分含量均符合2015年版《中国药典》标准,表明温县、武陟县适合怀菊花的生长,是道地产区;7条引物共扩增出50条带,其中46条呈多态性,多态性比率为92.00%,怀菊和杭菊、贡菊、野菊都未能聚类,表明它们之间的亲缘关系较远,也证明在菊花种质资源中存在较丰富的遗传多样性,怀菊花聚为一大类,表明怀菊花栽培品种的遗传纯度较高。结论:对怀菊花种质资源分析研究,为怀菊花的规范化种植提供科学的参考依据;保护怀菊花资源、合理开发利用药材提供了科学依据。 更多还原

【关键词】 怀菊花； 种质资源； 随机扩增多态性DNA分子标记；

中国实验方剂学杂志 2017年06期

8.不同种源射干遗传多样性与质量分析

【作者】 邸子真； 张颖； 姜鸿； 王光函； 李国信；

【机构】 辽宁省中医药研究院；

【摘要】 目的:对射干遗传多样性和药材质量进行综合评价,为射干种质资源的合理利用和药材优良品种的选育提供理论依据。方法:采用ISSR分子标记法分析射干9个种源的遗传多样性,并采用HPLC法测定各种源次野鸢尾黄素的含量。结果:9个种源射干次野鸢尾黄素的质量分数为0.12%~0.36%;多态位点比率PPB为55.42%~90.36%;种源间遗传分化系数GST与基因流Nm分别为0.204 1,1.951 5。结论:射干次生代谢产物的含量与遗传多样性相关性不大,而是易受生长环境的影响,在品种选育过程中应对种质选取、栽培环境和栽培方法等进行综合考察。 更多还原

【关键词】 射干； 遗传多样性； ISSR分子标记； 次野鸢尾黄素；

中国实验方剂学杂志 2017年05期

9.金银花提取物的质量分析方法评价

【作者】 艾光丽； 曾桢； 王维； 蒲旭峰；

【机构】 成都中医药大学药学院； 成都市食品药品检验研究院；

【摘要】 目的:探索金银花提取物质量控制的专属性方法,为相关制剂的质量控制提供参考。方法:采用HPLC,流动相乙腈(A)-0.4%磷酸水溶液(B)梯度洗脱(0~15 min,5%~20%A;15~30 min,20%~30%A;30~40 min,30%A),检测波长327 nm。比较金银花提取物与山银花、杜仲叶原药材及其提取物中绿原酸含量和特征图谱,分析银黄制剂中金银花提取物的质量。结果:原药材、提取物中均是山银花所含的绿原酸含量最高,质量分数分别为3.56%~5.09%,4.62%~6.12%;金银花提取物与杜仲叶提取物无明显差异,绿原酸质量分数约4%;金银花、山银花、杜仲叶提取物酸化后绿原酸含量均提高,分别为6.90%,7.35%,6.47%。山银花、杜仲叶提取物及其酸化提取物的特征谱图与金银花提取物标准图谱相同,部分银黄制剂中检测出了杜仲叶的主要成分京尼平苷酸和山银花的主要成分灰毡毛忍冬皂苷乙。结论:金银花提取物中可能存在添加山银花和杜仲叶的情况,需加强质量控制,为金银花提取物质量标准的提高及检测方法的选择提供了重要依据。 更多还原

【关键词】 金银花提取物； 质量控制； 山银花； 杜仲叶； 绿原酸； 特征图谱； 银黄制剂；

中国实验方剂学杂志 2017年05期

10.他克莫司治疗儿童难治性肾脏疾病的临床评估

目的 评价他克莫司治疗难治性肾脏疾病患儿的疗效及安全性.方法 分析2012年8月至2016年1月在我院应用他克莫司并保持随访的26例肾脏疾病患儿的临床资料,比较患儿治疗前及治疗6个月后尿蛋白、三酰甘油、胆固醇、血清白蛋白、淋巴细胞亚群、肾功能、白细胞、血糖水平的变化.结果 26例患儿经过他克莫司治疗3个月后,完全缓解12例,部分缓解9例,无效5倒,总有效率81％.对曾用环磷酰胺、环孢素A、霉酚酸酯等免疫抑制剂无效的患儿,改用他克莫司后仍有效.与治疗前比较,治疗3个月及6个月后,尿蛋白、血胆固醇水平均下降(P＜0.05),血清白蛋白水平升高(P＜0.05);治疗3个月后T辅助细胞较治疗前下降(P＜0.05);治疗6个月后总T细胞、T辅助细胞及总B细胞均较治疗前下降(P＜0.05),而肾功能、血糖、白细胞治疗前、后比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 他克莫司短期疗效好,不良反应少,有较好的临床应用前景.

11.依折麦布联合吉非罗齐治疗高脂血症的临床疗效和安全性分析

目的 探讨依折麦布联合吉非罗齐治疗高脂血症的安全性和有效性.方法 选择2014年3月至2016年3月在我院接受治疗的高脂血症患者128例,以随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组64例.对照组给予吉非罗齐治疗,观察组采用依折麦布联合吉非罗齐治疗,疗程为1个月.观察两组患者治疗前后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)以及低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)等水平的变化.结果 观察组总有效率为93.75％(60/64),明显高于对照组的76.56％ (49/64) (P ＜0.05).治疗后两组TC、TG和LDL-C均较治疗前显著降低,HDL-C显著升高,但观察组变化更显著,两组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).观察组治疗后不良反应发生率为9.38％,对照组为15.63％,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 依折麦布联合吉非罗齐能在短时间内有效治疗高脂血症,降脂疗效明显优于单用吉非罗齐,且能同时降低TG和TC,安全性高.

12.聚乙二醇化重组人胰岛素注射液Beagle犬毒动学研究

 目的 研究毒性剂量暴露下聚乙二醇化重组人胰岛素注射液(PEG-Det)的毒动学(TK),以评价系统暴露与剂量、时间及毒性结果之间的关系,通过重复给药分析药物在体内是否存在蓄积及代谢方式是否改变等特性.方法 32只健康Beagle犬随机分为4组,每组8只,雌雄各半,分别sc低、中、高剂量(37.5、75.0、150.0 μg/kg) PEG-Det及溶媒,每周给药2次,重复给药9个月.分别于首次(d1)、中期(d89)和末期(d260)给药后采用放射免疫分析(RIA)法检测不同时间血药浓度,采用罗氏血糖仪同步测定动物血糖水平.试验数据采用DAS 3.0药动程序拟合分析并计算TK参数.结果 各剂量组动物sc给药后,随血药浓度升高伴随血糖降低,且与给药剂量呈正相关;随给药频率增加,血糖降低幅度减小;单次和多次给药后,PEG-Det的Cmax和AUC与剂量均呈正相关;随给药频率增加,各剂量组的Gmax和AUCss降低,且给药末期(9个月)的蓄积指数(RCmax和RAUC)均小于1;各剂量组在给药不同阶段的消除半衰期t1/2z为20～30h;达峰时间Tmx和清除率CL2/F均在一定范围内波动,不与剂量相关.结论 Beagle犬重复sc给予PEG-Det 37.5、75.0、150.0 μg/kg,随给药剂量增加,药物暴露量增大;经多次给药后,血浆中胰岛素浓度趋于平稳,体内无药物蓄积;且血糖降低幅度减少,在维持有效浓度和药效的基础上,降低了由低血糖带来的安全性风险.

13.奥曲肽与泮托拉唑单独与联合治疗非静脉曲张性上消化道出血的有效性及安全性

 目的 研究奥曲肽与泮托拉唑单独与联合治疗非静脉曲张性上消化道出血的有效性及安全性.方法 选择2013年1月～2015年12月在延安大学附属医院进行诊治的非静脉曲张性上消化道出血患者162例,随机分为3组,每组54例.奥曲肽组给予奥曲肽单独治疗,泮托拉唑组给予泮托拉唑单独治疗,联合组给予奥曲肽与泮托拉唑联合治疗.比较3组的疗效、失血量、出血时间、血红蛋白水平和胃管引流液pH值.结果 联合组的有效率为94.44％,明显高于奥曲肽组的75.93％和泮托拉唑组的77.78％ (P＜0.05);联合组的失血量和止血时间均明显低于奥曲肽组和泮托拉唑组(P＜0.05),治疗后3组的血红蛋白水平均明显升高(P＜0.05),且联合组明显高于奥曲肽组和泮托拉唑组(P＜0.05);治疗后3组的胃管引流液pH值均明显升高(P＜0.05),且联合组明显高于奥曲肽组和泮托拉唑组(P＜0.05).结论 奥曲肽与泮托拉唑联合治疗非静脉曲张性上消化道出血的疗效明显由于单独治疗,安全有效,值得应用推广.

14.养心氏片上市后多中心安全性评价

目的 明确养心氏片上市后大规模人群使用的安全性,识别其不良反应(ADR)的性质、特点、发生率和潜在的风险因素.方法 采用药物源性、多中心、回顾性、非对照临床试验,监测2012年9月1日-2013年8月31日9家临床研究中心所有使用养心氏片、且符合伦理学要求的患者,记录并分析所有ADR,以及ADR处理情况,统计Naranjo评分.结果 本次安全性评价共纳入3 002例患者,其中5人发生不良事件(ADE),主要为胃肠道、心血管和神经系统反应(包括口干、胃部烧灼、阵发性头痛和心悸),ADE发生率为0.17％.根据Naranjo评分运算法则,发现的ADR包括2例口干、1例心悸、ADR发生率为0.1％.结论 养心氏片的ADR为偶见,临床应用安全性较高.由于ADR的例数较少(3例),年龄、病程、西医诊断等因素对ADR发生率的影响有待进一步研究.

15.南京医科大学附属南京儿童医院104例热毒宁注射液致不良反应报告分析

目的 探讨热毒宁注射液导致儿童不良反应(ADR)的一般规律及特点,促进临床合理用药.方法 对南京医科大学附属南京儿童医院2012年1月-2015年12月使用热毒宁注射液致104例ADR患者的性别、年龄、原患疾病、给药剂量、ADR发生时间、联合用药情况、ADR累及器官/系统及临床表现、转归等进行回顾性分析.结果 男性患儿发生ADR的比例相对较高,占55.77％;以单次给药剂量10mL发生率最高,占35.24％;ADR出现时间多数在用药初期,用药30m in内发生的占66.34％;临床表现以皮肤及附件损害(38.89％)、全身性损害(30.15％)为主,经停药及对症治疗后均预后良好.结论 儿童是热毒宁注射液ADR的高发群体,临床使用应辨证施治、规范用药,加强用药监测,密切防范不良反应的发生.

16.药物安全性评价中生物标志物验证的研究进展

 随着现代分子生物学技术的快速发展,生物标志物的研究成为临床前药物安全性评价中发展最快的领域.同时,生物标志物的定义、可使用的验证以及广泛使用的有关问题也逐渐受到关注.就临床前药物安全性评价中相关的生物标志物验证的概念、药品监督管理部门对生物标志物验证的要求、药物临床前安全性评价中已验证的生物标志物、生物标志物验证的过程以及未来面临的问题等进行简要的论述.

17.阿米卡星与普卢利沙星交替应用对ICU内耐药鲍曼不动杆菌肺部感染的临床效果及安全性研究

目的：阿米卡星与普卢利沙星交替应用对ICU内耐药鲍曼不动杆菌肺部感染的临床效果及安全性研究。方法选取2014年8月～2016年8月于台州市第一人民医院重症医学科以耐药鲍曼不动杆菌肺部感染的患者82例，随机分为2组：对照组41例，予患者注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗；实验组41例，予阿米卡星与普卢利沙星交替治疗，连续治疗2 w。观察2组患者治疗前后血清C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）、白细胞（white blood cell，WBC）、中性粒细胞（N％）、血肌酐（serum creatinine，SCR）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、谷草转氨酶（glutamic-oxalacetic transaminase，AST）、丙氨酸转氨酶（abnormal aminotransferase，ALT）水平、急性生理与慢性健康评分（acute physiology and chronic health evaluation，APACHE Ⅱ）、肺部感染评分（pulmonary infection score，CPIS）评分及临床疗效。结果经2w治疗后，实验组患者的血清CRP、PCT、WBC及N％水平均明显低于对照组（P＜0.05），APACHE Ⅱ及CPIS分值明显低于对照组，临床总有效率高于对照组（P＜0.05），血清SCR、BUN、ALT、AST水平无明显变化且低于对照组。结论阿米卡星与普卢利沙星交替应用治疗ICU内耐药鲍曼不动杆菌肺部感染，能够减轻患者的炎症反应，降低感染程度。

18.含氯法齐明联合方案治疗耐多药肺结核患者的临床疗效和安全性

目的：探讨含氯法齐明（ Clofazimine，Cfz）联合方案治疗耐多药肺结核（ multidrug-resistant tuberculosis ，MDR-TB）患者的临床疗效和安全性。方法选取2011年10月～2016年9月大同市第四人民医院收治的采用含氯法齐明联合方案治疗MDR-TB患者32例，根据患者用药史及药敏试验结果采用个体化化疗方案，氯法齐明治疗开始剂量0.1 g／天，口服，部分患者因不良反应及耐受性情况调整为0.05 g／天。在最后12个月连续3次痰结核杆菌培养且痰涂片抗酸杆菌阴性为治愈，观察其临床疗效和安全性。结果经联合方案治疗后，56.2％（18／32）患者治愈，43.8％（14／32）患者治疗失败；失败患者服用CFZ前耐药种数与治愈患者比较，差异无统计学意义；失败患者服用CFZ前治疗时间与治愈患者比较，差异无统计学意义；服用含CFZ联合方案抗痨后，治愈患者用药种数与失败患者比较，差异有统计学意义（ P＜0.05）。痰培养阴转时间平均数16 w。90.6％（29／32）患者出现不良反应，主要包括皮肤颜色改变，鱼鳞病及胃肠道等不良反应，通过剂量调整及对症治疗继续治疗。氯法齐明使用疗程平均约13个月。结论氯法齐明耐受性良好，含氯法齐明联合方案治疗耐多药肺结核有较好疗效。

19.归脾胶囊联合左甲状腺素钠对甲状腺功能减退患者的临床疗效及安全性

目的：评价归脾胶囊联合左甲状腺素钠对甲状腺功能减退患者的临床疗效及安全性。方法选取2013年8月～2015年11月兰溪市中医院收治的114例甲状腺功能减退患者，随机分为对照组57例与试验组57例。2组均给予常规治疗以及对症治疗，对照组给予左甲状腺素钠片25μg口服，1次／天，连续用药2 w后根据患者病情增至50μg。试验组在对照组的基础上给予归脾胶囊1.2 g，3次／天。2组患者一个周期均为28 d，共治疗6个周期。比较2组临床疗效、治疗前后甲状腺激素、脂代谢指标水平以及不良反应发生情况。结果治疗后，对照组临床总有效率为78.95％，显著低于试验组的92.98％（ P＜0.05）。2组治疗后血清促甲状腺激素（ thyroid stimulating hormone ，TSH）、总胆固醇（ total cholesterol ，TC）、三酰甘油（ triglyceride ，TG）水平均显著降低，且试验组显著小于对照组（P＜0.05）；游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）水平均显著升高，且试验组显著大于对照组（ P＜0.05）。对照组不良反应发生率为10.53％，试验组为5.26％，差异无统计学意义。结论左甲状腺素钠联合归脾胶囊治疗甲状腺功能减退患者的临床疗效显著，安全性高。

20.二肽基肽酶-4抑制剂联合二甲双胍对2型糖尿病的疗效及安全性

目的：探讨二肽基肽酶-4（dipeptide base peptidase 4，DPP-4）抑制剂和二甲双胍在单独或联合用药对2型糖尿病的疗效及安全性。方法选取2012年12月～2015年6月间于唐山市丰润区人民医院和唐山车城医院收诊的90例确诊为2型糖尿病的患者，随机分为治疗组（ DPP-4抑制剂组）、对照组（二甲双胍组）和联合用药组，每组各30例。经3个月治疗，对比治疗前后患者空腹血糖（free blood glucose，FBG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）等指标水平，并对治疗期间的低血糖率及不良反应进行监测及统计。结果经治疗3个月后，FBG、2hPG、HbA1c及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05），而联合用药组较治疗组和对照组具有更好的疗效（ P＜0.05）。联合用药组与治疗组和对照组相比不良反应发生率显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），未发生低血糖病例，对体重指数（body mass index，BMI）影响较小。结论 DPP-4抑制剂联合二甲双胍对2型糖尿病患者的治疗效果更佳，具有更好的安全性。

21.干扰素α序贯替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及安全性

目的：探索干扰素α（interferon-α，IFN-α）序贯替比夫定治疗乙型肝炎e抗原（hepatitis Be antigen，HBeAg）阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法选取2008年8月～2013年9月温州医科大学附属温岭医院肝炎门诊档案94例慢性乙型肝炎患者，其中聚乙二醇干扰素α-2a（pegylated interferon α-2a，peg-IFN-α-2a）序贯替比夫定45例；同期单用替比夫定初始治疗49例作对照组，观察生化应答、病毒学应答、病毒学突破、血清学应答。结果经替比夫定32个月的治疗，累计HBV DNA＜100 IU／mL者实验组88.9％（40／45），优于对照组44.9％（22／49），（ P ＜0.05）；2组HBeAg 阴转率和 HBeAg 血清学转换率实验组53.3％（24／45）和51.1％（23／45）均优于对照组各为24.5％（12／49），（P＜0.05）；2组病毒学突破实验组6.7％（3／45）明显低于对照组34.7％（17／49）（P＜0.05），显示peg-IFN-α-2a序贯替比夫定治疗慢性乙型肝炎具有协同抗病毒作用。结论干扰素序贯替比夫定治疗慢性乙型肝炎不仅抗病毒疗效高，而且安全性良好。

22.107例严重药品不良反应/事件报告分析

目的：了解严重药品不良反应/事件（ADR/ADE）上报情况和特点，为提高报表的上报率、填报和评价水平提供参考。方法：对某医院2009–2015年收集的严重ADR/ADE报告数据进行回顾性统计分析。结果：107例严重ADR/ADE中，上报国家药品不良反应监测系统36例（33.64%），未上报71例（66.36%）；老年患者（≥60岁）41例（38.32%）；口服给药途径67例次（57.76%）；抗微生物药引发严重ADR/ADE 50例次（36.23%）；皮肤及其附件损害87例（70.73%）。结论：加强对严重ADR/ADE的监测工作，提高报告质量，减少漏报及误报率，确保临床安全、有效、合理用药。

23.114例别嘌醇不良反应文献分析

目的：探讨别嘌醇致不良反应发生的规律及特点，为临床合理用药提供参考。方法：通过中国知网（CNKI）的中国医院知识仓库（CHKD）期刊全文数据库及万方数据库，检索2000–2015年有关别嘌醇致不良反应的有效文献95篇，并按患者性别、年龄、原患疾病与过敏史、给药途径、累及系统/器官及临床表现等方面进行统计分析。结果：收集别嘌醇所致不良反应114例中，皮肤损害80例，消化系统损害10例；其发生ADR时间最早为用药后8 h，最迟为用药2个月后；预后除造成13例死亡，95例经停药、对症治疗后均好转。结论：别嘌醇引起的不良反应临床表现复杂多样，其发生与多种因素有关，最严重的可能导致死亡，值得关注。

24.来那度胺治疗难治复发慢性淋巴细胞白血病疗效及不良反应的meta分析

目的：评价来那度胺（L）±CD20单抗治疗难治复发慢性淋巴细胞白血病（CLL）的疗效和不良反应。方法：计算机检索PubMed/Medline，Embase，中国期刊网数据库（CNKI）、万方数据库（VIP）、维普网，中国生物医学文献数据库（CBM），以及ClinicalTrials.gov、美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）网站，对纳入的文献进行治疗评价并提取相关数据。采用R软件对提取数据进行meta分析，计算有效率、不良反应发生率、相对风险率（RRR）和95%置信区间（95% CI）。结果：共纳入17个队列研究进行后续分析。结果显示，来那度胺治疗的总有效率（完全缓解+部分缓解）为42.10%（95%CI：32.41%~52.43%，I2=79.1%），采用L+CD20单抗治疗方案的有效率为60.01%（95%CI：53.88%~65.86%），而采用L单药治疗方案的有效率为24.31%（95%CI：16.34%~34.67%）。3~4级中性粒细胞减少为来那度胺最常见的不良反应，发生率为61.98%（95%CI：54.01%~69.35%）。3~4级血小板减少和血红蛋白降低的发生率分别为21.33%（95%CI：14.15%~30.84%）和11.32%（95%CI：8.46%~14.98%）。3~4级感染事件的发生率为33.52%(95%CI：28.99%~38.38%)。其他报道较多的不良反应包括“燃瘤作用”，静脉血栓和疲劳等。结论：在难治复发CLL的治疗中，对于欧美外无法获得新药国家的患者及对此类新药耐药的患者，含有来那度胺的方案也许是有效的治疗手段。

25.索利那新与托特罗定疗效和不良反应的相关文献汇总分析

 目的：探索索利那新和托特罗定对于膀胱过度活动症（OAB）患者排尿次数、尿急次数、尿失禁次数、夜尿及排尿量等主要疗效指标的改善程度差异，以及两药导致口干、便秘、视觉模糊等常见不良反应的发生率差异。方法：PubMed和万方数据库上检索比较索利那新和托特罗定单药治疗OAB的临床研究、pooled分析和meta分析，将结果进行汇总分析。结果与结论：多项试验结果中索利那新的各疗效指标数值略优于托特罗定，特别是尿急次数的减少和排尿量的增加，但差异无统计学意义。因不良反应而停药的总体发生率，托特罗定略低于索利那新；便秘的发生率托特罗定低于索利那新；而口干和视觉模糊的发生率托特罗定和索利那新5 mg基本相当。

26.数据挖掘方法检测药品不良反应信号的应用研究

目的：应用数据挖掘方法检测 ADR 信号并探讨其应用价值。方法收集国家药品不良反应监测中心2009年1月至2013年12月收到的北京市21家药物警戒站上报的所有抗感染药物不良反应报告，采用比例报告比值比法（PRR）、报告比值比法（ROR）、综合标准法（MHRA）、贝叶斯可信传播神经网络法（BCPNN）及多项伽玛泊松分布缩减法（MGPS）挖掘 ADR 潜在的风险信号，并对5种方法的检测结果进行比较。结果共收集到抗感染药物不良反应报告35807份，最终纳入有效报告35759份，涉及可疑药品834种。按低位语统计，35759份报告共涉及 ADR 464种；按系统器官分类统计，涉及 ADR 21种。对 ADR 报告进行数据清洗、拆分、编码后，得到6620份含有可疑药品-不良反应组合的报告，其中可疑药品-不良反应组合出现1次者3966份（59.91%）；出现2次者937份（14.15%）；出现≥3次者1717份（25.94%）。利用5种方法对药品-不良反应组合进行信号检测，PRR、ROR、MGPS、BCPNN 及 MHRA 法检测出的信号数分别为651、614、306、75和57个，涉及的药物种类分别是194、168、124、34、40种，涉及的不良反应种类分别是139、139、121、35和40种。在排名前10位的风险信号中，5种方法共同检测出的信号是阿奇霉素-恶心；PRR、ROR、MHRA、BCPNN 法共同检测出的信号是左氧氟沙星-瘙痒。PRR 和 ROR 检测出的前10种信号完全相同，其余方法检测出的信号各不相同。结论5种信号检测方法均可系统、自动地检测到 ADR 报告中的风险信号，但5种方法各有利弊，应根据实际情况与需求选择应用。

27.质子泵抑制剂和 H2受体阻滞剂预防术后应激性溃疡出血疗效和安全性的 Meta 分析

目的：评价质子泵抑制剂（PPI）和 H2受体阻滞剂（H2 RA）预防术后应激性溃疡出血（SUB）的疗效和安全性。方法检索 Cochrane 图书馆、Medline 光盘数据库、Embase 光盘数据库、CNKI、中国生物医学文献数据库、VIP、万方数据库等，检索时间均为建库至2016年3月1日。收集应用 PPI 和 H2 RA 预防术后 SUB 的 RCT 和半随机对照试验（qRCT），纳入标准为结局指标包括以下指标中的任何一项：（1）SUB 发生率；（2）SUB 相关病死率；（3）胃液 PH 值；（4）住院天数；（5）ICU 住院天数；（6）相关不良反应发生率。采用国际通用的 Cochrane 协作网的偏倚风险评估工具进行方法学质量评价，采用 RevMan 5.3软件进行 Meta 分析，结果以 RR 及其95% CI 表示，并应用 GRADE 方法评价结局指标的证据质量。结果共纳入14项 RCT，1项 qRCT，纳入患者1334例，其中试验组（应用 PPI）653例，对照组（应用 H2 RA）681例。15项研究的整体研究质量较低，只有1项研究描述了随机分组和双盲的实施方法，均未提供分配隐藏的方法，所有研究均未报道受试者退出、失访的情况。SUB 发生率、SUB 相关病死率的漏斗图提示均无明显发表偏倚。Meta 分析结果显示，试验组和对照组患者 SUB 发生率分别为5.1%（25∕493）和17.7%（92∕521），组间差异有统计学意义[RR =0.33，95% CI：0.22～0.49；P ＜0.01]（证据质量为中级）；SUB 相关病死率分别为0.6%（2∕328）和2.2%（8∕359），差异无统计学意义[RR =0.39，95% CI：0.12～1.30；P =0.12]（证据质量为极低级）。2项研究报道了相关不良反应发生情况，其中1项研究显示试验组和对照组不良反应发生率分别为3.2%（1∕31）和6.1%（2∕33），差异无统计学意义[RR =0.53，95% CI：0.05～5.58，P =0.60]。另一项研究2组患者均未出现不良反应。结论 PPI 预防 SUB 的疗效总体优于 H2 RA，但 PPI 和 H2 RA 组患者 SUB 相关病死率差异无统计学意义。PPI 和 H2 RA 不良反应发生率均较低，且程度较轻。

28.重组组织型纤溶酶原激活剂治疗妊娠合并肺栓塞有效性与安全性的文献病例分析

目的：了解重组组织型纤溶酶原激活剂（rtPA）治疗妊娠合并肺栓塞的有效性与安全性。方法检索有关数据库，收集应用 rtPA 治疗妊娠合并肺栓塞的文献，记录患者基本情况、溶栓治疗情况（rtPA 品种、剂量、用法和溶栓结局）、不良反应发生情况和妊娠结局，并进行描述性统计分析。结果共纳入16篇病例报告（英文15篇，中文1篇）。所报道的16例患者年龄21～40岁，平均（32±6）岁；妊娠早期6例（37.5%），中期4例（25.0%），晚期6例（37.5%）。临床表现包括休克（11例）、胸痛（8例）、气短（8例）、晕厥（2例），血压67～122∕40～87 mmHg，心率106～158次∕ min，血氧饱和度79%～96%。经心脏彩色多普勒超声检查（13例）、肺通气灌注扫描（6例）和螺旋 CT 肺动脉造影（2例）确诊为急性肺栓塞。溶栓治疗应用阿替普酶者15例，14例用药剂量为41～100 mg，用药时间2.0～4.5 h，1例无记录；使用孟替普酶者1例，用药剂量为160万 U，用药时间2 h，给药途径均为静脉注射。溶栓治疗14 d 后，1例患者死于复发性肺栓塞，其余患者肺栓塞临床症状均消失。16例患者中4例（25.0%）在溶栓治疗后发生出血，其中生产时阴道大出血2例（12.5%），出血量分别为8900和2238 ml，输血治疗后血止；穿刺部位出血及鼻出血各1例，局部压迫48 h 后血止。妊娠结局：16例中娩出活胎者13例，其中早产、胎盘早剥者各1例；妊娠早期自愿引产者2例；妊娠28周因胎死宫内流产者1例。13例活产儿中1例在出生后14 d 因急性呼吸窘迫综合征死亡。结论妊娠合并肺栓塞患者应用 rtPA 溶栓有效且较安全。

29.大株红景天注射液上市后安全性评价的非干预前瞻性集中监测

目的：对大株红景天注射液上市后的安全性进行再评价，并探讨中药注射剂上市后安全性再评价的方法和模式。方法采用药师和护士相结合的非干预前瞻性集中监测方法，对2013年11月至2016年2月吉林大学第二医院心血管内科处方使用大株红景天注射液的住院患者进行药物实际应用及不良事件发生情况的观察和分析。结果纳入分析的患者共3000例，男性1560例，女性1440例；年龄17～97岁，平均（61±11）岁；有过敏史者29例；入院主诊断非冠心病、属于超适应证用药者388例（12.93%）；溶媒剂量和∕或种类不符合说明书规定者2975例（99.17%）；用药疗程超过10 d 者917例（30.57%）；2999例联合用药1～30种，平均（9±4）种。用药后发生大株红景天注射液相关不良事件者19例（0.63%），男性10例，女性9例；年龄35～82岁，平均（60±11）岁；4例有过敏史。有过敏史者不良事件发生率明显高于无过敏史者[13.79%（4∕29）比0.50%（15∕2971），P ＜0.05]。不同年龄段、是否超适应证用药、不同联合用药种数患者之间比较，不良事件发生率差异均无统计学意义（均 P ＞0.05）。19例患者不良事件均发生在用药1周内，其中发生在用药第1天者8例（42.11%）；症状均较轻微，主要表现为皮疹、瘙痒、头晕、心悸等，经停药和∕或对症处理后好转或消失。结论大株红景天注射液安全性较高。药师和护士相结合的非干预前瞻性集中监测对于中药注射剂上市后安全性评价是一种较好方法。大株红景天注射液临床应用中存在不符合药品说明书现象，建议药品生产厂家结合临床实际用药情况开展相关研究，为临床应用提供便利。

30.住院患者生脉注射液临床使用合理性分析

目的：分析生脉注射液临床使用合理性并探讨相关因素。方法通过医院信息系统调取2015年1至12月在山东中医药大学第二附属医院∕山东省中西医结合医院住院期间使用过生脉注射液患者的病历，每月病历中各随机抽取20份，根据药品说明书8项指标（西医辨病、中医辨证、给药剂量、溶媒选择、溶媒剂量、给药浓度、给药频次、配伍禁忌，每项赋值1分，不符合说明书要求者计0分）和药物利用指数（DUI =1.0为用药合理，≠1.0为用药不合理）评价该药使用的合理性；将发生生脉注射液相关不良事件者按照1：4的比例与未发生不良事件者配对，采用多因素条件 Logistic回归方法分析药品说明书评价指标与该药相关不良事件发生的相关性。结果共收集240份病历。所涉及的240例患者中，男性116例，女性124例；年龄44～78岁，平均（59±13）岁；均有西医辨病，有中医辨证者206例（85.8%）。药品说明书8项指标总用药合理率为59.7%（1147∕1920），其中给药频次和配伍禁忌2项指标用药合理率均为100.0%，其他6项指标用药合理率由高至低依次为给药浓度（62.1%，149∕240）、给药剂量（57.5%，138∕240）、溶媒选择（48.3%，116∕240）、西医辨病（42.9%，103∕240）、溶媒剂量（38.8%，93∕240）和中医辨证（28.3%，68∕240）。2015年1至12月生脉注射液 DUI 为1.23～1.96，平均1.62±0.21。有7例发生生脉注射液相关不良事件（呼吸困难3例，皮疹2例，瘙痒、寒战各1例），均为用药不合理所致。多因素条件 Logistic 回归分析结果显示，中医辨证和给药浓度2项指标与不良事件发生有相关性（前者 OR =0.617，95% CI：0.491～0.810， P ＜0.05；后者 OR =0.533，95% CI：0.385～0.733，P ＜0.05）。结论生脉注射液临床使用存在不合理现象，主要表现在超适应证、超剂量用药和溶媒不当，而中医辨证和给药浓度与不良事件发生具有相关性。

31.联用依维莫司治疗乳腺癌疗效与安全性的Meta分析

目的：评价联用依维莫司治疗乳腺癌的疗效与安全性。方法检索有关数据库，收集在乳腺癌新辅助治疗或辅助治疗中联用依维莫司（试验组）或安慰剂（对照组）的 RCT，采用RevMan 5.3进行Meta分析，比较2组的疗效和安全性，结果用RR、HR及其95％GI表示。结果纳入Meta分析的RCT为8项，共2877例患者，试验组1679例，对照组1198例。2项RCT采用新辅助治疗，6项RCT采用辅助治疗。文献质量评价结果显示8篇文献中低风险2篇，风险不详6篇。Meta分析结果显示，采用新辅助治疗方案的试验组与对照组有效率分别为92.6％（150/162）和88.7％（141/159），差异无统计学意义（RR=1.04，95％GI：0.97~1.12，P=0.23）；采用辅助治疗方案的试验组与对照组有效率分别为83.0％（1081/1303）和76.0％（623/820），差异无统计学意义（RR=1.12，95％GI：0.96~1.29，P=0.14）。采用辅助治疗方案的试验组患者较对照组患者有更长的无进展生存期，差异有统计学意义（HR=0.60，95％GI：0.44~0.82，P=0.001），试验组总生存期长于对照组，但差异无统计学意义（HR=0.74，95％GI：0.48~1.16，P=0.19）。安全性评价结果显示，采用新辅助治疗方案的试验组皮疹、疲劳和贫血发生率高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），采用辅助治疗方案的试验组口腔炎、皮疹、腹泻、食欲下降、呼吸困难、外周组织水肿、肺炎、血小板减少、白细胞减少、淋巴细胞减少发生率均高于对照组，差异均有统计学意义（均 P <0.05）。结论术前联用依维莫司进行新辅助治疗是否有远期收益还需商榷，术后联用依维莫司进行辅助治疗可延长患者无进展生存期。使用依维莫司进行新辅助治疗的不良反应种类少于辅助治疗。本研究结果仅供低强度推荐。

32.非注射剂型多剂量制剂启用后的使用期限和用药安全管理

多剂量制剂是指最小销售单元内含有多次给药剂量，可以多次取用的药物制剂，例如感冒止咳糖浆、蜜炼川贝枇杷膏、多潘立酮混悬液、儿童退热滴剂、妥布霉素滴眼液等。不同于一次性使用完的单剂量制剂，多剂量制剂往往不会在疾病痊愈后恰好被用完，开启一段时间后的剩余药品（已启用药品）如果仍在药品说明书规定的有效期内，能否继续使用、可以继续使用多长时间（开启后使用期限）等，是各个寻医问药网络论坛和药房日常药学咨询较多的问题。但是关于这类问题，迄今尚缺乏科学规范的解释［1］。已启用药品的使用期限关乎公众安全用药，本文从这个角度出发谈几点看法，以期有助于已启用药品的用药安全管理。考虑到注射剂型多剂量药物在启用后涉及的因素比较复杂［2］，暂不予讨论。

33.他汀类药物的肾脏安全性及在慢性肾脏病患者中的应用

他汀类药物（他汀）作为有效的降脂药在预防心脑血管疾病方面起着不可或缺的作用。他汀可增加急性肾损伤的发生风险，并且呈明显的剂量相关性。他汀相关的急性肾损伤与横纹肌溶解导致的急性肾小管坏死有关。他汀可导致蛋白尿或血肌酐水平升高，多较为短暂，呈一过性。他汀相关的蛋白尿为肾小管对蛋白质的重吸收障碍所致。不同他汀的肾脏安全性不同，瑞舒伐他汀和辛伐他汀引起肾脏不良反应的风险高于其他他汀，阿托伐他汀和氟伐他汀肾脏排泄很少，安全性较高。慢性肾脏病患者应用他汀是安全的，可降低其心脑血管事件的发生风险，但是在启动他汀治疗前应进行风险与获益评价，合理选择药物并注意调整剂量。

图书馆联系人：周瑾

办公室电话：6744464

手机：136********

制剂中心外文关键词 2017.3.15

一、合理用药

1.Guidance to rational use of pharmaceuticals in gallbladder sarcomatoid carcinoma using patient-derived cancer cells and whole exome sequencing.

Abstract：Gallbladder sarcomatoid carcinoma is a rare cancer with no clinical standard treatment. With the rapid development of next generation sequencing, it has been able to provide reasonable treatment options for patients based on genetic variations. However, most cancer drugs are not approval for gallbladder sarcomatoid carcinoma indications. The correlation between drug response and a genetic variation needs to be further elucidated.

Author：Feng Feiling Cheng Qingbao Yang Liang Zhang Dadong Ji Shunlong Zhang Qiangzu Lin Yihui Li Fugen Xiong Lei Liu Chen Jiang Xiaoqing

Source： Oncotarget 2016

2. Pharmacodynamics of Oxaliplatin-Derived Platinum Compounds During Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC): An Emerging Aspect Supporting the Rational Design of Treatment Protocols.

Abstract：Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) is used to treat peritoneal surface malignancies with application of cytostatic drugs such as oxaliplatin (OX) after cytoreductive surgery. Despite its increased use, evidence for optimal drug dosage, and notably duration of HIPEC, is scarce.

Author：Löffler Markus W Schuster Heiko Zeck Anne Quilitz Nicolas Weinreich Jürgen Tolios Alexander Haen Sebastian P Horvath Philipp Löb StefanRammensee Hans-Georg Königsrainer Ingmar Königsrainer Alfred Beckert Stefan

Source：Ann Surg Oncol 2017

二、 质量控制

1.Quality Assurance and Quality Control, Part 1.

Abstract：The tragedy surrounding the New England Compounding Center and contaminated steroid syringe preparations clearly points out what can happen if quality-assurance and quality-control procedures are not strictly practiced in the compounding of sterile preparations. This article represents part 1 of a 2-part article on quality-assurance and quality-control procedures and serves as an introduction to the topic of finished preparation release checks and tests. Part 1 highlights what is required to comply with United States Pharmacopeia General Chapter <797>, and part 2 continues with a discussion on the requirements of <797> as well as what is required in chapter < 1163> with respect to quality assurance of compounded sterile preparations. Written procedures, good documentation practices, and specific details for clarity, sterility, and bacterial endotoxin (pyrogen) testing are presented in this article.

Author：Akers Michael J 

Source：Int J Pharm Compd 2016

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